Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rekombinantní fúzní protein EphB4-HSA a azacitidin nebo decitabin u pacientů s relapsem nebo refrakterním myelodysplastickým syndromem, chronickou myelomonocytární leukémií nebo akutní myeloidní leukémií, kteří byli dříve léčeni hypometylačním činidlem

5. června 2026 aktualizováno: University of Southern California

Pilotní/bezpečnostní studie sEphB4-HSA v kombinaci s hypometylačním činidlem (HMA) pro pacienty s recidivujícím nebo refrakterním myelodysplastickým syndromem (MDS) a AML dříve léčenými hypometylačním činidlem

Tato studie studuje vedlejší účinky rekombinantního fúzního proteinu EphB4-HSA při podávání společně s azacitidinem nebo decitabinem při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem, chronickou myelomonocytární leukémií nebo akutní myeloidní leukémií, která se vrátila nebo nereagovala na předchozí léčbu hypomethylačním činidlem . Rekombinantní fúzní protein EphB4-HSA může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Hypomethylační činidla, jako je azacitidin a decitabin, zpomalují geny, které podporují buněčný růst a mohou zabíjet buňky, které se rychle dělí. Podávání rekombinantního fúzního proteinu EphB4-HSA spolu s azacitidinem nebo decitabinem může fungovat lépe při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem, chronickou myelomonocytární leukémií nebo akutní myeloidní leukémií.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Popsat toxicitu a posoudit snášenlivost rekombinantního fúzního proteinu EphB4-HSA (sEphB4-HSA) v kombinaci se schváleným hypomethylačním činidlem (HMA) u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS), kteří jsou refrakterní nebo ztratili odpověď na jeden nebo více HMA a mezi pacienty s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML), dříve léčenými HMA.

DRUHÉ CÍLE:

I. Měření exprese EphB4 v kostní dřeni a blastech periferní krve u pacientů s MDS & AML na začátku a v průběhu léčby.

II. Pro měření exprese ligandů aktivujících kontrolní bod imunitního systému (jako je PD-L1, PD-L2) na blastech kostní dřeně a periferní krve u pacientů léčených kombinací HMA a sEphB4-HSA.

III. Profilovat imunitní podskupiny (aktivované a vyčerpané T buňky, přirozené zabíječe [NK] buňky, T regulační buňky a supresorové buňky odvozené od myeloidů) v periferní krvi a dřeni u pacientů léčených kombinací HMA a sEphB4-HSA.

IV. Posoudit účinnost sEphB4-HSA v kombinaci s HMA, jak se projevuje podle kritérií odezvy Mezinárodní pracovní skupiny (IWG), stejně jako doby do rozvoje akutní myeloidní leukémie (AML) u pacientů s MDS a doby do progrese.

OBRYS:

Pacienti dostávají rekombinantní fúzní protein EphB4-HSA intravenózně (IV) po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15. Pacienti také dostávají azacitidin IV nebo subkutánně (SC) ve dnech 1-7 nebo ve dnech 1-5 a 8-9 nebo decitabin IV ve dnech 1-5. Podávání rekombinantního fúzního proteinu EphB4-HSA probíhá před nebo po HMA (nikoli souběžně). Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí jedinci s pokročilým MDS vyžadujícím léčbu HMA a buď refrakterní na alespoň 4 cykly nebo progredující po dříve zdokumentované odpovědi

    • Pacient musí být léčen do 6 měsíců od posledního ošetření HMA a musí být ochoten být léčen stejnou látkou, jakou dostal naposledy v této studii
    • Předchozí léčba novým HMA analogem decitabinu v klinické studii je povolena; v takových případech bude jako prostředek standardní péče použit decitabin
  • MDS klasifikovaný jako středně rizikové 1 nebo vysoké riziko podle mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) nebo revidovaného IPSS
  • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML)

  • Akutní myeloblastická leukémie (AML), která byla dříve léčena HMA a není vhodná pro intenzivní chemoterapii

    • Pacient musí být do 6 měsíců od předchozí léčby HMA a musí být ochoten být v této studii léčen stejným přípravkem

  • Během 8 týdnů před zařazením do studie musí mít subjekty základní vyšetření kostní dřeně zahrnující všechny následující:

    • Cytomorfologie k potvrzení blastů kostní dřeně
    • Cytogenetika
  • Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Subjekt je schopen porozumět požadavkům a pokynům protokolu a ochoten je dodržovat
  • Subjekt podepsal a datoval informovaný souhlas
  • Celkový bilirubin (kromě Gilbertova syndromu) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
  • Kreatinin =< 2,5 x ULN

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a mužští pacienti s WOCBP jako partneři musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce hodnocené látky; subjekt praktikuje přijatelnou metodu antikoncepce (doloženo ve formuláři kazuistiky [CRF]); WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která nepodstoupila úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální; Postmenopauza je definována jako:

    • Amenorea >= 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny popř
  • U žen s nepravidelnou menstruací a na hormonální substituční terapii (HRT) je zdokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 35 mIU/ml
  • Ženy, které užívají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění těhotenství nebo praktikují abstinenci nebo tam, kde je jejich partner sterilní (např. vasektomie), by měl být považován za potenciálně plodného
  • WOCBP musí mít negativní sérový test (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 72 hodin před zahájením zkoušeného přípravku
  • Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s AML, jejichž počet bílých krvinek přesahuje 25 000
  • Korigovaný QT (QTc) (Fridericia Correction Formula) > 480 na elektrokardiogramu (EKG)
  • Pacienti, jejichž elektrolyty (sodík, draslík, vápník, hořčík) jsou abnormální nebo je nelze normalizovat standardní intervencí v den léčby studovaným lékem
  • Pacienti, kteří aktivně dostávají jakoukoli jinou protinádorovou léčbu
  • Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako HMA
  • Pacienti s diagnózou akutní promyelocytární leukémie
  • Pacienti s krátkou očekávanou délkou života (méně než 3 měsíce) kvůli jiné komorbiditě než MDS
  • Kojící nebo těhotné ženy (pozitivní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin [B-hCG] v séru nebo moči)
  • Pacienti se současným zneužíváním alkoholu nebo drog
  • Pacienti, kteří byli léčeni hodnoceným lékem během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Pacienti s nekontrolovaným interaktuálním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Pacienti infikovaní hepatitidou B, C nebo virem lidské imunodeficience (HIV), pokud nejsou na stabilní a účinné antivirové léčbě
  • Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od randomizace; inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti nekontrolovaného autoimunitního onemocnění
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ SOUVISEJÍCÍ S LÉKAMI
  • Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (HTN) (> 160/90) nebudou do studie přijati

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Treatment (sEphB4-HSA, azacitidine, decitabine)
Patients receive recombinant EphB4-HSA fusion protein intravenously (IV) over 60 minutes at a dose of 15mg/kg on days 1 and 15 of a 28-day cycle. Patients also receive azacitidine IV or subcutaneously (SC) at a dose of 75mg/m2 on days 1-7 or days 1-5 and 8-9 on a 28-day cycle, or decitabine IV at a dose of 20 mg/m2 on days 1-5 on a 28-day cycle. Administration of recombinant EphB4-HSA fusion protein occurs before or after the HMA (not concurrently). Treatment repeats every 28 days for up to 12 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Azacitidin
Vzhledem k IV nebo SC
Ostatní jména:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Lék: Decitabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-Aza-2'-deoxycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin pro injekci
  • Deoxyazacytidin
  • Dezocitidin
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Biologický: Rekombinantní fúzní protein EphB4-HSA
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • sEphB4-HSA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Assessment of Toxicity to Hypomethylating Agent (HMA)
Časové okno: Up to 13 months (up to 12 cycles + 30 days) from the start of treatment.
Toxicity will be assessed and graded according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.0, after each cycle.
Up to 13 months (up to 12 cycles + 30 days) from the start of treatment.
Overall Response Defined as the Occurrence of Complete Response, Marrow Complete Response, Partial Response, or Hematological Improvement
Časové okno: Up to 56 days (2 courses of protocol treatment)
Responses assessed by the International Working Group (IWG) 2023 criteria are a set of standardized guidelines used to assess treatment response in patients with myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myeloid leukemia (AML). These criteria are designed to evaluate a patient's response based on hematologic improvements, such as changes in blood counts and transfusion independence.
Up to 56 days (2 courses of protocol treatment)
Time to Death From Any Cause
Časové okno: up to 1 year (12 cycles)
Will be displayed with Kaplan-Meier plots.
up to 1 year (12 cycles)
Time to Disease Progression
Časové okno: up to 1 year (12 cycles)
This will be measured from the start of treatment to the first disease progression or recurrence. Patients who are progression free at the time of last follow-up will be censored; death prior to progression will be counted as an event.
up to 1 year (12 cycles)
Tolerability Defined as the Ability to Complete Two Courses of Treatment Without the Occurrence of Dose Limiting Toxicity and the Ability to Begin Course 3 Within 4 Weeks and Graded According to the NCI CTCAE v4.0
Časové okno: Up to 3 months
Will be tabulated and reported according to grade, type, cycle, and attribution.
Up to 3 months

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Change in the Percent of Bone Marrow and Peripheral Blood Blasts Expressing EphB4 Assessed by Flow Cytometry
Časové okno: At Baseline, then up to 3 years.
At Baseline, then up to 3 years.
T-cell Subset Profile Assessed by Flow Cytometry
Časové okno: At Baseline, then up to 2 years.
At Baseline, then up to 2 years.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Southern California

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Casey O'Connell, MD, University of Southern California

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

19. března 2019

Dokončení studie (Aktuální)

27. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

10. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 9L-16-6 (Jiný identifikátor: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2017-00623 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014089 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit