Pembrolizumab e Vorinostat nel trattamento di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante o refrattario, linfoma follicolare o linfoma di Hodgkin

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi istologicamente confermata di linfoma follicolare, linfoma diffuso a grandi cellule B o linfoma di Hodgkin classico secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), con esame ematopatologico presso l'istituto partecipante

  • FL: sono ammissibili i gradi 1, 2, 3A o 3B
  • DBLCL: sono ammissibili i linfomi indolenti trasformati (TIL), il linfoma primitivo mediastinico a grandi cellule B (PMBCL) e il linfoma aggressivo a cellule B non classificato (BCL-U)
  • HL: sono ammissibili tutti i sottotipi classici di HL ad eccezione del linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare, che è escluso
• I pazienti con HL o DLBCL devono rifiutare o non essere candidati al trapianto curativo di cellule staminali autologhe

• Malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 1 precedente regime, tra cui:

  • Ricorrenza della malattia dopo una risposta completa documentata (CR)
  • Progressione della malattia dopo una risposta parziale (PR) al regime precedente
  • Risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD) al completamento del precedente regime di trattamento; se un paziente presenta PR al precedente regime senza PD, deve esserci una malattia residua dimostrata dalla biopsia che sia misurabile
• Consenso informato documentato del partecipante o del rappresentante legalmente autorizzato
• Avere una malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o tomografia a emissione di positroni (PET), con uno o più siti di malattia >= 1,5 cm nella dimensione più lunga
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale prima di iniziare la terapia in studio o dal tessuto d'archivio di una biopsia eseguita dopo la terapia sistemica più recente
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mcL (entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Piastrine >= 75.000/mcL (entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Emoglobina >= 8 g/dL senza trasfusioni o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione (entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina (CrCl) >= 60 mL/min per soggetti con creatinina livelli > 1,5 x ULN istituzionale (entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Bilirubina totale sierica =< 1,5 x ULN o =< 3 x ULN se il paziente è affetto da malattia di Gilbert OPPURE bilirubina diretta =< ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN (entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) =< 2,5 x ULN OR =< 5 x ULN per soggetti con coinvolgimento epatico da linfoma come eziologia dell'innalzamento delle transaminasi (entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Albumina >= 2,5 mg/dL (entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) =< 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 14 giorni dall'inizio del trattamento )
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio; Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 3 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche negli ultimi 5 anni, richiede immunosoppressione o ha evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva
• - Ha ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe negli ultimi 60 giorni
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Grave ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 3 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 3 settimane prima; se un paziente ha una malattia progressiva o stabile rispetto al regime precedente, il rituximab è consentito fino a 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza; Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio; Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Ha assunto acido valproico o un altro inibitore dell'istone deacetilasi nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno 1 dello studio
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• È noto il coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma, compreso il coinvolgimento leptomeningeo; i soggetti con precedente coinvolgimento del SNC da parte del linfoma devono avere la remissione della componente del SNC del linfoma; questi soggetti devono avere una risonanza magnetica (MRI) al basale durante lo screening senza evidenza di lesioni cerebrali nuove o ingrandite e non devono presentare sintomi neurologici nuovi o progressivi
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico; una storia di anemia emolitica associata al linfoma non esclude un paziente dallo studio
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) > 470 ms utilizzando la formula di Fridericia; se l'elettrocardiogramma di screening (ECG) ha un QTc > 470 ms, può essere utilizzato il QTc medio di 3 elettrocardiogrammi (ECG), ma deve essere < 470 ms
• Non è in grado di deglutire le capsule, ha un'ostruzione parziale o dell'intestino tenue o ha una condizione gastrointestinale che determina una sindrome da malassorbimento (ad es. resezione dell'intestino tenue con malassorbimento)
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio; Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini contro l'influenza inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti