Pembrolizumab en Vorinostat bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom, folliculair lymfoom of Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Een histologisch bevestigde diagnose hebben van folliculair lymfoom, diffuus grootcellig B-cellymfoom of klassiek Hodgkin-lymfoom volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), met hematopathologisch onderzoek bij de deelnemende instelling

  • FL: graad 1, 2, 3A of 3B komen in aanmerking
  • DBLCL: getransformeerde indolente lymfomen (TIL), primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL) en agressief niet-geclassificeerd B-cellymfoom (BCL-U) komen in aanmerking
  • HL: alle klassieke HL-subtypen komen in aanmerking, behalve nodulaire lymfocyten predominante Hodgkin-lymfoom, die is uitgesloten
• Patiënten met HL of DLBCL moeten weigeren of geen kandidaat zijn voor curatieve autologe stamceltransplantatie

• Een recidiverende of refractaire ziekte hebben na ten minste 1 eerdere behandeling, waaronder:

  • Herhaling van de ziekte na een gedocumenteerde complete respons (CR)
  • Progressie van de ziekte na een gedeeltelijke respons (PR) op het voorgaande regime
  • Gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) na voltooiing van het eerdere behandelingsregime; als een patiënt PR heeft volgens een eerder regime zonder PD, moet er een door biopsie bewezen restziekte zijn die meetbaar is
• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
• Meetbare ziekte hebben door computertomografie (CT) of positronemissietomografie (PET) scan, met een of meer ziekteplaatsen >= 1,5 cm in langste afmeting
• Bereid zijn om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie of van archiefweefsel van een biopsie die werd uitgevoerd na de meest recente systemische therapie
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mcl (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Bloedplaatjes >= 75.000/mL (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Hemoglobine >= 8 g/dl zonder transfusie of afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO) (binnen 7 dagen na beoordeling (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring (CrCl) >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatinine niveaus > 1,5 x institutionele ULN (binnen 14 dagen na start van de behandeling)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x ULN of =< 3 x ULN als patiënt de ziekte van Gilbert heeft OF direct bilirubine =< ULN voor personen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 x ULN OF =< 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid door lymfoom als etiologie van transaminaseverhoging (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Albumine >= 2,5 mg/dL (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling). )
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie; Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl is en de voorkeur heeft voor anticonceptie voor de proefpersoon
• Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie; Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl is en de voorkeur heeft voor anticonceptie voor de proefpersoon

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 3 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft in de afgelopen 5 jaar eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan, heeft immunosuppressie nodig of heeft aanwijzingen voor een actieve graft-versus-host-ziekte
• Heeft in de afgelopen 60 dagen eerder een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Ernstige overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 3 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend; als een patiënt een progressieve of stabiele ziekte heeft ten opzichte van een eerder regime, is rituximab toegestaan ​​tot 2 weken voorafgaand aan de start van de studietherapie
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel; Opmerking: proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek; Opmerking: als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Valproïnezuur of een andere histondeacetylaseremmer heeft ingenomen binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom, inclusief leptomeningeale betrokkenheid; proefpersonen met eerdere betrokkenheid van het CZS door lymfoom moeten remissie hebben van de CZS-component van het lymfoom; deze proefpersonen moeten tijdens de screening een baseline magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) hebben zonder bewijs van nieuwe of groter wordende hersenlaesies en mogen geen nieuwe of progressieve neurologische symptomen hebben
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling; een voorgeschiedenis van hemolytische anemie geassocieerd met het lymfoom sluit een patiënt niet uit van de studie
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) > 470 ms met behulp van de Fridericia-formule; als het screening-elektrocardiogram (ECG) een QTc > 470 ms heeft, kan de gemiddelde QTc van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) worden gebruikt, maar deze moet < 470 ms zijn
• Kan geen capsules slikken, heeft een gedeeltelijke of dunne darmobstructie, of heeft een gastro-intestinale aandoening die resulteert in een malabsorptief syndroom (bijv. dunnedarmresectie met malabsorptie)
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Heeft een levend vaccin gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie; Let op: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan