Prognóstico e Tratamento de Infecções Necrotizantes de Tecidos Moles: Um Estudo de Coorte Prospectivo (ProTreat)

Introdução:

As infecções necrotizantes de tecidos moles (NSTI) estão entre as infecções mais graves e mortais conhecidas. Eles são caracterizados por inflamação dos tecidos moles de progressão rápida com necrose e podem rapidamente causar falência de múltiplos órgãos e morte. A mortalidade foi de 25 a 35%, com os sobreviventes lidando com amputações e reabilitação prolongada.

Atualmente, faltam ferramentas adequadas para avaliar a gravidade e o prognóstico da NSTI em pacientes individuais. Isso resulta em desbridamento cirúrgico necessário, mas às vezes exagerado, culminando em reabilitação prolongada e invalidez do paciente. A oxigenoterapia hiperbárica (OHB) pode ser adicionada como terapia adjuvante de NSTI. No entanto, não há uma compreensão clara da eficácia da OHB na NSTI. Os pesquisadores procuram remediar esses dois problemas examinando vários biomarcadores ao longo de vários estudos.

Metodologia:

Localização: Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Dinamarca.

Desenho: Estudo de coorte observacional.

Coorte: Todos os pacientes com NSTI na Dinamarca desde 2013.

Controles: 50-100 pacientes submetidos a cirurgia ortopédica eletiva no Rigshospitalet.

Biomarcadores: trombomodulina solúvel, sindecan-1, sE-selectina, VE-caderina, proteína C, suPAR.

Cálculos de tamanho de amostra:

1: Os kits de teste que os investigadores usarão para medir o resultado primário sTM (kit humano sCD141 ELISA, Nordic Biosite) têm uma variação padrão entre ensaios de 0,58 ng/ml. Para ter certeza de que as alterações medidas na concentração de sTM não são resultado do desvio padrão interensaio, os investigadores definiram a diferença mínima relevante em sTM para 3 x a variação padrão interensaio, portanto, 1,75 ng/ml.

Os investigadores prepararam um cálculo de poder usando um teste de soma de postos de Wilcoxon. Assumindo um desvio padrão estimado de 4,6 ng/ml e uma média de 9,9 ng/ml, os investigadores precisarão incluir um máximo de 150 pacientes com NSTI e 50 pacientes de cirurgia eletiva para atingir um poder estatístico de pelo menos 60% (um estimativa muito conservadora) e presumivelmente mais próximo de 85% (estimativa mais realista) a um nível de significância de 5%. As estimativas dependem da distribuição dos dados.

2: Os kits de teste que os investigadores usarão para medir o resultado primário sE-selectina (kit Human CD62E ELISA, Diaclone) têm uma variação padrão entre ensaios de 0,37 ng/ml. Para ter certeza de que as alterações medidas na concentração de sE-selectina não são resultado da variação do padrão entre ensaios, os investigadores definiram a diferença mínima relevante na sE-selectina em 3 x a variação do padrão entre ensaios, portanto, 1,1 ng/ml.

Assumindo um desvio padrão estimado de 209 ng/ml (choque séptico) vs. 23 ng/ml (sepse grave e sepse) e média de 295 vs. 181 ng/ml, respectivamente, os investigadores precisarão incluir pelo menos 132 pacientes com NSTI e 50 pacientes de cirurgia eletiva para atingir um poder estatístico de 90% a um nível de significância de 5%.

3: os níveis de suPAR durante NSTI nunca foram examinados anteriormente. Para estimar o tamanho da amostra e como os pacientes com NSTI também são sépticos, os investigadores estão baseando o cálculo do tamanho da amostra em um estudo anterior sobre a correlação entre suPAR e sepse. Este estudo encontrou correlação estatisticamente significativa entre os níveis de suPAR e mortalidade em 141 pacientes. Este também é o objetivo deste estudo. Outros estudos também encontraram correlações significativas entre suPAR, sepse e mortalidade em 132 pacientes. Os investigadores incluirão pelo menos 150 pacientes com NSTI durante este estudo.

Considerações estatísticas:

Para verificar se o tratamento com OHB tem efeito sobre o intervalo de biomarcadores, os investigadores analisarão as médias e variações dos biomarcadores no grupo NSTI e nos dois grupos de controle, os pacientes ortopédicos e os pacientes com sepse. Os dados não paramétricos serão transformados em log e serão apresentados como valores medianos com IQR. Testes de soma de classificação de Wilcoxon serão usados ​​para comparações de grupo. O teste exato de Fisher será utilizado para dados categóricos. A análise de correlação será realizada usando correlação de postos de Spearman ou correlação de Pearson. Para avaliar a qualidade do suPAR como preditor de resultados de saúde, será realizado um exercício de seleção de modelos com vários tipos de modelos de regressão. O tipo de regressão variará com o tipo de resultado de saúde, com suPAR como preditor em todos os casos. A análise da curva ROC (Receiver Operating Characteristic) será aplicada para determinar a precisão dos suPARs como um marcador de gravidade e mortalidade em pacientes com NSTI. Os investigadores construirão curvas de Kaplan-Meier para dados de sobrevivência. Os resultados estatisticamente significativos são quando p<0,05.

Dados:

Os dados serão tratados de acordo com a Agência Nacional de Proteção de Dados. Todos os registros originais (incluindo formulários de consentimento e questionários) serão arquivados no local do estudo por 15 anos. A Agência Nacional de Proteção de Dados aprovou o biobanco (RH-2016-199). As verificações de dados foram programadas no registro de dados para avisar quando as variáveis ​​de entrada estiverem fora da faixa clínica possível predefinida. Todos os dados do registro serão comparados com fontes de dados externas, ou seja, prontuários médicos, para garantir a precisão. Procedimentos operacionais padrão foram implementados em relação à coleta de dados. Os pacientes com dados ausentes para calcular, por exemplo, pontuações SAPS II, etc., serão excluídos do estudo.

Ética:

O julgamento seguirá a Declaração de Helsinque e a lei dinamarquesa. O Comitê Nacional de Ética e o Comitê Regional de Ética (H-16021845) aprovaram este estudo.

Análises de biomarcadores, extração de dados e interpretação serão realizadas assim que o recrutamento dos participantes terminar.