Pembrolizumab et vorinostat dans le traitement des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, d'un lymphome folliculaire ou d'un lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome folliculaire, de lymphome diffus à grandes cellules B ou de lymphome hodgkinien classique selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), avec examen hématopathologique dans l'établissement participant

  • FL: les grades 1, 2, 3A ou 3B sont éligibles
  • DBLCL : les lymphomes indolents transformés (TIL), les lymphomes médiastinaux primitifs à grandes cellules B (PMBCL) et les lymphomes B agressifs non classés (BCL-U) sont éligibles
  • LH : tous les sous-types classiques de LH sont éligibles, à l'exception du lymphome hodgkinien nodulaire à prédominance lymphocytaire, qui est exclu
• Les patients atteints de LH ou de DLBCL doivent refuser ou ne pas être candidats à une autogreffe curative de cellules souches

• Avoir une maladie récidivante ou réfractaire après au moins 1 traitement antérieur, y compris :

  • Récidive de la maladie après une réponse complète documentée (RC)
  • Progression de la maladie après une réponse partielle (RP) au régime précédent
  • Réponse partielle (PR), maladie stable (SD) ou maladie évolutive (PD) à la fin du schéma thérapeutique antérieur ; si un patient a une RP par rapport à un régime antérieur sans PD, il doit y avoir une maladie résiduelle mesurable et prouvée par biopsie
• Consentement éclairé documenté du participant ou du représentant légalement autorisé
• Avoir une maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou tomographie par émission de positrons (TEP), avec un ou plusieurs sites de maladie> = 1,5 cm dans la dimension la plus longue
• Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale avant de commencer le traitement à l'étude ou à partir de tissus d'archives d'une biopsie réalisée après le traitement systémique le plus récent
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mcL (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Plaquettes >= 75 000/mcL (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Hémoglobine >= 8 g/dL sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine (CrCl) > 60 mL/min pour le sujet présentant de la créatinine niveaux > 1,5 x LSN institutionnelle (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x LSN ou = < 3 x LSN si le patient a la maladie de Gilbert OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets avec des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Aspartate aminotransférase (AST) glutamique-oxaloacétique transaminase (SGOT) sérique et alanine aminotransférase (ALT) glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique par un lymphome comme étiologie de l'élévation des transaminases (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Albumine >= 2,5 mg/dL (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 14 jours suivant le début du traitement )
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet
• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 3 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 5 dernières années, nécessite une immunosuppression ou présente des signes de maladie active du greffon contre l'hôte
• A déjà reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques au cours des 60 derniers jours
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité sévère au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines plus tôt ; si un patient présente une maladie évolutive ou stable par rapport à un régime antérieur, le rituximab est autorisé jusqu'à 2 semaines avant le début du traitement à l'étude
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré ; Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude ; Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement
• A pris de l'acide valproïque, ou un autre inhibiteur de l'histone désacétylase, dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A une atteinte connue du système nerveux central (SNC) active par un lymphome, y compris une atteinte leptoméningée ; les sujets avec une atteinte antérieure du SNC par un lymphome doivent avoir une rémission de la composante du SNC du lymphome ; ces sujets doivent avoir une imagerie par résonance magnétique (IRM) de base lors du dépistage sans preuve de lésions cérébrales nouvelles ou en expansion et ne doivent présenter aucun symptôme neurologique nouveau ou progressif
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique ; un antécédent d'anémie hémolytique associée au lymphome n'exclut pas un patient de l'étude
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) > 470 ms en utilisant la formule de Fridericia ; si l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage a un QTc > 470 ms, le QTc moyen de 3 électrocardiogrammes (ECG) peut être utilisé, mais doit être < 470 ms
• Est incapable d'avaler des gélules, a une occlusion intestinale partielle ou grêle, ou a une affection gastro-intestinale entraînant un syndrome de malabsorption (par ex. résection de l'intestin grêle avec malabsorption)
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude ; Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés