Pembrolizumab i worinostat w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B, chłoniakiem grudkowym lub chłoniakiem Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• Mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie chłoniaka grudkowego, rozlanego chłoniaka z dużych komórek B lub klasycznego chłoniaka Hodgkina zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), z oceną hematopatologiczną w placówce uczestniczącej

  • FL: kwalifikują się klasy 1, 2, 3A lub 3B
  • DBLCL: transformowane chłoniaki indolentne (TIL), pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL) i agresywny chłoniak z komórek B niesklasyfikowany (BCL-U) kwalifikują się
  • HL: kwalifikują się wszystkie klasyczne podtypy HL z wyjątkiem chłoniaka Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych, który jest wykluczony
• Pacjenci z HL lub DLBCL muszą odmówić lub nie być kandydatami do leczniczego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych

• Choroba nawrotowa lub oporna na co najmniej 1 wcześniejszy schemat leczenia, w tym:

  • Nawrót choroby po udokumentowanej całkowitej odpowiedzi (CR)
  • Progresja choroby po częściowej odpowiedzi (PR) na wcześniejszy schemat leczenia
  • Częściowa odpowiedź (PR), stabilizacja choroby (SD) lub progresja choroby (PD) po zakończeniu wcześniejszego schematu leczenia; jeśli pacjent ma PR w stosunku do wcześniejszego schematu bez PD, musi istnieć potwierdzona biopsją choroba resztkowa, którą można zmierzyć
• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika lub przedstawiciela ustawowego
• Mieć mierzalną chorobę za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), z jednym lub więcej ogniskami chorobowymi >= 1,5 cm w najdłuższym wymiarze
• Gotowość do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej przed rozpoczęciem badanej terapii lub z archiwalnej tkanki z biopsji wykonanej po ostatniej terapii systemowej
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ml (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Płytki >= 75 000/ml (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Hemoglobina >= 8 g/dl bez transfuzji lub uzależnienia od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirens kreatyniny (CrCl) >= 60 ml/min u pacjentów z kreatyniną poziomy > 1,5 x ULN w placówce (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x GGN lub =< 3 x GGN, jeśli pacjent cierpi na chorobę Gilberta LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) =< 2,5 x GGN LUB = < 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby przez chłoniaka jako etiologię zwiększenia aktywności aminotransferaz (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Albumina >= 2,5 mg/dl (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia )
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki
• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii; Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki leku
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Otrzymał wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat, wymaga immunosupresji lub ma dowody na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Otrzymał wcześniej autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 60 dni
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Ciężka nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 3 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. jeśli u pacjenta występuje postępująca lub stabilna choroba w stosunku do wcześniejszego schematu, rytuksymab jest dozwolony do 2 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii
• przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. Uwaga: osoby z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania; Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Przyjmował kwas walproinowy lub inny inhibitor deacetylazy histonowej w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Czy rozpoznano aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka, w tym zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych; osoby z wcześniejszym zajęciem OUN przez chłoniaka muszą mieć remisję składnika CNS chłoniaka; ci pacjenci muszą mieć wyjściowe obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) podczas badania przesiewowego bez oznak nowych lub powiększających się uszkodzeń mózgu i nie mogą mieć żadnych nowych lub postępujących objawów neurologicznych
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego; wywiad niedokrwistości hemolitycznej związanej z chłoniakiem nie wyklucza pacjenta z badania
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) > 470 ms za pomocą wzoru Fridericia; jeśli elektrokardiogram przesiewowy (EKG) wykazuje odstęp QTc > 470 ms, można wykorzystać średni odstęp QTc z 3 elektrokardiogramów (EKG), ale musi on wynosić < 470 ms
• Nie jest w stanie połykać kapsułek, ma częściową lub cienką niedrożność jelita lub ma schorzenie żołądkowo-jelitowe powodujące zespół złego wchłaniania (np. resekcja jelita cienkiego z zespołem złego wchłaniania)
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii; Uwaga: szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone