Rekombinant EphB4-HSA fusjonsprotein og azacitidin eller decitabin for residiverende eller refraktær myelodysplastisk syndrom, kronisk myelomonocytisk leukemi eller akutt myeloid leukemi pasienter tidligere behandlet med et hypometylerende middel

Inklusjonskriterier:

• Voksne forsøkspersoner med avansert MDS som krever behandling med HMA og enten refraktære til minst 4 sykluser eller progredierer etter tidligere dokumentert respons

  • Pasienten må behandles innen 6 måneder etter siste HMA-behandling og må være villig til å bli behandlet med det samme middelet de sist fikk i denne studien
  • Tidligere behandling med ny HMA-analog av decitabin i klinisk utprøving er tillatt; i slike tilfeller vil decitabin bli brukt som standardbehandlingsmiddel
• MDS klassifisert som middels 1-risiko eller høy risiko i henhold til det internasjonale prognostiske scoringssystemet (IPSS) eller revidert-IPSS
• Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

• Akutt myeloblastisk leukemi (AML) som tidligere ble behandlet med HMA og er uegnet for intensiv kjemoterapi

  • Pasienten må være innen 6 måneder etter tidligere behandling med HMA og må være villig til å bli behandlet med samme middel i denne studien

• I løpet av de 8 ukene før inkludering i studien, må forsøkspersonene ha en benmargsundersøkelse som inkluderer alt av følgende:

  • Cytomorfologi for å bekrefte benmargseksplosjoner
  • Cytogenetikk
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2
• Emnet er i stand til å forstå og er villig til å overholde protokollkrav og instruksjoner
• Subjektet har signert og datert informert samtykke
• Total bilirubin (bortsett fra Gilberts syndrom) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 2,5 x ULN

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og mannlige pasienter med WOCBP som partnere må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 12 uker etter siste dose av undersøkelsesmidlet; forsøkspersonen praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode (dokumentert i saksrapportskjema [CRF]); WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal; postmenopause er definert som:

  • Amenoré >= 12 måneder sammenhengende uten annen årsak eller
• For kvinner med uregelmessig menstruasjon og på hormonbehandling (HRT), et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml
• Kvinner som bruker p-piller, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginaprodukter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller praktiserer avholdenhet eller hvor partneren deres er steril (f.eks. vasektomi) bør anses å være i fertil alder
• WOCBP må ha en negativ serumtest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin [HCG]) innen 72 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet
• Pasienter med ukontrollert hypertensjon

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med AML hvis antall hvite blodlegemer overstiger 25 000
• Korrigert QT (QTc) (Fridericia Correction Formula) > 480 på elektrokardiogram (EKG)
• Pasienter hvis elektrolytter (natrium, kalium, kalsium, magnesium) er unormale eller ikke kan normaliseres med standard intervensjon på behandlingsdagen med studiemedisin
• Pasienter som aktivt mottar annen kreftbehandling
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som HMA
• Pasienter med diagnosen akutt promyelocytisk leukemi
• Pasienter med kort forventet levealder (mindre enn 3 måneder) på grunn av annen komorbiditet enn MDS
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller er gravide (positiv serum eller urin Beta-humant koriongonadotropin [B-hCG] graviditetstest)
• Pasienter med nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk
• Pasienter som har mottatt behandling med et forsøkslegemiddel innen 30 dager før første dose med studiemedisin
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter infisert med hepatitt B, C eller humant immunsviktvirus (HIV), med mindre de er på stabil og effektiv antiviral behandling
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter randomisering; inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av ukontrollert autoimmun sykdom
• MEDISINERRELATERTE UTSLUTTELSESKRITERIER
• Pasienter med ukontrollert hypertensjon (HTN) (> 160/90) vil ikke bli tatt opp i studien