Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rekombinantti EphB4-HSA-fuusioproteiini ja atsasitidiini tai desitabiini uusiutuneen tai refraktaarisen myelodysplastisen oireyhtymän, kroonisen myelomonosyyttisen leukemian tai akuutin myelooisen leukemian hoitoon potilaille, joita on aiemmin hoidettu hypometyloivalla aineella

perjantai 5. kesäkuuta 2026 päivittänyt: University of Southern California

Pilotti-/turvallisuustutkimus sEphB4-HSA:sta yhdessä hypometyloivan aineen (HMA) kanssa potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja AML, joita on aiemmin hoidettu hypometyloivalla aineella

Tämä tutkimus tutkii rekombinantin EphB4-HSA-fuusioproteiinin sivuvaikutuksia, kun sitä annetaan yhdessä atsasitidiinin tai desitabiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, krooninen myelomonosyyttinen leukemia tai akuutti myelooinen leukemia, jotka ovat palanneet tai eivät ole reagoineet aikaisempaan hypometyloivalla aineella annettuun hoitoon. . Rekombinantti EphB4-HSA-fuusioproteiini voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Hypometyloivat aineet, kuten atsasitidiini ja desitabiini, hidastavat solujen kasvua edistäviä geenejä ja voivat tappaa nopeasti jakautuvia soluja. Rekombinantin EphB4-HSA-fuusioproteiinin antaminen yhdessä atsasitidiinin tai desitabiinin kanssa voi toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, krooninen myelomonosyyttinen leukemia tai akuutti myelooinen leukemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kuvaa myelodysplastista oireyhtymää (MDS) sairastavilla potilailla, jotka eivät reagoi tai ovat menettäneet vasteen rekombinantin EphB4-HSA-fuusioproteiinin (sEphB4-HSA) siedettävyyttä yhdessä hyväksytyn hypometyloivan aineen (HMA) kanssa. yksi tai useampi HMA ja potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML), joita on aiemmin hoidettu HMA:lla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. EphB4:n ilmentymisen mittaaminen luuytimen ja perifeerisen veren blasteissa potilailla, joilla on MDS ja AML lähtötilanteessa ja hoidon aikana.

II. Immuunitarkistuspistettä aktivoivien ligandien (kuten PD-L1, PD-L2) ilmentymisen mittaamiseksi luuytimen ja ääreisveren blasteissa potilailla, joita hoidetaan HMA:lla ja sEphB4-HSA:lla yhdessä.

III. Immuuniosaryhmien (aktivoituneet ja uupuneet T-solut, luonnolliset tappaja [NK]-solut, T-säätelysolut ja myeloidipohjaiset suppressorisolut) profilointi perifeerisessä veressä ja luuytimessä potilailla, joita hoidetaan HMA:lla ja sEphB4-HSA:lla yhdessä.

IV. Arvioida sEphB4-HSA:n tehokkuutta yhdessä HMA:n kanssa kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien mukaisesti sekä aikaa akuutin myelooisen leukemian (AML) kehittymiseen potilailla, joilla on MDS, ja aikaa etenemiseen.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat rekombinanttia EphB4-HSA-fuusioproteiinia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15. Potilaat saavat myös atsasitidiinia IV tai subkutaanisesti (SC) päivinä 1-7 tai päivinä 1-5 ja 8-9 tai desitabiini IV päivinä 1-5. Rekombinantin EphB4-HSA-fuusioproteiinin antaminen tapahtuu ennen HMA:ta tai sen jälkeen (ei samanaikaisesti). Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset, joilla on pitkälle edennyt MDS ja jotka tarvitsevat HMA-hoitoa ja jotka ovat joko resistenttejä vähintään 4 syklille tai etenevät aiemmin dokumentoidun vasteen jälkeen

    • Potilasta on hoidettava 6 kuukauden kuluessa viimeisestä HMA-hoidosta, ja hänen on oltava valmis saamaan hoitoa samalla lääkkeellä, jota hän sai viimeksi tässä tutkimuksessa
    • Aiempi hoito desitabiinin uudella HMA-analogilla on sallittua kliinisissä tutkimuksissa; tällaisissa tapauksissa desitabiinia käytetään hoitoaineena
  • MDS luokiteltu keskitason 1-riskiksi tai korkeaksi riskiksi kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS) tai tarkistetun IPSS:n mukaan
  • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)

  • Akuutti myeloblastinen leukemia (AML), jota on aiemmin hoidettu HMA:lla ja joka ei sovellu intensiiviseen kemoterapiaan

    • Potilaan on oltava 6 kuukauden sisällä aiemmasta HMA-hoidosta ja hänen on oltava valmis saamaan hoitoa samalla lääkkeellä tässä tutkimuksessa

  • Tutkimukseen ottamista edeltävien 8 viikon aikana koehenkilöillä on oltava lähtötilanteen luuydintutkimus, joka sisältää kaikki seuraavat:

    • Sytomorfologia luuytimen blastien vahvistamiseksi
    • Sytogenetiikka
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tila 0-2
  • Kohde ymmärtää ja on valmis noudattamaan protokollavaatimuksia ja ohjeita
  • Tutkittava on allekirjoittanut ja päivättänyt tietoon perustuvan suostumuksen
  • Kokonaisbilirubiini (paitsi Gilbertin oireyhtymä) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN
  • Kreatiniini = < 2,5 x ULN

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miespotilaiden, joiden kumppaneina on WOCBP, on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen. koehenkilö käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (dokumentoitu tapausraporttilomakkeella [CRF]); WOCBP:t sisältävät kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalinen; postmenopaussi määritellään seuraavasti:

    • Amenorrea >= 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai
  • Naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 35 mIU/ml
  • Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvälineitä (emättimen tuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai harjoittavat raittiutta tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä
  • WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumitesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 72 tunnin sisällä ennen tutkimustuotteen aloittamista
  • Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti

Poissulkemiskriteerit:

  • AML-potilaat, joiden valkosolujen määrä on yli 25 000
  • Korjattu QT (QTc) (Fridericia Correction Formula) > 480 EKG:ssä
  • Potilaat, joiden elektrolyytit (natrium, kalium, kalsium, magnesium) ovat epänormaaleja tai joita ei voida normalisoida tavanomaisella interventiolla tutkimuslääkehoitopäivänä
  • Potilaat, jotka saavat aktiivisesti mitä tahansa muuta syöpähoitoa
  • Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin HMA:t
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia
  • Potilaat, joiden elinajanodote on lyhyt (alle 3 kuukautta) muun samanaikaisen sairauden kuin MDS:n vuoksi
  • Naispuoliset koehenkilöt, jotka imettävät tai raskaana (positiivinen seerumi tai virtsa beeta-ihmisen koriongonadotropiini [B-hCG] -raskaustesti)
  • Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan alkoholia tai huumeita
  • Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Potilaat, joilla on hepatiitti B-, C- tai ihmisen immuunikatovirus (HIV), elleivät he saa vakaata ja tehokasta viruslääkitystä
  • Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta; inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaava steroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja kontrolloimattoman autoimmuunisairauden puuttuessa
  • LÄÄKKEISIIN LIITTYVÄT POISKIELTÄMISKRITEERIT
  • Potilaita, joilla on hallitsematon verenpainetauti (HTN) (> 160/90), ei oteta tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Treatment (sEphB4-HSA, azacitidine, decitabine)
Patients receive recombinant EphB4-HSA fusion protein intravenously (IV) over 60 minutes at a dose of 15mg/kg on days 1 and 15 of a 28-day cycle. Patients also receive azacitidine IV or subcutaneously (SC) at a dose of 75mg/m2 on days 1-7 or days 1-5 and 8-9 on a 28-day cycle, or decitabine IV at a dose of 20 mg/m2 on days 1-5 on a 28-day cycle. Administration of recombinant EphB4-HSA fusion protein occurs before or after the HMA (not concurrently). Treatment repeats every 28 days for up to 12 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Atsasitidiini
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-atsasytidiini
  • 5-AZC
  • Atsasytidiini
  • Atsasytidiini, 5-
  • Ladakamysiini
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Lääke: Desitabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • 5-atsa-2'-deoksisytidiini
  • Dacogen
  • Desitabiini injektiota varten
  • Deoksiatsasytidiini
  • Detsotsitidiini
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Rekombinantti EphB4-HSA-fuusioproteiini
Koska IV
Muut nimet:
  • sEphB4-HSA

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Assessment of Toxicity to Hypomethylating Agent (HMA)
Aikaikkuna: Up to 13 months (up to 12 cycles + 30 days) from the start of treatment.
Toxicity will be assessed and graded according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.0, after each cycle.
Up to 13 months (up to 12 cycles + 30 days) from the start of treatment.
Overall Response Defined as the Occurrence of Complete Response, Marrow Complete Response, Partial Response, or Hematological Improvement
Aikaikkuna: Up to 56 days (2 courses of protocol treatment)
Responses assessed by the International Working Group (IWG) 2023 criteria are a set of standardized guidelines used to assess treatment response in patients with myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myeloid leukemia (AML). These criteria are designed to evaluate a patient's response based on hematologic improvements, such as changes in blood counts and transfusion independence.
Up to 56 days (2 courses of protocol treatment)
Time to Death From Any Cause
Aikaikkuna: up to 1 year (12 cycles)
Will be displayed with Kaplan-Meier plots.
up to 1 year (12 cycles)
Time to Disease Progression
Aikaikkuna: up to 1 year (12 cycles)
This will be measured from the start of treatment to the first disease progression or recurrence. Patients who are progression free at the time of last follow-up will be censored; death prior to progression will be counted as an event.
up to 1 year (12 cycles)
Tolerability Defined as the Ability to Complete Two Courses of Treatment Without the Occurrence of Dose Limiting Toxicity and the Ability to Begin Course 3 Within 4 Weeks and Graded According to the NCI CTCAE v4.0
Aikaikkuna: Up to 3 months
Will be tabulated and reported according to grade, type, cycle, and attribution.
Up to 3 months

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Change in the Percent of Bone Marrow and Peripheral Blood Blasts Expressing EphB4 Assessed by Flow Cytometry
Aikaikkuna: At Baseline, then up to 3 years.
At Baseline, then up to 3 years.
T-cell Subset Profile Assessed by Flow Cytometry
Aikaikkuna: At Baseline, then up to 2 years.
At Baseline, then up to 2 years.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Southern California

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Casey O'Connell, MD, University of Southern California

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 20. huhtikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 19. maaliskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 10. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 8. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 9L-16-6 (Muu tunniste: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2017-00623 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014089 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Qatar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa