재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종, 여포성 림프종 또는 호지킨 림프종 환자 치료에서의 펨브롤리주맙 및 보리노스타트

포함 기준:

• 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 조직학적으로 여포성 림프종, 미만성 거대 B세포 림프종 또는 고전적 호지킨 림프종 진단을 받고 참여 기관에서 혈액병리학적 검토를 받은 자

  • FL: 등급 1, 2, 3A 또는 3B가 적합합니다.
  • DBLCL: 변형 무통성 림프종(TIL), 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종(PMBCL) 및 분류되지 않은 공격성 B 세포 림프종(BCL-U)이 적합합니다.
  • HL: 제외되는 결절성 림프구 우세 호지킨 림프종을 제외하고 모든 고전적 HL 하위 유형이 적격입니다.
• HL 또는 DLBCL 환자는 치유적 자가 줄기 세포 이식을 거부하거나 후보가 되지 않아야 합니다.

• 다음을 포함하여 최소 1회의 사전 요법 후에 재발성 또는 불응성 질환이 있는 경우:

  • 문서화된 완전 반응(CR) 후 질병의 재발
  • 이전 요법에 대한 부분 반응(PR) 후 질병의 진행
  • 이전 치료 요법 완료 시 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD); 환자가 PD 없이 이전 요법에 대한 PR을 갖는 경우, 측정 가능한 생검으로 입증된 잔여 질병이 있어야 합니다.
• 참가자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서
• 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔으로 측정 가능한 질병이 있고 하나 이상의 질병 부위가 가장 긴 치수 >= 1.5 cm
• 연구 요법을 시작하기 전에 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검 또는 가장 최근의 전신 요법 후에 수행된 생검의 보관 조직에서 조직을 제공할 의향이 있음
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mcL(치료 시작 후 14일 이내)
• 혈소판 >= 75,000/mcL(치료 시작 후 14일 이내)
• 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 >= 8g/dL(평가 7일 이내(치료 개시 14일 이내)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 대신 사용할 수 있음 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 크레아티닌이 있는 피험자의 경우 60mL/분 수준 > 1.5 x 기관 ULN(치료 개시 후 14일 이내)
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 =< 3 x ULN(환자가 길버트병 또는 직접 빌리루빈인 경우) =< 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN(치료 시작 14일 이내)인 피험자의 경우 ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소(SGPT) = < 2.5 x ULN 또는 = < 5 x ULN (치료개시일로부터 14일 이내)
• 알부민 >= 2.5mg/dL(치료 시작 후 14일 이내)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한(치료 개시 14일 이내) 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 )
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한(치료 시작 14일 이내) 대상자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 참고: 이것이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 가임기 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 이것이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나, 시험 약제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 3주 이내에 시험 장치를 사용한 경우
• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 지난 5년 이내에 이전에 동종 조혈모세포 이식을 받았거나, 면역 억제가 필요하거나, 활성 이식편대숙주병의 증거가 있는 경우
• 지난 60일 이내에 이전에 자가 조혈 줄기 세포 이식을 받은 경우
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 병력이 있는 경우
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 중증 과민증
• 연구 1일 전 3주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체(mAb)를 앓았거나 3주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자; 환자가 이전 요법에 대해 진행성 또는 안정적인 질병을 가지고 있는 경우 리툭시맙은 연구 요법을 시작하기 최대 2주 전에 허용됩니다.
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서); 참고: =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 연구 1일 전 2주 이내에 발프로산 또는 다른 히스톤 데아세틸라제 억제제를 복용함
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 연수막 침범을 포함하여 림프종에 의한 활성 중추신경계(CNS) 침범이 알려져 있음; 이전에 림프종에 의한 CNS 침범이 있는 피험자는 림프종의 CNS 성분이 완화되어야 합니다. 이러한 피험자는 스크리닝 중에 새롭거나 확대되는 뇌 병변의 증거 없이 기준 자기 공명 영상(MRI)을 받아야 하며 새롭거나 진행성 신경학적 증상이 없어야 합니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 림프종과 관련된 용혈성 빈혈의 병력이 환자를 연구에서 배제하지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• Fridericia 공식을 사용하여 심박수(QTc) > 470ms에 대해 보정된 QT 간격이 있습니다. 스크리닝 심전도(ECG)의 QTc > 470ms인 경우 3개의 심전도(ECG)의 평균 QTc를 사용할 수 있지만 < 470ms여야 합니다.
• 캡슐을 삼킬 수 없거나, 부분적 또는 소장 폐쇄가 있거나, 흡수 장애 증후군(예: 흡수 장애가 있는 소장 절제술)
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.