- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03147352
Nekrotisoivien pehmytkudosinfektioiden ennuste ja hoito: tuleva kohorttitutkimus (ProTreat)
ProTreat - Nekrotisoivien pehmytkudosinfektioiden ennuste ja hoito: tuleva kohorttitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Esittely:
Nekrotisoivat pehmytkudosinfektiot (NSTI) ovat vakavimpia ja tappavimmista tunnetuista infektioista. Niille on ominaista nopeasti etenevä pehmytkudostulehdus ja nekroosi, ja ne voivat nopeasti aiheuttaa useiden elinten vajaatoiminnan ja kuoleman. Kuolleisuuden on osoitettu olevan 25-35 %, ja eloonjääneet selviytyvät amputaatioista ja pitkittyneestä kuntoutuksesta.
Tällä hetkellä ei ole olemassa asianmukaisia työkaluja yksittäisten potilaiden NSTI:n vakavuuden ja ennusteen arvioimiseksi. Tämä johtaa välttämättömään, mutta joskus liian innokkaaseen kirurgiseen puhdistamiseen, joka huipentuu potilaan pitkittyneeseen kuntoutukseen ja työkyvyttömyyteen. Ylipainehappihoitoa (HBOT) voidaan lisätä NSTI:n lisähoitona. HBOTin tehokkuudesta NSTI:ssä ei kuitenkaan ole selvää käsitystä. Tutkijat pyrkivät korjaamaan nämä kaksi ongelmaa tutkimalla useita biomarkkereita useiden tutkimusten aikana.
Metodologia:
Sijainti: Kööpenhaminan yliopistollinen sairaala, Rigshospitalet, Tanska.
Suunnittelu: Havaintokohorttitutkimus.
Kohortti: Kaikki NSTI-potilaat Tanskassa vuodesta 2013 lähtien.
Kontrollit: 50-100 potilasta, joille tehdään valinnainen ortopedinen leikkaus Rigshospitaletissa.
Biomarkkerit: liukoinen trombomoduliini, syndekaani-1, sE-selektiini, VE-kadheriini, proteiini C, suPAR.
Näytteen kokolaskelmat:
1: Testipakkauksissa, joita tutkijat käyttävät ensisijaisen tuloksen mittaamiseen sTM (Human sCD141 ELISA Kit, Nordic Biosite), määritysten välinen standardivaihtelu on 0,58 ng/ml. Varmistaakseen, että mitatut muutokset sTM-pitoisuudessa eivät johdu määritysten välisestä standardipoikkeamasta, tutkijat ovat asettaneet sTM:n vähimmäiseron 3 x määritysten väliseen standardivaihteluun, eli 1,75 ng/ml.
Tutkijat laativat teholaskelman Wilcoxonin rank-summatestin avulla. Olettaen, että arvioitu keskihajonta on 4,6 ng/ml ja keskiarvo 9,9 ng/ml, tutkijoiden on otettava mukaan enintään 150 NSTI-potilasta ja 50 elektiivistä leikkauspotilasta saavuttaakseen vähintään 60 %:n tilastollisen tehon (a erittäin varovainen arvio) ja oletettavasti lähempänä 85 % (realistisempi arvio) 5 %:n merkitsevyystasolla. Arviot riippuvat tietojen jakautumisesta.
2: Testipakkauksissa, joita tutkijat käyttävät ensisijaisen tuloksen sE-selektiinin mittaamiseen (Human CD62E ELISA -pakkaus, Diaclone), on määritysten välinen standardivaihtelu 0,37 ng/ml. Varmistuakseen siitä, että mitatut muutokset sE-selektiinipitoisuudessa eivät johdu määritysten välisestä standardivaihtelusta, tutkijat ovat asettaneet sE-selektiinin vähimmäiseron 3 x määritysten väliseen standardivaihteluun, eli 1,1 ng/ml.
Olettaen, että arvioitu keskihajonta on 209 ng/ml (septinen sokki) vs. 23 ng/ml (vaikea sepsis ja sepsis) ja keskiarvo 295 vs. 181 ng/ml, tutkijoiden on otettava mukaan vähintään 132 NSTI-potilasta. ja 50 elektiivistä leikkauspotilasta saavuttaakseen 90 %:n tilastollisen tehon 5 %:n merkitsevyystasolla.
3: suPAR-tasoja NSTI:n aikana ei ole koskaan aiemmin tutkittu. Otoskoon arvioimiseksi ja koska myös NSTI-potilaat ovat septisiä, tutkijat perustavat otoskoon laskennan aikaisempaan suPAR:n ja sepsiksen välistä korrelaatiota koskevaan tutkimukseen. Tässä tutkimuksessa havaittiin tilastollisesti merkitsevä korrelaatio suPAR-tasojen ja kuolleisuuden välillä 141 potilaalla. Tämä on myös tämän tutkimuksen tavoite. Lisätutkimukset ovat myös löytäneet merkittäviä korrelaatioita suPAR:n, sepsiksen ja kuolleisuuden välillä 132 potilaalla. Tutkijoiden joukossa on vähintään 150 NSTI-potilasta tämän tutkimuksen aikana.
Tilastollisia huomioita:
Selvittääkseen, onko HBOT-hoidolla vaikutusta biomarkkerien valikoimaan, tutkijat analysoivat biomarkkerien keskiarvot ja varianssit NSTI-ryhmässä ja kahdessa kontrolliryhmässä, ortopedisilla potilailla ja sepsispotilailla. Ei-parametriset tiedot muunnetaan logaritmiksi ja esitetään mediaaniarvoina IQR:n kanssa. Ryhmävertailuissa käytetään Wilcoxonin rank-summatestejä. Fisherin tarkkaa testiä käytetään kategorisille tiedoille. Korrelaatioanalyysi suoritetaan käyttämällä Spearman rankkorrelaatiota tai Pearson-korrelaatiota. SuPAR:n laadun arvioimiseksi terveysvaikutusten ennustajana suoritetaan mallinvalintaharjoitus erityyppisillä regressiomalleilla. Regression tyyppi vaihtelee terveystuloksen tyypin mukaan, ja suPAR on ennustaja kaikissa tapauksissa. Vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) käyräanalyysiä sovelletaan suPAR-tarkkuuden määrittämiseen NSTI-potilaiden vakavuuden ja kuolleisuuden merkkinä. Tutkijat muodostavat Kaplan-Meier-käyrät eloonjäämistiedoille. Tilastollisesti merkitsevät tulokset ovat kun p < 0,05.
Tiedot:
Tietoja käsitellään Tietosuojaviraston mukaisesti. Kaikki alkuperäiset tietueet (mukaan lukien suostumuslomakkeet ja kyselylomakkeet) arkistoidaan kokeilupaikalla 15 vuoden ajan. Tietosuojavirasto on hyväksynyt biopankin (RH-2016-199). Tietojen tarkistukset on ohjelmoitu tietorekisteriin varoittamaan, kun syöttömuuttujat ovat ennalta määritellyn mahdollisen kliinisen alueen ulkopuolella. Kaikkia rekisteritietoja verrataan ulkoisiin tietolähteisiin eli potilastietoihin tarkkuuden varmistamiseksi. Tiedonkeruun osalta on otettu käyttöön vakiotoimintamenettelyt. Potilaat, joilta puuttuu tietoja esimerkiksi SAPS II -pisteiden jne. laskemiseksi, suljetaan pois tutkimuksesta.
Etiikka:
Oikeudenkäynnissä noudatetaan Helsingin julistusta ja Tanskan lakia. Kansallinen eettinen toimikunta ja alueellinen eettinen toimikunta (H-16021845) ovat hyväksyneet tämän tutkimuksen.
Biomarkkerianalyysit, tietojen poiminta ja tulkinta suoritetaan osallistujien rekrytoinnin päätyttyä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
NSTI-kohortti:
Kaikki NSTI-potilaat hoidettiin Kööpenhaminan yliopistollisessa sairaalassa, Rigshospitaletissa.
Ortopedinen kontrollikohortti:
Elektiivinen ortopedinen leikkaus (ei-patologiset murtumat, nivelleikkaus tai selkärangan leikkaus) Kööpenhaminan yliopistollisessa sairaalassa
Kuvaus
NSTI-potilaiden mukaanottokriteerit (molempien on täytyttävä):
- NSTI-diagnoosi perustuu kirurgisiin löydöksiin (pehmytkudosten nekroosi; dermis, hypodermis, fascia tai lihas)
- Otettu tehohoitoyksikköön (ICU) ja/tai leikattu NSTI:lle Kööpenhaminan yliopistolliseen sairaalaan
NSTI-potilaiden poissulkemiskriteerit:
- Ne luokitellaan ei-NSTI:iksi leikkaussalissa
Ortopedisten kontrollipotilaiden mukaanottokriteerit:
- Elektiivinen ortopedinen leikkaus (ei-patologiset murtumat, nivelleikkaus tai selkärangan leikkaus) Kööpenhaminan yliopistollisessa sairaalassa
Ortopedisten kontrollipotilaiden poissulkemiskriteerit:
- Jatkuva infektio tai tulehdustila
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
NSTI-potilaat
NSTI on infektio, joka vaatii akuuttia sairaalahoitoa tehohoidolla ja/tai leikkauksella ihonalaisen, lihaksen ja/tai faskian vakavan pehmytkudosinfektion seurauksena ja joka leviää pitkin kudosrakenteita.
|
Ylipainehappihoito 100 % hapella 1,8 ATA:lla 2 tunnin ajan.
|
Ortopediset kontrollipotilaat
Elektiiviset ortopediset kontrollipotilaat.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
sTM ja sE-selektiini HBOT-vaikutuksen biomarkkereina NSTI-potilailla
Aikaikkuna: Vastaanoton yhteydessä ja seuraavan 3 päivän aikana teho-osastolla
|
Muutokset plasman sTM- ja sE-selektiinipitoisuuksissa NSTI-potilailla verrattuna kontrolliryhmään
|
Vastaanoton yhteydessä ja seuraavan 3 päivän aikana teho-osastolla
|
suPAR taudin vakavuuden ja ennusteen biomarkkerina NSTI-potilailla, joilla on septinen sokki ja ilman sitä
Aikaikkuna: Sisäänpääsyn yhteydessä
|
Yhteys plasman suPAR-tasojen ja NSTI-kuolleisuuden sekä SAPS II- ja SOFA-pisteiden välillä
|
Sisäänpääsyn yhteydessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Amputaationopeus
Aikaikkuna: Tehohoitoon pääsyn aikana (arvioitu keskimäärin 8 päivää)
|
Missä tahansa anatomisessa paikassa
|
Tehohoitoon pääsyn aikana (arvioitu keskimäärin 8 päivää)
|
Mikrobien etiologia
Aikaikkuna: Tehohoitoon pääsyn aikana (arvioitu keskimäärin 8 päivää)
|
Kudos- ja verinäytteet
|
Tehohoitoon pääsyn aikana (arvioitu keskimäärin 8 päivää)
|
Aika perussairaalaan saapumisesta ensimmäiseen leikkaukseen/puhdistukseen
Aikaikkuna: 2 päivää
|
2 päivää
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Teho-osastolla ja 28, 90, 180 päivän iässä
|
Kuolleisuus
|
Teho-osastolla ja 28, 90, 180 päivän iässä
|
ICU-pisteytysjärjestelmät
Aikaikkuna: Tehohoitoon pääsyn aikana (arvioitu keskimäärin 8 päivää)
|
SAPS II (päivä 1) APACHE II (päivä 1) SOFA, GCS pois (päivät 1-7)
|
Tehohoitoon pääsyn aikana (arvioitu keskimäärin 8 päivää)
|
Useiden elinten vajaatoiminta
Aikaikkuna: Tehohoitoon pääsyn aikana (arvioitu keskimäärin 8 päivää)
|
Useiden elinten vajaatoiminta
|
Tehohoitoon pääsyn aikana (arvioitu keskimäärin 8 päivää)
|
Debridements
Aikaikkuna: Tehohoitoon pääsyn aikana (arvioitu keskimäärin 8 päivää)
|
Puhdistusten määrä
|
Tehohoitoon pääsyn aikana (arvioitu keskimäärin 8 päivää)
|
Hoito hengityskoneella
Aikaikkuna: Tehohoitoon pääsyn aikana (arvioitu keskimäärin 8 päivää)
|
Hengityshoito teho-osastolla oleskelun aikana
|
Tehohoitoon pääsyn aikana (arvioitu keskimäärin 8 päivää)
|
Munuaisten korvaushoito
Aikaikkuna: Tehohoitoon pääsyn aikana (arvioitu keskimäärin 8 päivää)
|
Munuaiskorvaushoito teho-osastolla oleskelun aikana
|
Tehohoitoon pääsyn aikana (arvioitu keskimäärin 8 päivää)
|
Vasopressorihoito
Aikaikkuna: Tehohoitoon pääsyn aikana (arvioitu keskimäärin 8 päivää)
|
Vasopressorihoito teho-osastolla oleskelun aikana
|
Tehohoitoon pääsyn aikana (arvioitu keskimäärin 8 päivää)
|
Steroidihoito
Aikaikkuna: Enintään 7 päivää ennen kirurgista diagnoosia perussairaalassa
|
Steroidihoito (injektio/oraalinen otto) NSTI:n kehittymiseen asti
|
Enintään 7 päivää ennen kirurgista diagnoosia perussairaalassa
|
HBOT ja endoteelin biomarkkerit
Aikaikkuna: Vastaanoton yhteydessä ja seuraavat 3 päivää teho-osastolla
|
Mahdolliset erot sTM-, syndekaani-1-, sE-selektiini-, VE-kadheriini- ja proteiini C-tasoissa NSTI-potilaiden välillä, jotka eivät saa HBOTia ensimmäisten 24 tunnin kuluessa teho-osastolle ottamisesta (koska heidän katsotaan olevan liian epävakaita HBOT:lle) vs. saada HBOT ensimmäisten 12 ja 24 tunnin kuluessa teho-osastolle saapumisesta
|
Vastaanoton yhteydessä ja seuraavat 3 päivää teho-osastolla
|
Biomarkkerit ja taudin vakavuus
Aikaikkuna: Vastaanoton yhteydessä ja seuraavat 3 päivää teho-osastolla
|
Systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä, sepsis, vaikea sepsis ja septinen sokki diagnosoidaan standardoitujen kriteerien mukaan (American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference Committee) ja suPAR, sTM ja sE-selektiini tutkitaan sen selvittämiseksi. on korrelaatio sairauden vakavuuden välillä näissä ryhmissä
|
Vastaanoton yhteydessä ja seuraavat 3 päivää teho-osastolla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ole Hyldegaard, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
- Päätutkija: Peter V Polzik, MD, Rigshospitalet, Denmark
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kayal S, Jais JP, Aguini N, Chaudiere J, Labrousse J. Elevated circulating E-selectin, intercellular adhesion molecule 1, and von Willebrand factor in patients with severe infection. Am J Respir Crit Care Med. 1998 Mar;157(3 Pt 1):776-84. doi: 10.1164/ajrccm.157.3.9705034.
- Huttunen R, Syrjanen J, Vuento R, Hurme M, Huhtala H, Laine J, Pessi T, Aittoniemi J. Plasma level of soluble urokinase-type plasminogen activator receptor as a predictor of disease severity and case fatality in patients with bacteraemia: a prospective cohort study. J Intern Med. 2011 Jul;270(1):32-40. doi: 10.1111/j.1365-2796.2011.02363.x. Epub 2011 Mar 21.
- Backes Y, van der Sluijs KF, Mackie DP, Tacke F, Koch A, Tenhunen JJ, Schultz MJ. Usefulness of suPAR as a biological marker in patients with systemic inflammation or infection: a systematic review. Intensive Care Med. 2012 Sep;38(9):1418-28. doi: 10.1007/s00134-012-2613-1. Epub 2012 Jun 16.
- Blann A, Seigneur M. Soluble markers of endothelial cell function. Clin Hemorheol Microcirc. 1997 Jan-Feb;17(1):3-11.
- Buras JA, Stahl GL, Svoboda KK, Reenstra WR. Hyperbaric oxygen downregulates ICAM-1 expression induced by hypoxia and hypoglycemia: the role of NOS. Am J Physiol Cell Physiol. 2000 Feb;278(2):C292-302. doi: 10.1152/ajpcell.2000.278.2.C292.
- Reitsma S, Slaaf DW, Vink H, van Zandvoort MA, oude Egbrink MG. The endothelial glycocalyx: composition, functions, and visualization. Pflugers Arch. 2007 Jun;454(3):345-59. doi: 10.1007/s00424-007-0212-8. Epub 2007 Jan 26.
- Rehm M, Bruegger D, Christ F, Conzen P, Thiel M, Jacob M, Chappell D, Stoeckelhuber M, Welsch U, Reichart B, Peter K, Becker BF. Shedding of the endothelial glycocalyx in patients undergoing major vascular surgery with global and regional ischemia. Circulation. 2007 Oct 23;116(17):1896-906. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.684852. Epub 2007 Oct 8.
- Polzik P, Johansson PI, Hyldegaard O. How biomarkers reflect the prognosis and treatment of necrotising soft tissue infections and the effects of hyperbaric oxygen therapy: the protocol of the prospective cohort PROTREAT study conducted at a tertiary hospital in Copenhagen, Denmark. BMJ Open. 2017 Oct 5;7(10):e017805. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017805.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Infektio
- Ennuste
- Bakteeri-infektiot
- Riskitekijät
- Staphylococcus aureus
- Biologiset merkkiaineet
- Havainnointitutkimus
- Haavat ja vammat
- Endoteeli
- syndekaani-1
- Faskiiitti
- Kuolio
- Faskiitti, nekrotisoituva
- Pehmytkudosten infektiot
- Fournierin kuolio
- Streptokokki-septinen sokki-oireyhtymä
- Lihaa syövät bakteerit
- Meleneysin haava
- Streptococcus pyogenes
- Pehmytkudosinfektiot/veri
- Nekroosi/veri
- Nekroosi/diagnoosi
- Nekroosi/kuolleisuus
- Nekroosi/leikkaus
- Ihotaudit, bakteerit
- Ylipainehappihoito
- suPAR
- sTM
- sE-selektiini
- VE-kadheriini
- proteiini C
- HBOT
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Sairauden ominaisuudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Clostridium-infektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Pehmytkudosten infektiot
- Kuolio
- Faskiiitti
- Fournier gangreeni
- Kaasu-gangreeni
- Faskiitti, nekrotisoituva
Muut tutkimustunnusnumerot
- PROTREAT1-PP-2017
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Fournier gangreeni
-
Sylvestre KABURAValmisFournier gangreeni
-
Hospital Universitario Dr. Jose E. GonzalezValmisFournier gangreeni | Fournierin peniksen kuolio | Fournierin kivespussin kuolioMeksiko
-
Henri Mondor University HospitalEuropean Society of Intensive Care MedicineRekrytointiFournier gangreeni | Nekrotisoiva pehmytkudosinfektio | Nekrotisoiva faskiiittiRanska
-
Istanbul Training and Research HospitalValmisFournier gangreeni | Perianaalinen absessiTurkki
-
Atox Bio LtdBiomedical Advanced Research and Development AuthorityValmisNekrotisoiva faskiiitti | Nekrotisoivat pehmytkudosinfektiot | Fournierin gangreeniYhdysvallat, Ranska
-
University of Maryland, BaltimoreCubist Pharmaceuticals LLCValmisFaskiitti, nekrotisoituva | Fournierin gangreeni | Vakavat nekrotisoivat iho- ja pehmytkudosinfektiotYhdysvallat
-
University of CataniaValmis
-
Ole HyldegaardValmisFournier gangreeni | Nekrotisoiva pehmytkudosinfektio | Nekrotisoiva faskiiitti | Kaasu-gangreeniTanska
-
Anders PernerCSL BehringValmisFournier gangreeni | Nekrotisoiva pehmytkudosinfektio | Nekrotisoiva faskiiitti | Kaasu-gangreeniTanska
-
Ole HyldegaardSeventh Framework ProgrammeValmisFournier gangreeni | Nekrotisoiva pehmytkudosinfektio | Nekrotisoiva faskiiitti | Kaasu-gangreeniTanska
Kliiniset tutkimukset Ylipainehappihoito
-
University Health Network, TorontoValmis
-
Assaf-Harofeh Medical CenterValmisTraumaattinen aivovamma | Neurologinen puuteIsrael
-
Assaf-Harofeh Medical CenterValmisAivohalvaus | Krooninen neurologinen puutosIsrael
-
Poznan University of Physical EducationValmis
-
Legacy Health SystemLopetettu
-
Northwestern UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrytointiHaavainen paksusuolitulehdusYhdysvallat
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterMayo Clinic; University of PittsburghLopetettu
-
University of California, San FranciscoUniversity of California, DavisValmis
-
Stanford UniversityRekrytointiGlaukooma | Optinen neuropatiaYhdysvallat
-
University of British ColumbiaTuntematonAivotärähdyksen jälkeinen oireyhtymäKanada