Pembrolitsumabi ja vorinostaatti hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen diffuusi suuri B-solulymfooma, follikulaarinen lymfooma tai Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• sinulla on histologisesti vahvistettu diagnoosi follikulaarisesta lymfoomasta, diffuusista suurisoluisesta B-solulymfoomasta tai klassisesta Hodgkin-lymfoomasta Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan, hematopatologinen katsaus osallistuvassa laitoksessa

  • FL: arvosanat 1, 2, 3A tai 3B ovat kelvollisia
  • DBLCL: transformoidut indolentit lymfoomat (TIL), primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL) ja aggressiivinen luokittelematon B-solulymfooma (BCL-U) ovat kelvollisia.
  • HL: kaikki klassiset HL-alatyypit ovat kelvollisia, paitsi nodulaarinen lymfosyyttidominoiva Hodgkin-lymfooma, joka on poissuljettu
• HL- tai DLBCL-potilaiden tulee kieltäytyä parantavasta autologisesta kantasolusiirrosta tai olla ehdokkaana

• Sinulla on uusiutunut tai refraktorinen sairaus vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen, mukaan lukien:

  • Taudin uusiutuminen dokumentoidun täydellisen vasteen (CR) jälkeen
  • Taudin eteneminen osittaisen vasteen (PR) jälkeen aiempaan hoito-ohjelmaan
  • Osittainen vaste (PR), stabiili sairaus (SD) tai progressiivinen sairaus (PD) aikaisemman hoito-ohjelman päätyttyä; jos potilaalla on PR aiempaan hoitoon ilman PD:tä, on oltava biopsialla todistettu jäännössairaus, joka on mitattavissa
• Osallistujan tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
• sinulla on tietokonetomografialla (CT) tai positroniemissiotomografialla (PET) mitattavissa oleva sairaus, jossa yksi tai useampi sairauskohta on pisimmillään >= 1,5 cm
• olla valmis toimittamaan kudosta kasvainleesion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta ennen tutkimushoidon aloittamista tai viimeisimmän systeemisen hoidon jälkeen tehdyn biopsian arkistokudoksesta
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mcL (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Verihiutaleet >= 75 000/mcL (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Hemoglobiini >= 8 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman (CrCl) sijasta >= 60 ml/min kreatiniinipotilailla tasot > 1,5 x laitoksen ULN (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN tai = < 3 x ULN, jos potilaalla on Gilbertsin tauti TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x ULN TAI = < 5 x ULN potilailla, joiden maksa on lymfooman aiheuttama transaminaasitason nousun etiologia (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Albumiini >= 2,5 mg/dl (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta )
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; Huomaa: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen; Huomaa: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 3 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• on saanut aikaisemman allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron viimeisen 5 vuoden aikana, vaatii immunosuppressiota tai hänellä on näyttöä aktiivisesta käänteis-isäntä-taudista
• Hänelle on aiemmin tehty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisten 60 päivän aikana
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Vaikea yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 3 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista; jos potilaalla on etenevä tai stabiili sairaus aiemman hoito-ohjelman mukaisesti, rituksimabi on sallittu enintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
• on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista; Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen; Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• on ottanut valproiinihappoa tai muuta histonideasetylaasi-inhibiittoria 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Hänellä on tunnettu lymfooman aiheuttama aktiivinen keskushermosto (CNS), mukaan lukien leptomeningeaalinen osallisuus; potilailla, joilla on aiemmin ollut lymfooman keskushermostovaikutus, täytyy olla remissio lymfooman keskushermostokomponentista; näillä koehenkilöillä on oltava lähtötason magneettikuvaus (MRI) seulonnan aikana ilman näyttöä uusista tai laajenevista aivovaurioista, eikä heillä saa olla uusia tai eteneviä neurologisia oireita
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä yhtenä systeemisen hoidon muotona; lymfoomaan liittyvä hemolyyttinen anemia ei sulje pois potilasta tutkimuksesta
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• QT-aika on korjattu sykkeellä (QTc) > 470 ms Friderician kaavalla; jos seulontasähkökardiogrammin (EKG) QTc on > 470 ms, voidaan käyttää 3 EKG:n keskimääräistä QTc:tä, mutta sen on oltava < 470 ms
• Hän ei pysty nielemään kapseleita, hänellä on osittainen tai ohutsuolen tukos tai hänellä on maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa imeytymishäiriöön (esim. ohutsuolen resektio imeytymishäiriöllä)
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta; Huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja