Rekombinantti EphB4-HSA-fuusioproteiini ja atsasitidiini tai desitabiini uusiutuneen tai refraktaarisen myelodysplastisen oireyhtymän, kroonisen myelomonosyyttisen leukemian tai akuutin myelooisen leukemian hoitoon potilaille, joita on aiemmin hoidettu hypometyloivalla aineella
Pilotti-/turvallisuustutkimus sEphB4-HSA:sta yhdessä hypometyloivan aineen (HMA) kanssa potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja AML, joita on aiemmin hoidettu hypometyloivalla aineella
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvaa myelodysplastista oireyhtymää (MDS) sairastavilla potilailla, jotka eivät reagoi tai ovat menettäneet vasteen rekombinantin EphB4-HSA-fuusioproteiinin (sEphB4-HSA) siedettävyyttä yhdessä hyväksytyn hypometyloivan aineen (HMA) kanssa. yksi tai useampi HMA ja potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML), joita on aiemmin hoidettu HMA:lla.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. EphB4:n ilmentymisen mittaaminen luuytimen ja perifeerisen veren blasteissa potilailla, joilla on MDS ja AML lähtötilanteessa ja hoidon aikana.
II. Immuunitarkistuspistettä aktivoivien ligandien (kuten PD-L1, PD-L2) ilmentymisen mittaamiseksi luuytimen ja ääreisveren blasteissa potilailla, joita hoidetaan HMA:lla ja sEphB4-HSA:lla yhdessä.
III. Immuuniosaryhmien (aktivoituneet ja uupuneet T-solut, luonnolliset tappaja [NK]-solut, T-säätelysolut ja myeloidipohjaiset suppressorisolut) profilointi perifeerisessä veressä ja luuytimessä potilailla, joita hoidetaan HMA:lla ja sEphB4-HSA:lla yhdessä.
IV. Arvioida sEphB4-HSA:n tehokkuutta yhdessä HMA:n kanssa kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien mukaisesti sekä aikaa akuutin myelooisen leukemian (AML) kehittymiseen potilailla, joilla on MDS, ja aikaa etenemiseen.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat rekombinanttia EphB4-HSA-fuusioproteiinia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15. Potilaat saavat myös atsasitidiinia IV tai subkutaanisesti (SC) päivinä 1-7 tai päivinä 1-5 ja 8-9 tai desitabiini IV päivinä 1-5. Rekombinantin EphB4-HSA-fuusioproteiinin antaminen tapahtuu ennen HMA:ta tai sen jälkeen (ei samanaikaisesti). Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aikuiset, joilla on pitkälle edennyt MDS ja jotka tarvitsevat HMA-hoitoa ja jotka ovat joko resistenttejä vähintään 4 syklille tai etenevät aiemmin dokumentoidun vasteen jälkeen
- Potilasta on hoidettava 6 kuukauden kuluessa viimeisestä HMA-hoidosta, ja hänen on oltava valmis saamaan hoitoa samalla lääkkeellä, jota hän sai viimeksi tässä tutkimuksessa
- Aiempi hoito desitabiinin uudella HMA-analogilla on sallittua kliinisissä tutkimuksissa; tällaisissa tapauksissa desitabiinia käytetään hoitoaineena
- MDS luokiteltu keskitason 1-riskiksi tai korkeaksi riskiksi kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS) tai tarkistetun IPSS:n mukaan
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
Akuutti myeloblastinen leukemia (AML), jota on aiemmin hoidettu HMA:lla ja joka ei sovellu intensiiviseen kemoterapiaan
- Potilaan on oltava 6 kuukauden sisällä aiemmasta HMA-hoidosta ja hänen on oltava valmis saamaan hoitoa samalla lääkkeellä tässä tutkimuksessa
Tutkimukseen ottamista edeltävien 8 viikon aikana koehenkilöillä on oltava lähtötilanteen luuydintutkimus, joka sisältää kaikki seuraavat:
- Sytomorfologia luuytimen blastien vahvistamiseksi
- Sytogenetiikka
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tila 0-2
- Kohde ymmärtää ja on valmis noudattamaan protokollavaatimuksia ja ohjeita
- Tutkittava on allekirjoittanut ja päivättänyt tietoon perustuvan suostumuksen
- Kokonaisbilirubiini (paitsi Gilbertin oireyhtymä) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN
- Kreatiniini = < 2,5 x ULN
Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miespotilaiden, joiden kumppaneina on WOCBP, on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen. koehenkilö käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (dokumentoitu tapausraporttilomakkeella [CRF]); WOCBP:t sisältävät kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalinen; postmenopaussi määritellään seuraavasti:
- Amenorrea >= 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai
- Naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 35 mIU/ml
- Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvälineitä (emättimen tuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai harjoittavat raittiutta tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä
- WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumitesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 72 tunnin sisällä ennen tutkimustuotteen aloittamista
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti
Poissulkemiskriteerit:
- AML-potilaat, joiden valkosolujen määrä on yli 25 000
- Korjattu QT (QTc) (Fridericia Correction Formula) > 480 EKG:ssä
- Potilaat, joiden elektrolyytit (natrium, kalium, kalsium, magnesium) ovat epänormaaleja tai joita ei voida normalisoida tavanomaisella interventiolla tutkimuslääkehoitopäivänä
- Potilaat, jotka saavat aktiivisesti mitä tahansa muuta syöpähoitoa
- Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin HMA:t
- Potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Potilaat, joiden elinajanodote on lyhyt (alle 3 kuukautta) muun samanaikaisen sairauden kuin MDS:n vuoksi
- Naispuoliset koehenkilöt, jotka imettävät tai raskaana (positiivinen seerumi tai virtsa beeta-ihmisen koriongonadotropiini [B-hCG] -raskaustesti)
- Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan alkoholia tai huumeita
- Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Potilaat, joilla on hepatiitti B-, C- tai ihmisen immuunikatovirus (HIV), elleivät he saa vakaata ja tehokasta viruslääkitystä
- Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta; inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaava steroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja kontrolloimattoman autoimmuunisairauden puuttuessa
- LÄÄKKEISIIN LIITTYVÄT POISKIELTÄMISKRITEERIT
- Potilaita, joilla on hallitsematon verenpainetauti (HTN) (> 160/90), ei oteta tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (sEphB4-HSA, atsasitidiini, desitabiini)
Potilaat saavat rekombinanttia EphB4-HSA-fuusioproteiinia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15.
Potilaat saavat myös atsasitidiinia IV tai subkutaanisesti (SC) päivinä 1-7 tai päivinä 1-5 ja 8-9 tai desitabiini IV päivinä 1-5.
Rekombinantin EphB4-HSA-fuusioproteiinin antaminen tapahtuu ennen HMA:ta tai sen jälkeen (ei samanaikaisesti).
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus luokiteltu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v)4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisestä protokollahoitoannoksesta
|
Taulukoidaan ja raportoidaan arvosanan, tyypin, syklin ja määrityksen mukaan.
|
Jopa 30 päivää viimeisestä protokollahoitoannoksesta
|
|
Kokonaisvaste määritellään täydellisen vasteen, luuytimen täydellisen vasteen, osittaisen vasteen tai hematologisen paranemisen esiintymisenä IWG:n työryhmän MDS- ja AML-kriteerien mukaan.
Aikaikkuna: Jopa 56 päivää (2 protokollahoitokurssia)
|
Lasketaan kaikkien hoidon aloittaneiden potilaiden perusteella; tarkat 95 %:n luottamusvälit muodostetaan.
|
Jopa 56 päivää (2 protokollahoitokurssia)
|
|
Aika kuolemaan mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Näytetään Kaplan-Meier-kuvauksissa.
|
Hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 3 vuotta
|
|
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin ensimmäiseen etenemiseen tai uusiutumiseen, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Näytetään Kaplan-Meier-kuvauksissa.
|
Hoidon alusta taudin ensimmäiseen etenemiseen tai uusiutumiseen, arvioituna enintään 3 vuotta
|
|
Siedettävyys määritellään kyvyksi suorittaa kaksi hoitojaksoa ilman annosta rajoittavaa toksisuutta ja kykyä aloittaa kurssi 3 4 viikon sisällä ja luokiteltu NCI CTCAE v4.0:n mukaan.
Aikaikkuna: Enintään 4 viikkoa kurssin 2 päättymisen jälkeen
|
Taulukoidaan ja raportoidaan arvosanan, tyypin, syklin ja määrityksen mukaan.
|
Enintään 4 viikkoa kurssin 2 päättymisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos EphB4:ää ilmentävien luuytimen ja ääreisveren blastien prosenttiosuudessa virtaussytometrialla arvioituna
Aikaikkuna: Perusaika jopa 3 vuotta
|
Perusaika jopa 3 vuotta
|
|
T-solujen alajoukkoprofiili arvioituna virtaussytometrialla
Aikaikkuna: Perusaika jopa 3 vuotta
|
Perusaika jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Casey O'Connell, MD, University of Southern California
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Toistuminen
- Preleukemia
- Leukemia, myelomonosyyttinen, akuutti
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Desitabiini
- Atsasitidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9L-16-6 (Muu tunniste: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2017-00623 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014089 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
MSDx, Inc.ValmisRelapsoiva MS-tautiYhdysvallat
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon