派姆单抗和伏立诺他治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤患者

纳入标准：

• 根据世界卫生组织 (WHO) 分类，经组织学确诊为滤泡性淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或经典霍奇金淋巴瘤，并在参与机构进行血液病理学检查

  • FL：1、2、3A 或 3B 年级符合条件
  • DBLCL：转化的惰性淋巴瘤 (TIL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 和未分类的侵袭性 B 细胞淋巴瘤 (BCL-U) 符合条件
  • HL：除结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤外，所有经典 HL 亚型均符合条件，后者被排除在外
• HL 或 DLBCL 患者必须拒绝或不成为治愈性自体干细胞移植的候选者

• 在至少 1 种既往治疗方案后出现复发或难治性疾病，包括：

  • 记录在案的完全缓解 (CR) 后疾病复发
  • 对之前的治疗方案部分缓解 (PR) 后疾病进展
  • 完成先前治疗方案时的部分反应（PR）、疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）；如果患者在没有 PD 的情况下对先前的方案有 PR，则必须存在可测量的经活检证实的残留病灶
• 参与者或合法授权代表的书面知情同意书
• 通过计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET) 扫描患有可测量的疾病，并且一个或多个疾病部位的最长尺寸 >= 1.5 厘米
• 愿意在开始研究治疗之前提供来自新获得的肿瘤病灶核心或切除活检组织，或来自最近全身治疗后进行的活检的存档组织
• 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mcL（治疗开始后 14 天内）
• 血小板 >= 75,000/mcL（治疗开始后 14 天内）
• 血红蛋白 >= 8 g/dL，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（评估后 7 天内（治疗开始后 14 天内）
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 (CrCl) >= 60 mL/min 用于肌酐受试者水平 > 1.5 x 机构 ULN（治疗开始后 14 天内）
• 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN 或 =< 3 x ULN 如果患者患有吉尔伯特病或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者（在治疗开始后 14 天内）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN 对于因淋巴瘤引起肝受累的受试者是转氨酶升高的病因（治疗开始后 14 天内）
• 白蛋白 >= 2.5 mg/dL（治疗开始后 14 天内）
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（在治疗开始后 14 天内） )
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（治疗开始后 14 天内）
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法直至最后一次研究药物给药后 120 天；注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的
• 有生育能力的男性受试者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法；注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 3 周内接受研究治疗或使用研究设备
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 在过去 5 年内接受过同种异体造血干细胞移植，需要免疫抑制，或有活动性移植物抗宿主病的证据
• 在过去 60 天内接受过自体造血干细胞移植
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂严重超敏反应
• 在研究第 1 天之前的 3 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未从 3 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）；如果患者在先前的治疗方案中疾病进展或稳定，则允许在研究治疗开始前最多 2 周使用利妥昔单抗
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）；注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究；注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 在第 1 天研究前 2 周内服用过丙戊酸或其他组蛋白脱乙酰酶抑制剂
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 受淋巴瘤累及，包括软脑膜受累；先前受淋巴瘤累及 CNS 的受试者必须缓解淋巴瘤的 CNS 成分；这些受试者必须在筛选期间进行基线磁共振成像 (MRI)，没有新的或扩大的脑损伤证据，并且不得有任何新的或进行性神经系统症状
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式；与淋巴瘤相关的溶血性贫血病史不会将患者排除在研究之外
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 使用 Fridericia 公式校正心率 (QTc) 的 QT 间期 > 470 毫秒；如果筛查心电图 (ECG) 的 QTc > 470ms，则可以使用 3 个心电图 (ECG) 的平均 QTc，但必须 < 470 ms
• 无法吞咽胶囊，有部分或小肠梗阻，或有胃肠道疾病导致吸收不良综合征（例如 吸收不良的小肠切除术）
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种过活疫苗；注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用