A pembrolizumab és a vorinosztát visszaeső vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában, follikuláris limfómában vagy Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag megerősített follikuláris limfóma, diffúz nagy B-sejtes limfóma vagy klasszikus Hodgkin limfóma az Egészségügyi Világszervezet (WHO) besorolása szerint, hematopatológiai felülvizsgálattal a részt vevő intézményben

  • FL: az 1., 2., 3A vagy 3B fokozat jogosult
  • DBLCL: transzformált indolens limfómák (TIL), elsődleges mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (PMBCL) és agresszív B-sejtes limfóma, nem osztályozott (BCL-U) alkalmasak.
  • HL: minden klasszikus HL-altípus alkalmas, kivéve a csomós limfocita-domináns Hodgkin limfómát, amely kizárt
• A HL-ben vagy DLBCL-ben szenvedő betegeknek el kell utasítaniuk a gyógyító autológ őssejt-transzplantációt, vagy nem lehetnek jelöltek

• Relapszusos vagy refrakter betegsége van legalább 1 korábbi kezelés után, beleértve:

  • A betegség kiújulása dokumentált teljes válasz után (CR)
  • A betegség előrehaladása az előző kezelési rendre adott részleges válasz (PR) után
  • Részleges válasz (PR), stabil betegség (SD) vagy progresszív betegség (PD) az előző kezelési rend befejezésekor; ha a betegnek PR-ja van az előző kezelésben PD nélkül, akkor biopsziával igazolt, mérhető maradék betegségnek kell lennie
• A résztvevő vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése
• Számítógépes tomográfiával (CT) vagy pozitronemissziós tomográfiával (PET) mérhető betegsége van, és egy vagy több betegségi hely a leghosszabb mérete >= 1,5 cm
• Legyen hajlandó szövetet szolgáltatni egy tumorsérülés újonnan kapott mag- vagy excíziós biopsziájából a vizsgálati terápia megkezdése előtt, vagy olyan biopszia archív szövetéből, amelyet a legutóbbi szisztémás terápia után végeztek
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mcL (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• Vérlemezkék >= 75 000/mcL (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• Hemoglobin >= 8 g/dl transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül (az értékelést követő 7 napon belül (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs ráta [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance (CrCl) helyett >= 60 ml/perc kreatininszintű alanynál szint > 1,5 x intézményi ULN (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• Szérum összbilirubin = < 1,5 x ULN vagy = < 3 x ULN, ha a beteg Gilberts-kórban szenved VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT) = < 2,5 x ULN VAGY = < 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél limfóma okozta májkárosodást a transzamináz emelkedés etiológiájaként (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• Albumin >= 2,5 mg/dl (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül) )
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; Megjegyzés: az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása
• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig; Megjegyzés: az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 3 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esett át az elmúlt 5 évben, immunszuppressziót igényel, vagy aktív graft versus-host-betegségre utal
• Korábban autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáción esett át az elmúlt 60 napon belül
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis)
• Súlyos túlérzékenység a pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben
• Korábban rákellenes monoklonális antitestje (mAb) volt a vizsgálat 1. napja előtt 3 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 3 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből; ha a beteg a korábbi kezelési rend szerint progresszív vagy stabil betegségben szenved, a rituximab a vizsgálati terápia megkezdése előtt legfeljebb 2 héttel megengedett
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből; Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra; Megjegyzés: ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
• Valproinsavat vagy más hiszton-deacetiláz inhibitort vett be az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettsége van limfóma miatt, beleértve a leptomeningealis érintettséget is; azoknak az alanyoknak, akiknél korábban limfóma központi idegrendszeri érintettség volt, a limfóma központi idegrendszeri komponensének remisszióban kell részesülnie; ezeknek az alanyoknak kiindulási mágneses rezonancia képalkotást (MRI) kell végezniük a szűrés során új vagy megnagyobbodó agyi elváltozások bizonyítéka nélkül, és nem lehetnek új vagy progresszív neurológiai tüneteik.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek szedésével); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés formájának; a limfómával összefüggő hemolitikus anémia anamnézisében nem zár ki egy beteget a vizsgálatból
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• A pulzusszámra (QTc) > 470 ms-ra korrigált QT-intervallum a Fridericia-képlet alapján; ha a szűrő elektrokardiogram (EKG) QTc > 470 ms, akkor 3 elektrokardiogram (EKG) átlagos QTc-je használható, de ennek 470 ms-nál kisebbnek kell lennie.
• Nem tudja lenyelni a kapszulát, részleges vagy vékonybél-elzáródása van, vagy olyan gyomor-bélrendszeri állapota van, amely felszívódási zavart okoz (pl. vékonybél reszekció felszívódási zavarral)
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül; Megjegyzés: a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek