Pembrolizumab og Vorinostat til behandling af patienter med recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom, follikulært lymfom eller Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Har en histologisk bekræftet diagnose follikulært lymfom, diffust storcellet B-celle lymfom eller klassisk Hodgkin lymfom i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation med hæmatopatologisk gennemgang på den deltagende institution

  • FL: klasse 1, 2, 3A eller 3B er berettigede
  • DBLCL: transformerede indolente lymfomer (TIL), primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL) og aggressivt B-celle lymfom uklassificeret (BCL-U) er kvalificerede
  • HL: alle klassiske HL-undertyper er kvalificerede undtagen nodulært lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom, som er udelukket
• Patienter med HL eller DLBCL skal afslå eller ikke være kandidater til helbredende autolog stamcelletransplantation

• Har recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst 1 tidligere kur, herunder:

  • Tilbagefald af sygdom efter et dokumenteret komplet respons (CR)
  • Progression af sygdom efter en delvis respons (PR) på det tidligere regime
  • Partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) ved afslutningen af ​​det forudgående behandlingsregime; hvis en patient har PR til tidligere regime uden PD, skal der være biopsi-bevist restsygdom, der er målbar
• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren eller juridisk autoriseret repræsentant
• Få målbar sygdom ved computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET) scanning med et eller flere sygdomssteder >= 1,5 cm i længste dimension
• Være villig til at levere væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion før start af studieterapi eller fra arkivvæv fra en biopsi, der blev udført efter den seneste systemiske terapi
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mcL (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Blodplader >= 75.000/mcL (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Hæmoglobin >= 8 g/dL uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatinin niveauer > 1,5 x institutionel ULN (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x ULN eller =< 3 x ULN, hvis patienten har Gilberts sygdom ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af lymfomer som ætiologien til transaminasestigning (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (inden for 14 dage efter behandlingsstart )
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; Bemærk: abstinens er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen
• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien; Bemærk: abstinens er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 3 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har modtaget en tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de seneste 5 år, kræver immunsuppression eller har tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom
• Har tidligere modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 60 dage
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Alvorlig overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har haft et tidligere monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 3 uger før undersøgelsesdag 1 eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere; hvis en patient har progressiv eller stabil sygdom i forhold til tidligere regime, tillades rituximab op til 2 uger før påbegyndelse af studieterapi
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel; Bemærk: forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen; Bemærk: hvis forsøgspersonen fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Har taget valproinsyre eller en anden histon-deacetylasehæmmer inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har kendt aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom, herunder leptomeningeal involvering; forsøgspersoner med tidligere CNS-involvering af lymfom skal have remission af lymfomets CNS-komponent; disse forsøgspersoner skal have en baseline magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) under screening uden tegn på nye eller forstørrede hjernelæsioner og må ikke have nogen nye eller progressive neurologiske symptomer
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling; en anamnese med hæmolytisk anæmi forbundet med lymfomet udelukker ikke en patient fra undersøgelsen
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) > 470 ms ved hjælp af Fridericia-formlen; hvis screening-elektrokardiogrammet (EKG) har en QTc > 470 ms, kan den gennemsnitlige QTc på 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) bruges, men skal være < 470 ms
• Er ude af stand til at sluge kapsler, har en delvis eller tyndtarmsobstruktion eller har en gastrointestinal tilstand, der resulterer i et malabsorptivt syndrom (f. tyndtarmsresektion med malabsorption)
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi; Bemærk: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt