Rekombinantní fúzní protein EphB4-HSA a azacitidin nebo decitabin u pacientů s relapsem nebo refrakterním myelodysplastickým syndromem, chronickou myelomonocytární leukémií nebo akutní myeloidní leukémií, kteří byli dříve léčeni hypometylačním činidlem

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí jedinci s pokročilým MDS vyžadujícím léčbu HMA a buď refrakterní na alespoň 4 cykly nebo progredující po dříve zdokumentované odpovědi

  • Pacient musí být léčen do 6 měsíců od posledního ošetření HMA a musí být ochoten být léčen stejnou látkou, jakou dostal naposledy v této studii
  • Předchozí léčba novým HMA analogem decitabinu v klinické studii je povolena; v takových případech bude jako prostředek standardní péče použit decitabin
• MDS klasifikovaný jako středně rizikové 1 nebo vysoké riziko podle mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) nebo revidovaného IPSS
• Chronická myelomonocytární leukémie (CMML)

• Akutní myeloblastická leukémie (AML), která byla dříve léčena HMA a není vhodná pro intenzivní chemoterapii

  • Pacient musí být do 6 měsíců od předchozí léčby HMA a musí být ochoten být v této studii léčen stejným přípravkem

• Během 8 týdnů před zařazením do studie musí mít subjekty základní vyšetření kostní dřeně zahrnující všechny následující:

  • Cytomorfologie k potvrzení blastů kostní dřeně
  • Cytogenetika
• Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Subjekt je schopen porozumět požadavkům a pokynům protokolu a ochoten je dodržovat
• Subjekt podepsal a datoval informovaný souhlas
• Celkový bilirubin (kromě Gilbertova syndromu) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 2,5 x ULN

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a mužští pacienti s WOCBP jako partneři musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce hodnocené látky; subjekt praktikuje přijatelnou metodu antikoncepce (doloženo ve formuláři kazuistiky [CRF]); WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která nepodstoupila úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální; Postmenopauza je definována jako:

  • Amenorea >= 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny popř
• U žen s nepravidelnou menstruací a na hormonální substituční terapii (HRT) je zdokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 35 mIU/ml
• Ženy, které užívají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění těhotenství nebo praktikují abstinenci nebo tam, kde je jejich partner sterilní (např. vasektomie), by měl být považován za potenciálně plodného
• WOCBP musí mít negativní sérový test (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 72 hodin před zahájením zkoušeného přípravku
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s AML, jejichž počet bílých krvinek přesahuje 25 000
• Korigovaný QT (QTc) (Fridericia Correction Formula) > 480 na elektrokardiogramu (EKG)
• Pacienti, jejichž elektrolyty (sodík, draslík, vápník, hořčík) jsou abnormální nebo je nelze normalizovat standardní intervencí v den léčby studovaným lékem
• Pacienti, kteří aktivně dostávají jakoukoli jinou protinádorovou léčbu
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako HMA
• Pacienti s diagnózou akutní promyelocytární leukémie
• Pacienti s krátkou očekávanou délkou života (méně než 3 měsíce) kvůli jiné komorbiditě než MDS
• Kojící nebo těhotné ženy (pozitivní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin [B-hCG] v séru nebo moči)
• Pacienti se současným zneužíváním alkoholu nebo drog
• Pacienti, kteří byli léčeni hodnoceným lékem během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
• Pacienti s nekontrolovaným interaktuálním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Pacienti infikovaní hepatitidou B, C nebo virem lidské imunodeficience (HIV), pokud nejsou na stabilní a účinné antivirové léčbě
• Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od randomizace; inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti nekontrolovaného autoimunitního onemocnění
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ SOUVISEJÍCÍ S LÉKAMI
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (HTN) (> 160/90) nebudou do studie přijati