坏死性软组织感染的预后和治疗：一项前瞻性队列研究 (ProTreat)

介绍：

坏死性软组织感染 (NSTI) 是已知最严重和致命的感染之一。 它们的特点是软组织炎症进展迅速并伴有坏死，可迅速导致多器官衰竭和死亡。 死亡率已显示为 25-35%，幸存者应对截肢和长期康复。

目前，缺乏适当的工具来评估个体患者 NSTI 的严重程度和预后。 这导致必要但有时过于热心的手术清创，最终导致患者康复时间延长和无效。 高压氧治疗 (HBOT) 可作为 NSTI 的辅助治疗。 然而，HBOT 对 NSTI 的有效性尚无明确认识。 研究人员试图通过在多项研究过程中检查多种生物标志物来解决这两个问题。

方法：

地点：哥本哈根大学医院，Rigshospitalet，丹麦。

设计：观察性队列研究。

队列：自 2013 年以来丹麦的所有 NSTI 患者。

对照：50-100 名在 Rigshospitalet 接受择期骨科手术的患者。

生物标志物：可溶性血栓调节蛋白、syndecan-1、sE-选择素、VE-钙粘蛋白、蛋白 C、suPAR。

样本量计算：

图 1：研究人员将用于测量主要结果 sTM（人 sCD141 ELISA 试剂盒，Nordic Biosite）的检测试剂盒的批间标准差为 0.58 ng/ml。 为了确定 sTM 浓度的测量变化不是批间标准偏差的结果，研究人员将 sTM 的最小相关差异设置为批间标准偏差的 3 倍，即 1.75 ng/ml。

研究人员使用 Wilcoxon 秩和检验准备了功效计算。 假设估计标准偏差为 4.6 ng/ml，平均值为 9.9 ng/ml，研究人员将需要包括最多 150 名 NSTI 患者和 50 名择期手术患者，以达到至少 60% 的统计功效（a非常保守的估计）并且在 5% 的显着性水平下大概接近 85%（更现实的估计）。 估计值取决于数据分布。

2：研究人员将用于测量主要结果的检测试剂盒 sE-选择素（人 CD62E ELISA 试剂盒，Diaclone）的批间标准差为 0.37 ng/ml。 为了确定 sE-选择素浓度的测量变化不是批间标准差的结果，研究人员将 sE-选择素的最小相关差异设置为批间标准差的 3 倍，即 1.1 ng/ml。

假设估计标准差分别为 209 ng/ml（感染性休克）和 23 ng/ml（严重败血症和败血症），平均值分别为 295 和 181 ng/ml，研究人员将需要包括至少 132 名 NSTI 患者50 名择期手术患者在 5% 的显着性水平下达到 90% 的统计功效。

图 3：以前从未检查过 NSTI 期间的 suPAR 水平。 为了估计样本量，并且由于 NSTI 患者也患有败血症，研究人员将样本量计算基于先前关于 suPAR 与败血症之间相关性的研究。 这项研究发现 suPAR 水平与 141 名患者的死亡率之间存在统计学显着相关性。 这也是本研究的目的。 进一步的研究还发现 132 名患者的 suPAR、败血症和死亡率之间存在显着相关性。 在这项研究中，研究人员将包括至少 150 名 NSTI 患者。

统计考虑：

为了检查 HBOT 治疗是否对生物标志物的范围有影响，研究人员将分析 NSTI 组和两个对照组、骨科患者和脓毒症患者的生物标志物的均值和方差。 非参数数据将进行对数转换，并显示为具有 IQR 的中值。 Wilcoxon 秩和检验将用于组比较。 Fisher 精确检验将用于分类数据。 将使用 Spearman 秩相关或 Pearson 相关进行相关分析。 为了评估 suPAR 作为健康结果预测指标的质量，将使用各种类型的回归模型进行模型选择练习。 回归的类型将随着健康结果的类型而变化，suPAR 在所有情况下都是预测因子。 接受者操作特征 (ROC) 曲线分析将用于确定 suPAR 的准确性，作为 NSTI 患者严重程度和死亡率的标志。 研究人员将为生存数据构建 Kaplan-Meier 曲线。 当 p<0.05 时具有统计学意义的结果。

数据：

数据将根据国家数据保护局进行处理。 所有原始记录（包括同意书和调查问卷）将在试验现场存档 15 年。 国家数据保护局已批准生物样本库（RH-2016-199）。 数据检查已被编程到数据注册表中，以在输入变量超出预定义的可能临床范围时发出警告。 所有注册数据都将与外部数据源（即医疗记录）进行比较，以确保准确性。 已实施关于数据收集的标准操作程序。 缺少用于计算例如 SAPS II 分数等的数据的患者将被排除在研究之外。

伦理：

审判将遵守赫尔辛基宣言和丹麦法律。 国家伦理委员会和地区伦理委员会 (H-16021845) 已经批准了这项研究。

参与者招募结束后，将进行生物标志物分析、数据提取和解释。