Pronostic et traitement des infections nécrosantes des tissus mous : une étude de cohorte prospective (ProTreat)

Introduction:

Les infections nécrosantes des tissus mous (NSTI) sont parmi les infections les plus graves et les plus mortelles connues. Ils se caractérisent par une inflammation des tissus mous qui progresse rapidement avec nécrose et peuvent rapidement entraîner une défaillance multiviscérale et la mort. Il a été démontré que la mortalité est de 25 à 35 %, les survivants faisant face à des amputations et à une rééducation prolongée.

Actuellement, il y a un manque d'outils appropriés pour évaluer la gravité et le pronostic des NSTI chez les patients individuels. Il en résulte un débridement chirurgical nécessaire, mais parfois trop zélé, aboutissant à une rééducation prolongée et à l'invalidité du patient. L'oxygénothérapie hyperbare (OHB) peut être ajoutée comme traitement d'appoint des NSTI. Cependant, il n'y a pas de compréhension claire de l'efficacité de l'OHB sur les NSTI. Les chercheurs cherchent à remédier à ces deux problèmes en examinant plusieurs biomarqueurs au cours de plusieurs études.

Méthodologie:

Lieu : Hôpital universitaire de Copenhague, Rigshospitalet, Danemark.

Conception : Étude de cohorte observationnelle.

Cohorte : Tous les patients NSTI au Danemark depuis 2013.

Témoins : 50 à 100 patients subissant une chirurgie orthopédique élective au Rigshospitalet.

Biomarqueurs : thrombomoduline soluble, syndécan-1, sE-sélectine, VE-cadhérine, protéine C, suPAR.

Calculs de la taille de l'échantillon :

1 : Les kits de test que les investigateurs utiliseront pour mesurer le résultat principal sTM (Kit ELISA sCD141 humain, Nordic Biosite) ont une variation standard inter-essai de 0,58 ng/ml. Afin d'être certain que les changements mesurés dans la concentration de sTM ne sont pas le résultat d'un écart-type inter-essai, les chercheurs ont fixé la différence pertinente minimale de sTM à 3 x la variation standard inter-essai, donc 1,75 ng/ml.

Les enquêteurs ont préparé un calcul de puissance à l'aide d'un test de somme des rangs de Wilcoxon. En supposant un écart type estimé de 4,6 ng/ml et une moyenne de 9,9 ng/ml, les investigateurs devront inclure un maximum de 150 patients NSTI et 50 patients en chirurgie élective pour atteindre une puissance statistique d'au moins 60 % (un estimation très prudente) et vraisemblablement plus proche de 85 % (estimation plus réaliste) à un niveau de signification de 5 %. Les estimations dépendent de la distribution des données.

2 : Les kits de test que les investigateurs utiliseront pour mesurer le résultat principal de la sE-sélectine (Kit ELISA CD62E humain, Diaclone) ont une variation standard inter-essai de 0,37 ng/ml. Afin d'être certain que les changements mesurés dans la concentration de sE-sélectine ne sont pas le résultat d'une variation standard inter-essai, les chercheurs ont fixé la différence pertinente minimale de sE-sélectine à 3 x la variation standard inter-essai, donc 1,1 ng/ml.

En supposant un écart type estimé de 209 ng/ml (choc septique) contre 23 ng/ml (septicémie sévère et septicémie) et des moyennes de 295 contre 181 ng/ml, respectivement, les investigateurs devront inclure au moins 132 patients atteints de NSTI et 50 patients en chirurgie élective pour atteindre une puissance statistique de 90 % à un seuil de signification de 5 %.

3 : les taux de suPAR au cours d'un NSTI n'ont jamais été examinés auparavant. Afin d'estimer la taille de l'échantillon et puisque les patients NSTI sont également septiques, les chercheurs basent le calcul de la taille de l'échantillon sur une étude précédente concernant la corrélation entre suPAR et septicémie. Cette étude a trouvé une corrélation statistiquement significative entre les niveaux de suPAR et la mortalité chez 141 patients. C'est aussi le but de cette étude. D'autres études ont également trouvé des corrélations significatives entre le suPAR, la septicémie et la mortalité chez 132 patients. Les investigateurs incluront au moins 150 patients atteints de NSTI au cours de cette étude.

Considérations statistiques :

Pour vérifier si le traitement HBOT a un effet sur la gamme de biomarqueurs, les enquêteurs analyseront les moyennes et les variances des biomarqueurs dans le groupe NSTI et les deux groupes témoins, les patients orthopédiques et les patients septiques. Les données non paramétriques seront transformées en logarithme et seront présentées sous forme de valeurs médianes avec IQR. Les tests de somme des rangs de Wilcoxon seront utilisés pour les comparaisons de groupe. Le test exact de Fisher sera utilisé pour les données catégorielles. L'analyse de corrélation sera effectuée à l'aide de la corrélation de rang de Spearman ou de la corrélation de Pearson. Pour évaluer la qualité de suPAR en tant que prédicteur des résultats pour la santé, un exercice de sélection de modèles sera mené avec divers types de modèles de régression. Le type de régression variera selon le type de résultat pour la santé, avec suPAR comme prédicteur dans tous les cas. L'analyse de la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) sera appliquée pour déterminer la précision des suPAR en tant que marqueur de gravité et de mortalité chez les patients atteints de NSTI. Les chercheurs construiront des courbes de Kaplan-Meier pour les données de survie. Les résultats statistiquement significatifs sont lorsque p<0,05.

Données:

Les données seront traitées conformément à l'Agence nationale de protection des données. Tous les enregistrements originaux (y compris les formulaires de consentement et les questionnaires) seront archivés sur le site de l'essai pendant 15 ans. L'Agence nationale de protection des données a approuvé la biobanque (RH-2016-199). Des contrôles de données ont été programmés dans le registre de données pour avertir lorsque les variables d'entrée sont en dehors de la plage clinique possible prédéfinie. Toutes les données du registre seront comparées à des sources de données externes, c'est-à-dire des dossiers médicaux, pour garantir leur exactitude. Des procédures opérationnelles standard ont été mises en œuvre concernant la collecte de données. Les patients avec des données manquantes pour le calcul, par exemple, des scores SAPS II, etc. seront exclus de l'étude.

Éthique:

Le procès respectera la Déclaration d'Helsinki et la loi danoise. Le Comité national d'éthique et le Comité régional d'éthique (H-16021845) ont approuvé cette étude.

Les analyses de biomarqueurs, l'extraction et l'interprétation des données seront effectuées une fois le recrutement des participants terminé.