Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rekombinowane białko fuzyjne EphB4-HSA i azacytydyna lub decytabina w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie zespołu mielodysplastycznego, przewlekłej białaczki mielomonocytowej lub ostrej białaczki szpikowej u pacjentów wcześniej leczonych środkiem hipometylującym

16 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: University of Southern California

Badanie pilotażowe/badanie bezpieczeństwa stosowania sEphB4-HSA w połączeniu ze środkiem hipometylującym (HMA) u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie zespołem mielodysplastycznym (MDS) i AML wcześniej leczonych środkiem hipometylującym

W tym badaniu badano skutki uboczne rekombinowanego białka fuzyjnego EphB4-HSA podawanego razem z azacytydyną lub decytabiną w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym, przewlekłą białaczką mielomonocytową lub ostrą białaczką szpikową, która nawróciła lub nie zareagowała na wcześniejsze leczenie środkiem hipometylującym . Rekombinowane białko fuzyjne EphB4-HSA może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Środki hipometylujące, takie jak azacytydyna i decytabina, spowalniają geny, które promują wzrost komórek i mogą zabijać szybko dzielące się komórki. Podawanie rekombinowanego białka fuzyjnego EphB4-HSA razem z azacytydyną lub decytabiną może działać lepiej w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym, przewlekłą białaczką mielomonocytową lub ostrą białaczką szpikową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Aby opisać toksyczność i ocenić tolerancję rekombinowanego białka fuzyjnego EphB4-HSA (sEphB4-HSA) w połączeniu z zatwierdzonym środkiem hipometylującym (HMA) wśród pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS), którzy są oporni na leczenie lub utracili odpowiedź na jedną lub więcej HMA oraz wśród pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) leczonych wcześniej HMA.

CELE DODATKOWE:

I. Aby zmierzyć ekspresję EphB4 wśród blastów szpiku i krwi obwodowej u pacjentów z MDS i AML na początku leczenia iw trakcie leczenia.

II. Do pomiaru ekspresji ligandów aktywujących immunologiczne punkty kontrolne (takich jak PD-L1, PD-L2) w szpiku kostnym i blastach krwi obwodowej u pacjentów leczonych kombinacją HMA i sEphB4-HSA.

III. Profilowanie podzbiorów immunologicznych (aktywowanych i wyczerpanych limfocytów T, komórek NK, regulatorowych limfocytów T i komórek supresorowych pochodzenia szpikowego) we krwi obwodowej i szpiku kostnym u pacjentów leczonych HMA i sEphB4-HSA w kombinacji.

IV. Ocena skuteczności sEphB4-HSA w połączeniu z HMA zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG), jak również czasu do rozwoju ostrej białaczki szpikowej (AML) u pacjentów z MDS i czasu do progresji.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują rekombinowane białko fuzyjne EphB4-HSA dożylnie (IV) przez 60 minut w dniach 1 i 15. Pacjenci otrzymują także azacytydynę IV lub podskórnie (SC) w dniach 1-7 lub dniach 1-5 i 8-9 lub decytabinę IV w dniach 1-5. Podawanie rekombinowanego białka fuzyjnego EphB4-HSA następuje przed lub po HMA (nie jednocześnie). Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są kontrolowani co 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli pacjenci z zaawansowanym MDS wymagającym leczenia HMA i opornym na co najmniej 4 cykle lub postępującym po wcześniej udokumentowanej odpowiedzi

    • Pacjent musi być leczony w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia HMA i musi wyrazić zgodę na leczenie tym samym środkiem, który otrzymał ostatnio w tym badaniu
    • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie nowym analogiem HMA decytabiny w badaniu klinicznym; w takich przypadkach decytabina będzie stosowana jako standardowy środek pielęgnacyjny
  • MDS sklasyfikowane jako pośrednie 1-ryzyko lub wysokie ryzyko zgodnie z międzynarodowym systemem punktacji prognostycznej (IPSS) lub poprawionym-IPSS
  • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)

  • Ostra białaczka mieloblastyczna (AML), która była wcześniej leczona HMA i nie nadaje się do intensywnej chemioterapii

    • Pacjent musi być w ciągu 6 miesięcy od wcześniejszego leczenia HMA i musi wyrazić zgodę na leczenie tym samym środkiem w tym badaniu

  • W ciągu 8 tygodni poprzedzających włączenie do badania, uczestnicy muszą przejść podstawowe badanie szpiku kostnego, obejmujące wszystkie z poniższych:

    • Cytomorfologia w celu potwierdzenia blastów szpiku kostnego
    • Cytogenetyka
  • Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Podmiot jest w stanie zrozumieć i jest chętny do przestrzegania wymagań protokołu i instrukcji
  • Pacjent podpisał i opatrzył datą świadomą zgodę
  • Bilirubina całkowita (z wyjątkiem zespołu Gilberta) =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN
  • Kreatynina =< 2,5 x GGN

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i pacjenci płci męskiej z WOCBP jako partnerzy muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka; pacjent stosuje dopuszczalną metodę antykoncepcji (udokumentowaną w formularzu opisu przypadku [CRF]); WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie; okres po menopauzie definiuje się jako:

    • Brak miesiączki >= 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub
  • U kobiet z nieregularnymi miesiączkami i stosujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 35 mIU/ml
  • Kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry skórne, produkty wszczepione lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka domaciczna lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykujące abstynencję lub gdy ich partner jest bezpłodny (np. po wazektomii), należy uznać, że mogą zajść w ciążę
  • WOCBP musi mieć ujemny wynik testu z surowicy (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego produktu
  • Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z AML, u których liczba białych krwinek przekracza 25 000
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) (wzór korekcyjny Fridericia) > 480 w elektrokardiogramie (EKG)
  • Pacjenci, u których elektrolity (sód, potas, wapń, magnez) są nieprawidłowe lub nie można ich znormalizować za pomocą standardowej interwencji w dniu leczenia badanym lekiem
  • Pacjenci, którzy aktywnie otrzymują jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową
  • Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do HMA
  • Pacjenci z rozpoznaniem ostrej białaczki promielocytowej
  • Pacjenci z krótką oczekiwaną długością życia (poniżej 3 miesięcy) z powodu chorób współistniejących innych niż MDS
  • Kobiety karmiące piersią lub ciężarne (dodatni test ciążowy z surowicy lub moczu Beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [B-hCG])
  • Pacjenci aktualnie nadużywający alkoholu lub narkotyków
  • Pacjenci, którzy otrzymali leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku
  • Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Pacjenci zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B, C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), chyba że otrzymują stabilne i skuteczne leczenie przeciwwirusowe
  • Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od randomizacji; sterydy wziewne lub miejscowe oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg dziennie, równoważne prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku niekontrolowanej choroby autoimmunologicznej
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA ZWIĄZANE Z LEKAMI
  • Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (HTN) (> 160/90) nie będą przyjmowani do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (sEphB4-HSA, azacytydyna, decytabina)
Pacjenci otrzymują rekombinowane białko fuzyjne EphB4-HSA dożylnie (IV) przez 60 minut w dniach 1 i 15. Pacjenci otrzymują także azacytydynę IV lub podskórnie (SC) w dniach 1-7 lub dniach 1-5 i 8-9 lub decytabinę IV w dniach 1-5. Podawanie rekombinowanego białka fuzyjnego EphB4-HSA następuje przed lub po HMA (nie jednocześnie). Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę IV lub SC
Inne nazwy:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytydyna
  • 5-AZC
  • Azacytydyna
  • Azacytydyna, 5-
  • Ladakamycyna
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Lek: Decytabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5-Aza-2'-dezoksycytydyna
  • Dacogen
  • Decytabina do wstrzykiwań
  • Deoksyazacytydyna
  • Dezocytydyna
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Biologiczny: Rekombinowane białko fuzyjne EphB4-HSA
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • sEphB4-HSA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych oceniana zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 4.0
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki protokołu leczenia
Zostaną zestawione w tabeli i zgłoszone zgodnie z oceną, typem, cyklem i przypisaniem.
Do 30 dni od ostatniej dawki protokołu leczenia
Ogólna odpowiedź zdefiniowana jako wystąpienie całkowitej odpowiedzi, całkowitej odpowiedzi szpiku, częściowej odpowiedzi lub poprawy hematologicznej ocenionej przez Grupę Roboczą IWG Kryteria dla MDS i AML
Ramy czasowe: Do 56 dni (2 kursy kuracji protokołowanej)
Zostanie obliczony na podstawie wszystkich pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie; zostaną skonstruowane dokładne 95% przedziały ufności.
Do 56 dni (2 kursy kuracji protokołowanej)
Czas do śmierci z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany na okres do 3 lat
Zostanie wyświetlony z wykresami Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany na okres do 3 lat
Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: Od początku leczenia do pierwszej progresji lub nawrotu choroby, oceniany na okres do 3 lat
Zostanie wyświetlony z wykresami Kaplana-Meiera.
Od początku leczenia do pierwszej progresji lub nawrotu choroby, oceniany na okres do 3 lat
Tolerancja zdefiniowana jako zdolność do ukończenia dwóch cykli leczenia bez wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę oraz zdolność do rozpoczęcia kursu 3. w ciągu 4 tygodni i oceniana zgodnie z NCI CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po ukończeniu kursu 2
Zostaną zestawione w tabeli i zgłoszone zgodnie z oceną, typem, cyklem i przypisaniem.
Do 4 tygodni po ukończeniu kursu 2

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana odsetka blastów w szpiku kostnym i krwi obwodowej wykazujących ekspresję EphB4 oceniana za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Baza do 3 lat
Baza do 3 lat
Profil podzbioru komórek T oceniany za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Baza do 3 lat
Baza do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Southern California

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Casey O'Connell, MD, University of Southern California

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 9L-16-6 (Inny identyfikator: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2017-00623 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014089 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj