Pembrolizumab og Vorinostat ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom, follikulært lymfom eller Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Ha en histologisk bekreftet diagnose av follikulært lymfom, diffust storcellet B-celle lymfom eller klassisk Hodgkin-lymfom i henhold til klassifiseringen fra Verdens helseorganisasjon (WHO), med hematopatologisk gjennomgang ved den deltakende institusjonen

  • FL: klasse 1, 2, 3A eller 3B er kvalifisert
  • DBLCL: transformerte indolente lymfomer (TIL), primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom (PMBCL) og aggressivt B-celle lymfom uklassifisert (BCL-U) er kvalifisert
  • HL: alle klassiske HL-subtyper er kvalifiserte bortsett fra nodulært lymfocytt dominerende Hodgkin-lymfom, som er ekskludert
• Pasienter med HL eller DLBCL må nekte eller ikke være kandidater for kurativ autolog stamcelletransplantasjon

• Har residiverende eller refraktær sykdom etter minst 1 tidligere kur, inkludert:

  • Tilbakefall av sykdom etter dokumentert fullstendig respons (CR)
  • Sykdomsprogresjon etter en delvis respons (PR) på tidligere kur
  • Delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) ved fullføring av tidligere behandlingsregime; hvis en pasient har PR til tidligere kur uten PD, må det være biopsi-påvist restsykdom som er målbar
• Dokumentert informert samtykke fra deltaker eller juridisk autorisert representant
• Ha målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET) skanning, med ett eller flere sykdomssteder >= 1,5 cm i lengste dimensjon
• Være villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon før start av studieterapi eller fra arkivvev fra en biopsi som ble utført etter den siste systemiske behandlingen
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mcL (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Blodplater >= 75 000/mcL (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 8 g/dL uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min for pasient med kreatinin nivåer > 1,5 x institusjonell ULN (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN eller =< 3 x ULN hvis pasienten har Gilberts sykdom ELLER direkte bilirubin =< ULN for personer med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oksaloeddiktransaminase (SGOT) og alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering av lymfom som årsak til økning av transaminase. (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 14 dager etter behandlingsstart )
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Kvinnelig forsøksperson i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin; Merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen
• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien; Merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen

Ekskluderingskriterier:

• Deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 3 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Har mottatt en tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene, krever immunsuppresjon eller har tegn på aktiv graft-versus-vert-sykdom
• Har mottatt tidligere autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 60 dagene
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Alvorlig overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har hatt et tidligere monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 3 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere; hvis en pasient har progressiv eller stabil sykdom i forhold til tidligere kur, tillates rituximab opptil 2 uker før oppstart av studieterapi
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel; Merk: emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien; Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har tatt valproinsyre, eller en annen histon-deacetylase-hemmer, innen 2 uker før studiedag 1
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom, inkludert leptomeningeal involvering; personer med tidligere CNS-involvering av lymfom må ha remisjon av CNS-komponenten av lymfomet; disse forsøkspersonene må ha en baseline magnetisk resonans imaging (MRI) under screening uten tegn på nye eller forstørrede hjernelesjoner og må ikke ha noen nye eller progressive nevrologiske symptomer
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling; en historie med hemolytisk anemi assosiert med lymfomet utelukker ikke en pasient fra studien
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) > 470 ms ved hjelp av Fridericia-formelen; hvis screening-elektrokardiogrammet (EKG) har en QTc > 470 ms, kan gjennomsnittlig QTc på 3 elektrokardiogrammer (EKG) brukes, men må være < 470 ms
• Er ikke i stand til å svelge kapsler, har en delvis eller tynn tarmobstruksjon, eller har en gastrointestinal tilstand som resulterer i et malabsorptivt syndrom (f. tynntarmreseksjon med malabsorpsjon)
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi; Merk: sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt