Rekombinant EphB4-HSA fusionsprotein och azacitidin eller decitabin för patienter med återfall eller refraktärt myelodysplastiskt syndrom, kronisk myelomonocytisk leukemi eller akut myeloisk leukemi som tidigare behandlats med ett hypometylerande medel

Inklusionskriterier:

• Vuxna försökspersoner med avancerad MDS som kräver behandling med HMA och antingen refraktär till minst 4 cykler eller fortskrider efter tidigare dokumenterad respons

  • Patienten måste behandlas inom 6 månader efter den senaste HMA-behandlingen och måste vara villig att behandlas med samma medel som de senast fick i denna studie
  • Tidigare behandling med ny HMA-analog av decitabin i klinisk prövning är tillåten; i sådana fall kommer decitabin att användas som standardbehandlingsmedel
• MDS klassificerad som mellan 1-risk eller hög risk enligt det internationella prognostiska poängsystemet (IPSS) eller reviderad IPSS
• Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

• Akut myeloblastisk leukemi (AML) som tidigare behandlats med HMA och är olämplig för intensiv kemoterapi

  • Patienten måste vara inom 6 månader efter tidigare behandling med HMA och måste vara villig att behandlas med samma medel i denna studie

• Under de 8 veckorna före inkludering i studien måste försökspersonerna genomgå en benmärgsundersökning som inkluderar allt av följande:

  • Cytomorfologi för att bekräfta benmärgsblaster
  • Cytogenetik
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2
• Ämnet kan förstå och är villig att följa protokollkrav och instruktioner
• Subjektet har undertecknat och daterat informerat samtycke
• Totalt bilirubin (förutom Gilberts syndrom) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 2,5 x ULN

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och manliga patienter med WOCBP som partner måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 12 veckor efter den sista dosen av försöksmedlet; försökspersonen utövar en acceptabel preventivmetod (dokumenterad i fallrapportformulär [CRF]); WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal; postmenopaus definieras som:

  • Amenorré >= 12 månader i följd utan annan orsak eller
• För kvinnor med oregelbunden menstruation och på hormonbehandling (HRT), en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum > 35 mIU/ml
• Kvinnor som använder orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (vaginaprodukter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter som en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, eller utövar abstinens eller där deras partner är steril (t.ex. vasektomi) bör anses vara i fertil ålder
• WOCBP måste ha ett negativt serumtest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av humant koriongonadotropin [HCG]) inom 72 timmar innan prövningsprodukten påbörjas
• Patienter med okontrollerad hypertoni

Exklusions kriterier:

• Patienter med AML vars antal vita blodkroppar överstiger 25 000
• Korrigerad QT (QTc) (Fridericia Correction Formula) > 480 på elektrokardiogram (EKG)
• Patienter vars elektrolyter (natrium, kalium, kalcium, magnesium) är onormala eller inte kan normaliseras med standardintervention på behandlingsdagen med studieläkemedlet
• Patienter som aktivt får någon annan cancerbehandling
• Patienter med en historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som HMA
• Patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukemi
• Patienter med kort förväntad livslängd (mindre än 3 månader) på grund av annan komorbiditet än MDS
• Kvinnliga försökspersoner som ammar eller är gravida (positivt serum eller urin Beta-humant koriongonadotropin [B-hCG] graviditetstest)
• Patienter med aktuellt alkohol- eller drogmissbruk
• Patienter som har fått behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Patienter med okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter infekterade med hepatit B, C eller humant immunbristvirus (HIV), såvida de inte får stabil och effektiv antiviral behandling
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter randomisering; inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter, är tillåtna i frånvaro av okontrollerad autoimmun sjukdom
• LÄKEMEDELSRELATERADE EXKLUSIONSKRITERIER
• Patienter med okontrollerad hypertoni (HTN) (> 160/90) kommer inte att tas in i studien