Proteína de fusão EphB4-HSA recombinante e azacitidina ou decitabina para pacientes com síndrome mielodisplásica recidivante ou refratária, leucemia mielomonocítica crônica ou leucemia mielóide aguda previamente tratados com um agente hipometilante

Critério de inclusão:

• Indivíduos adultos com SMD avançada que requerem tratamento com HMA e refratários a pelo menos 4 ciclos ou progredindo após resposta previamente documentada

  • O paciente deve ser tratado dentro de 6 meses após o último tratamento com HMA e deve estar disposto a ser tratado com o mesmo agente que recebeu neste estudo
  • O tratamento prévio com o novo análogo HMA da decitabina em ensaio clínico é permitido; nesses casos, a decitabina será usada como o agente padrão de tratamento
• MDS classificado como risco intermediário 1 ou alto risco de acordo com o sistema internacional de pontuação de prognóstico (IPSS) ou IPSS revisado
• Leucemia mielomonocítica crônica (CMML)

• Leucemia mieloblástica aguda (LMA) previamente tratada com HMA e inadequada para quimioterapia intensiva

  • O paciente deve estar dentro de 6 meses de tratamento anterior com HMA e deve estar disposto a ser tratado com o mesmo agente neste estudo

• Durante as 8 semanas anteriores à inclusão no estudo, os indivíduos devem fazer um exame de base da medula óssea, incluindo todos os seguintes:

  • Citomorfologia para confirmar blastos de medula óssea
  • Citogenética
• Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• O sujeito é capaz de entender e está disposto a cumprir os requisitos e instruções do protocolo
• O sujeito assinou e datou o consentimento informado
• Bilirrubina total (exceto para síndrome de Gilbert) = < 2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN
• Creatinina = < 2,5 x LSN

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e pacientes do sexo masculino com WOCBP como parceiros devem estar usando um método contraceptivo adequado para evitar gravidez durante todo o estudo e por até 12 semanas após a última dose do agente experimental; sujeito está praticando um método aceitável de contracepção (documentado no formulário de relatório de caso [CRF]); WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa; pós-menopausa é definida como:

  • Amenorreia >= 12 meses consecutivos sem outra causa ou
• Para mulheres com períodos menstruais irregulares e em terapia de reposição hormonal (TRH), um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) > 35 mIU/mL
• Mulheres que estão usando contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estão praticando abstinência ou onde seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) deve ser considerado como tendo potencial para engravidar
• WOCBP deve ter um teste de soro negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 72 horas antes do início do produto experimental
• Pacientes com hipertensão não controlada

Critério de exclusão:

• Pacientes com LMA cuja contagem de glóbulos brancos excede 25.000
• QT corrigido (QTc) (fórmula de correção de Fridericia) > 480 no eletrocardiograma (ECG)
• Pacientes cujos eletrólitos (sódio, potássio, cálcio, magnésio) são anormais ou não podem ser normalizados com intervenção padrão no dia do tratamento com o medicamento do estudo
• Pacientes que estão recebendo ativamente qualquer outra terapia anticancerígena
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos HMAs
• Pacientes com diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
• Pacientes com expectativa de vida curta (menos de 3 meses) devido a comorbidade diferente da SMD
• Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas (teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana [B-hCG] positivo no soro ou na urina)
• Pacientes com abuso atual de álcool ou drogas
• Pacientes que receberam tratamento com um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes infectados com hepatite B, C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que estejam em tratamento antiviral estável e eficaz
• Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a randomização; esteroides tópicos ou inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune não controlada
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO RELACIONADOS A MEDICAMENTOS
• Pacientes com hipertensão não controlada (HTN) (> 160/90) não serão admitidos no estudo