再発または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、またはホジキンリンパ腫の患者の治療におけるペムブロリズマブとボリノスタット

包含基準:

• -世界保健機関（WHO）の分類に従って濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、または古典的ホジキンリンパ腫の組織学的に確認された診断を受けており、参加機関での血液病理検査を受けている

  • FL: グレード 1、2、3A、または 3B が対象
  • DBLCL: 形質転換無痛性リンパ腫 (TIL)、原発性縦隔大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (PMBCL)、および未分類の進行性 B 細胞性リンパ腫 (BCL-U) が適格です。
  • HL: 除外される結節性リンパ球優位のホジキンリンパ腫を除いて、すべての古典的な HL サブタイプが適格です。
• -HLまたはDLBCLの患者は、治癒的自家幹細胞移植を拒否するか、候補者にならない必要があります

• -少なくとも1つの以前のレジメンの後に再発または難治性の疾患がある：

  • 文書化された完全奏効（CR）後の疾患の再発
  • 前のレジメンに対する部分奏効（PR）後の疾患の進行
  • -前治療レジメン完了時の部分奏効（PR）、安定疾患（SD）または進行性疾患（PD）;患者が PD のない以前のレジメンに対して PR を持っている場合、測定可能な残存病変が生検で証明されている必要があります。
• -参加者または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント
• -コンピューター断層撮影法（CT）または陽電子放出断層撮影法（PET）スキャンで測定可能な疾患があり、最長寸法が1.5 cm以上の疾患部位が1つ以上ある
• -研究療法を開始する前に、腫瘍病変の新たに得られたコア生検または切除生検からの組織、または最新の全身療法後に実施された生検のアーカイブ組織からの組織を喜んで提供します
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 / mcL（治療開始から14日以内）
• 血小板 >= 75,000/mcL (治療開始から 14 日以内)
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン> = 8 g / dL（評価から7日以内（治療開始から14日以内））
• -血清クレアチニン=<1.5 x正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）の代わりに糸球体濾過率[GFR]を使用することもできます>=クレアチニンのある被験者の場合は60mL /分レベル > 1.5 x 制度上の ULN (治療開始から 14 日以内)
• 血清総ビリルビン =< 1.5 x ULN または =< 3 x ULN 患者がギルバート病を患っている場合 OR 直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベル > 1.5 ULN の被験者の ULN (治療開始から 14 日以内)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) =< 2.5 x ULN または =< 5 x ULN トランスアミナーゼ上昇の病因としてのリンパ腫による肝臓の関与を有する被験者(治療開始から14日以内)
• アルブミン >= 2.5 mg/dL (治療開始から 14 日以内)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り（治療開始から14日以内） )
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り（治療開始から14日以内）
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の最終投与後120日までの治験過程で適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
• -出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の120日後まで;注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、または最初の投与から3週間以内に治験デバイスを使用しました 治療
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• -過去5年以内に同種異系造血幹細胞移植を受けたことがある、免疫抑制が必要である、または活動的な移植片対宿主病の証拠がある
• 過去60日以内に自家造血幹細胞移植を受けたことがある
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペンブロリズマブまたはその賦形剤に対する重度の過敏症
• -以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を3週間以内に持っていた 研究1日目、または3週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）。 -患者が以前のレジメンに対して進行性または安定した疾患を持っている場合、リツキシマブは研究療法の開始の2週間前まで許可されています
• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）。注: =< グレード 2 の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -バルプロ酸、または別のヒストンデアセチラーゼ阻害剤を服用した 1日目の研究の2週間前
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• 軟髄膜の関与を含む、リンパ腫による中枢神経系（CNS）の関与が知られています。リンパ腫によるCNSへの関与が以前にあった被験者は、リンパ腫のCNS成分が寛解している必要があります。これらの被験者は、スクリーニング中にベースラインの磁気共鳴画像法（MRI）を取得する必要があり、脳病変の新規または拡大の証拠がなく、新規または進行性の神経学的症状があってはなりません
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。 -リンパ腫に関連する溶血性貧血の病歴は、患者を研究から除外しません
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• フリデリシア式を使用して、心拍数 (QTc) > 470 ミリ秒に対して補正された QT 間隔があります。スクリーニング心電図 (ECG) の QTc が 470 ミリ秒を超える場合、3 つの心電図 (ECG) の平均 QTc を使用できますが、470 ミリ秒未満でなければなりません。
• カプセルを飲み込むことができない、部分的または小腸閉塞がある、または吸収不良症候群を引き起こす胃腸の状態がある (例: 吸収不良を伴う小腸切除）
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した;注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。