Pembrolizumab och Vorinostat vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom, follikulärt lymfom eller Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Ha en histologiskt bekräftad diagnos av follikulärt lymfom, diffust storcelligt B-cellslymfom eller klassiskt Hodgkin-lymfom enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering, med hematopatologisk granskning vid den deltagande institutionen

  • FL: klass 1, 2, 3A eller 3B är behöriga
  • DBLCL: transformerade indolenta lymfom (TIL), primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL) och aggressivt B-cellslymfom oklassificerat (BCL-U) är berättigade
  • HL: alla klassiska HL-subtyper är berättigade förutom nodulära lymfocyter dominerande Hodgkin-lymfom, som är uteslutet
• Patienter med HL eller DLBCL måste vägra eller inte vara kandidater för kurativ autolog stamcellstransplantation

• Har återfall eller refraktär sjukdom efter minst 1 tidigare behandling, inklusive:

  • Återfall av sjukdom efter ett dokumenterat fullständigt svar (CR)
  • Sjukdomsprogression efter ett partiellt svar (PR) på föregående kur
  • Partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) vid avslutad föregående behandlingsregim; om en patient har PR till tidigare behandling utan PD, måste det finnas biopsibevisad kvarvarande sjukdom som är mätbar
• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren eller juridiskt auktoriserad representant
• Ha en mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET), med ett eller flera sjukdomsställen >= 1,5 cm i längsta dimension
• Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada innan studieterapi påbörjas eller från arkivvävnad från en biopsi som utfördes efter den senaste systemiska behandlingen
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1 000/mcL (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Trombocyter >= 75 000/mcL (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 8 g/dL utan transfusion eller erytropoietinberoende (EPO) (inom 7 dagar efter bedömning (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min för patient med kreatinin nivåer > 1,5 x institutionell ULN (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN eller =< 3 x ULN om patienten har Gilberts sjukdom ELLER direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferas (AST) serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN för patienter med leverinblandning av lymfom som höjning av transaminasetiologi (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (inom 14 dagar efter behandlingsstart )
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; Obs: abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
• Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin; Obs: abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 3 veckor efter den första behandlingen
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har tidigare fått en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation under de senaste 5 åren, kräver immunsuppression eller har tecken på aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom
• Har tidigare fått autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom de senaste 60 dagarna
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Allvarlig överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 3 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare; om en patient har progressiv eller stabil sjukdom till tidigare regim, tillåts rituximab upp till 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• har tidigare haft kemoterapi, riktad småmolekylär terapi eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel; Obs: försökspersoner med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien; Obs: om patienten genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har tagit valproinsyra, eller annan histon-deacetylashämmare, inom 2 veckor före studiedag 1
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Har känt aktivt centrala nervsystem (CNS) involvering av lymfom, inklusive leptomeningeal involvering; patienter med tidigare CNS-inblandning av lymfom måste ha remission av CNS-komponenten av lymfomet; dessa försökspersoner måste ha en baslinjemagnetisk resonanstomografi (MRT) under screening utan tecken på nya eller förstorande hjärnskador och får inte ha några nya eller progressiva neurologiska symtom
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling; en historia av hemolytisk anemi i samband med lymfomet utesluter inte en patient från studien
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) > 470 ms med Fridericia-formeln; om screeningelektrokardiogrammet (EKG) har ett QTc > 470 ms, kan medel-QTc på 3 elektrokardiogram (EKG) användas, men måste vara < 470 ms
• Kan inte svälja kapslar, har en partiell eller tunntarmsobstruktion eller har ett gastrointestinalt tillstånd som resulterar i ett malabsorptivt syndrom (t. tunntarmsresektion med malabsorption)
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi; Observera: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna