Pembrolizumab y vorinostat en el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes, linfoma folicular o linfoma de Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma folicular, linfoma difuso de células B grandes o linfoma de Hodgkin clásico según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), con revisión de hematopatología en la institución participante

  • FL: los grados 1, 2, 3A o 3B son elegibles
  • DBLCL: los linfomas indolentes transformados (TIL), el linfoma de células B grandes del mediastino primario (PMBCL) y el linfoma de células B agresivo no clasificado (BCL-U) son elegibles
  • LH: todos los subtipos clásicos de LH son elegibles excepto el linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares, que está excluido
• Los pacientes con LH o DLBCL deben rechazar o no ser candidatos para el trasplante autólogo curativo de células madre

• Tiene enfermedad recidivante o refractaria después de al menos 1 régimen anterior, que incluye:

  • Recurrencia de la enfermedad después de una respuesta completa documentada (CR)
  • Progresión de la enfermedad después de una respuesta parcial (PR) al régimen anterior
  • Respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o enfermedad progresiva (PD) al completar el régimen de tratamiento previo; si un paciente tiene PR al régimen anterior sin PD, debe haber enfermedad residual comprobada por biopsia que sea medible
• Consentimiento informado documentado del participante o representante legalmente autorizado
• Tener enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones (PET), con uno o más sitios de enfermedad >= 1,5 cm en su dimensión más larga
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recientemente obtenida de una lesión tumoral antes de comenzar la terapia del estudio o de tejido de archivo de una biopsia que se realizó después de la terapia sistémica más reciente.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mcL (dentro de los 14 días del inicio del tratamiento)
• Plaquetas >= 75,000/mcL (dentro de los 14 días del inicio del tratamiento)
• Hemoglobina >= 8 g/dL sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación (dentro de los 14 días del inicio del tratamiento)
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede utilizar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina (CrCl) >= 60 ml/min para sujetos con creatinina niveles > 1,5 x ULN institucional (dentro de los 14 días del inicio del tratamiento)
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 x ULN o =< 3 x ULN si el paciente tiene la enfermedad de Gilbert O bilirrubina directa =< ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN (dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) =< 2,5 x ULN O =< 5 x ULN para sujetos con afectación hepática por linfoma como etiología de la elevación de transaminasas (dentro de los 14 días del inicio del tratamiento)
• Albúmina >= 2,5 mg/dL (dentro de los 14 días del inicio del tratamiento)
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento) )
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
• Los sujetos varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio; Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Ha recibido un trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas en los últimos 5 años, requiere inmunosupresión o tiene evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped.
• Ha recibido un trasplante autólogo previo de células madre hematopoyéticas en los últimos 60 días
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidad grave a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 3 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 3 semanas antes; si un paciente tiene una enfermedad progresiva o estable al régimen anterior, se permite rituximab hasta 2 semanas antes del inicio de la terapia del estudio
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente; Nota: los sujetos con neuropatía =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio; Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Ha tomado ácido valproico u otro inhibidor de la histona desacetilasa en las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
• Tiene compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC) por linfoma, incluido compromiso leptomeníngeo; los sujetos con afectación previa del SNC por linfoma deben tener remisión del componente del SNC del linfoma; estos sujetos deben tener una imagen de resonancia magnética (MRI) de referencia durante la selección sin evidencia de lesiones cerebrales nuevas o en aumento y no deben tener ningún síntoma neurológico nuevo o progresivo
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico; un historial de anemia hemolítica asociada con el linfoma no excluye a un paciente del estudio
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) > 470 ms utilizando la fórmula de Fridericia; si el electrocardiograma (ECG) de detección tiene un QTc > 470 ms, se puede utilizar el QTc medio de 3 electrocardiogramas (ECG), pero debe ser < 470 ms
• No puede tragar cápsulas, tiene una obstrucción parcial o del intestino delgado, o tiene una afección gastrointestinal que provoca un síndrome de malabsorción (p. resección del intestino delgado con malabsorción)
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio; Nota: las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas