Nekrotizáló lágyszöveti fertőzések prognózisa és kezelése: Prospektív kohorsz-tanulmány (ProTreat)

Bevezetés:

A nekrotizáló lágyszöveti fertőzések (NSTI) a legsúlyosabb és leghalálosabb ismert fertőzések közé tartoznak. Jellemzőjük a gyorsan előrehaladó lágyszöveti gyulladás nekrózissal, és gyorsan több szervi elégtelenséget és halált okozhat. A halálozási arány 25-35%-os, a túlélők amputációkkal és hosszan tartó rehabilitációval küzdenek.

Jelenleg nem állnak rendelkezésre megfelelő eszközök az NSTI súlyosságának és prognózisának értékelésére az egyes betegeknél. Ez szükségszerű, de néha túlbuzgó sebészeti eltávolítást eredményez, amely a beteg hosszan tartó rehabilitációjához és rokkantságához vezet. A hiperbár oxigénterápia (HBOT) kiegészíthető az NSTI-vel. A HBOT NSTI-re gyakorolt ​​​​hatékonyságát azonban nem ismerjük egyértelműen. A kutatók több biomarker vizsgálatával próbálják orvosolni ezt a két problémát több tanulmány során.

Módszertan:

Helyszín: Koppenhágai Egyetemi Kórház, Rigshospitalet, Dánia.

Tervezés: Megfigyelési kohorsz vizsgálat.

Kohorsz: 2013 óta minden NSTI-s beteg Dániában.

Kontroll: 50-100 beteg választható, ortopédiai műtéten esett át a Rigshospitaletben.

Biomarkerek: oldható thrombomodulin, syndecan-1, sE-selectin, VE-cadherin, protein C, suPAR.

Mintaméret számítások:

1: A vizsgálók által az elsődleges eredmény sTM mérésére használt tesztkészletek (Human sCD141 ELISA kit, Nordic Biosite) a vizsgálatok közötti standard eltérés 0,58 ng/ml. Annak érdekében, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy az sTM-koncentráció mért változásai nem az interassay standard deviációjának a következményei, a vizsgálók az sTM-ben a minimális releváns különbséget a tesztközi standard eltérés 3-szorosára, tehát 1,75 ng/ml-re állították.

A vizsgálók egy Wilcoxon rangösszeg teszt segítségével teljesítményszámítást készítettek. 4,6 ng/ml-es becsült szórást és 9,9 ng/ml átlagot feltételezve, a vizsgálóknak legfeljebb 150 NSTI-s beteget és 50 elektív sebészeti beteget kell bevonniuk a legalább 60%-os statisztikai teljesítmény eléréséhez (a nagyon óvatos becslés) és feltehetően közelebb van a 85 %-hoz (reálisabb becslés) 5 %-os szignifikancia szinten. A becslések az adatok eloszlásától függenek.

2: A vizsgálók által az elsődleges eredmény sE-selectin mérésére használt tesztkészletek (Human CD62E ELISA kit, Diaclone) a vizsgálatok közötti standard eltérés 0,37 ng/ml. Annak érdekében, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy az sE-szelektin koncentrációjában mért változások nem az interassay standard variációjának az eredménye, a vizsgálók az sE-szelektin minimális releváns különbségét az interassay standard variáció 3-szorosára, tehát 1,1 ng/ml-re határozták meg.

Feltételezve, hogy a becsült szórás 209 ng/ml (szeptikus sokk) és 23 ng/ml (súlyos szepszis és szepszis), az átlag pedig 295 vs. 181 ng/ml, a vizsgálóknak legalább 132 NSTI-s beteget kell bevonniuk. és 50 elektív sebészeti beteget, hogy 5%-os szignifikancia szinten 90%-os statisztikai erőt érjenek el.

3: A suPAR szinteket az NSTI során korábban soha nem vizsgálták. A mintanagyság becslése érdekében, és mivel az NSTI-s betegek is szeptikusak, a kutatók a mintaszám számítását egy korábbi, a suPAR és a szepszis közötti összefüggésre vonatkozó vizsgálatra alapozzák. Ez a tanulmány statisztikailag szignifikáns korrelációt talált a suPAR-szint és a mortalitás között 141 betegnél. Ennek a tanulmánynak is ez a célja. További vizsgálatok 132 betegnél szignifikáns összefüggést találtak a suPAR, a szepszis és a mortalitás között. A vizsgálat során legalább 150 NSTI-beteg vesz részt a vizsgálókban.

Statisztikai megfontolások:

Annak ellenőrzésére, hogy a HBOT-kezelés hatással van-e a biomarkerek körére, a kutatók elemzik a biomarkerek átlagát és eltéréseit az NSTI-csoportban és a két kontrollcsoportban, az ortopéd betegeknél és a szepszises betegeknél. A nem paraméteres adatok log-transzformálásra kerülnek, és mediánértékként jelennek meg az IQR-rel. A csoportos összehasonlításhoz Wilcoxon rangösszeg teszteket használunk. A kategorikus adatokhoz Fisher egzakt tesztjét használjuk. A korrelációelemzést Spearman-féle rangkorreláció vagy Pearson-korreláció segítségével végezzük. A suPAR mint az egészségügyi eredmények előrejelzője minőségének felmérése érdekében modellkiválasztási gyakorlatot hajtanak végre különféle típusú regressziós modellekkel. A regresszió típusa az állapot-eredmény típusától függően változik, a suPAR minden esetben a prediktor. A vevő működési karakterisztikája (ROC) görbe analízist alkalmazzák a suPAR pontosságának meghatározására, mint a súlyosság és a mortalitás markere NSTI-ben szenvedő betegeknél. A kutatók Kaplan-Meier görbéket készítenek a túlélési adatokhoz. Statisztikailag szignifikáns eredmény, ha p<0,05.

Adat:

Az adatok kezelése a Nemzeti Adatvédelmi Ügynökség szerint történik. Minden eredeti iratot (beleértve a hozzájárulási űrlapokat és a kérdőíveket is) 15 évig archiváljuk a próba helyszínén. A Nemzeti Adatvédelmi Ügynökség jóváhagyta a biobankot (RH-2016-199). Az adatregiszterbe adatellenőrzéseket programoztak, amelyek figyelmeztetnek, ha a bemeneti változók kívül esnek az előre meghatározott lehetséges klinikai tartományon. A pontosság érdekében minden nyilvántartási adatot összehasonlítunk külső adatforrásokkal, azaz az orvosi feljegyzésekkel. Az adatgyűjtésre vonatkozóan szabványos működési eljárásokat vezettek be. Azokat a betegeket, akiknél hiányoznak adatok például a SAPS II pontszámok stb. kiszámításához, kizárják a vizsgálatból.

Etika:

A tárgyalás a Helsinki Nyilatkozat és a dán törvények szerint zajlik majd. A Nemzeti Etikai Bizottság és a Regionális Etikai Bizottság (H-16021845) jóváhagyta ezt a tanulmányt.

A biomarker elemzések, az adatok kinyerése és értelmezése a résztvevők toborzásának befejeztével történik.