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Les effets de 12 mois de Denosumab sur la densité osseuse chez les receveurs prévalents de greffe de rein (ProliaKTx)

23 juillet 2024 mis à jour par: Thomas Nickolas, MD MS

Les effets de 12 mois de dénosumab sur la densité, la qualité et la force osseuses chez les receveurs prévalents de greffe de rein

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique de phase 2 (essai d'innocuité et d'efficacité) chez 60 patients (40 denosumab ; 20 placebo) qui ont subi une greffe de rein pendant 12 mois ou plus avec plus de 30 % de la fonction rénale. Les chercheurs testeront si le denosumab améliore en toute sécurité la densité minérale osseuse (DMO) par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) et améliore la résistance osseuse par tomodensitométrie quantitative périphérique à haute résolution (HR-pQCT) dans le sous-ensemble de patients recrutés à l'Université de Columbia Centre médical Irving. Ces données éclaireront le développement et l'exécution d'un essai plus vaste pour tester si le dénosumab prévient les fractures chez les receveurs de greffe de rein.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les fractures osseuses sont 3 fois plus fréquentes chez les greffés rénaux que dans la population générale et le risque de décès après une fracture de la hanche est 60 % plus élevé que chez les greffés rénaux sans fracture. Malheureusement, aucune stratégie anti-fracture ne s'est avérée efficace dans des essais cliniques randomisés en double aveugle pour les greffés rénaux. En effet, certains médicaments anti-fracture couramment utilisés pour traiter l'ostéoporose et prévenir les fractures dans la population générale (c'est-à-dire les bisphosphonates) peuvent être nocifs pour le squelette lorsque la fonction rénale est inférieure à 30 % de la normale. De plus, les bisphosphonates intraveineux peuvent être toxiques pour les reins, ce qui limite encore leur utilité chez les patients ayant subi une greffe de rein.

Le dénosumab, un anticorps monoclonal dirigé contre RANKL, inhibe la fonction des ostéoclastes et n'est pas nocif pour les reins. Le dénosumab prévient les fractures chez les hommes et les femmes atteints d'ostéoporose liée à l'âge et induite par les glucocorticoïdes. Récemment, un essai randomisé en non-aveugle comparant le denosumab aux soins habituels au cours de la première année de transplantation rénale chez 90 patients a rapporté que la densité minérale osseuse (DMO) mesurée par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) augmentait au niveau de la colonne vertébrale et de la hanche et que la résistance osseuse mesurée par tomodensitométrie quantitative périphérique à haute résolution (HR-pQCT) a augmenté chez les patients traités par denosumab. Les événements indésirables chez les patients traités par le dénosumab comprenaient un risque accru d'infections des voies urinaires, de diarrhée et de taux transitoires de faible calcium sérique asymptomatique. Cette étude a démontré que le denosumab augmentait en toute sécurité la DMO au niveau de la colonne vertébrale et de la hanche chez les nouveaux greffés rénaux. Cependant, les receveurs de rein à long terme, qui constituent la grande majorité des patients vivant avec un rein transplanté et qui présentent également un risque accru de fracture, n'ont pas été inclus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University, Feinburg School of Medicine
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • Northshore University Healthsystem
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Hommes et femmes
  2. Toutes les ethnies raciales
  3. Âge ≥ 18 ans
  4. ≥ 12 mois après la transplantation rénale (receveur vivant ou décédé)

  5. Fonction d'allogreffe stable au cours de l'année précédente définie comme :

    1. Aucun refus
    2. Pas plus de 15 % de baisse du taux de filtration glomérulaire (DFG) par rapport à l'année précédente
  6. Allogreffe GFR ≥ 30 mL/minute/1,73 m2 (MDRD ou Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) selon les rapports du laboratoire local)
  7. 25OHD ≥ 30 ng/mL (déterminé lors de la visite de sélection)
  8. Calcium sérique ≥ 9,0 mg/dL (déterminé lors de la visite de dépistage)
  9. T-Score à la colonne vertébrale compris et compris entre -1,0 et -3,5 (déterminé lors de la visite de dépistage)
  10. Doit avoir subi un examen dentaire de routine dans les 6 mois suivant le recrutement de l'étude
  11. Doit accepter de continuer les examens dentaires de routine au cours de l'étude
  12. N'a pas subi d'intervention dentaire invasive (c.-à-d. extraction dentaire, implants dentaires, chirurgie buccale) dans les ≤ 3 mois suivant le recrutement
  13. Doit accepter de se référer à un spécialiste des maladies osseuses métaboliques à la fin de l'étude
  14. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une forme de contraception efficace au cours de l'étude

Critère d'exclusion

  1. Allogreffe GFR < 30 mL/minute/1,73 m2 (MDRD ou CKD-EPI selon rapport de laboratoire local)
  2. Dans les 24 mois suivant le début de la thérapie de remplacement rénal
  3. Fractures vertébrales prévalentes ou occultes
  4. Antécédents de cancers non carcinomes basocellulaires post-transplantation
  5. Non ambulatoire
  6. Malignité nécessitant une chimiothérapie ou métastatique osseuse
  7. Maladies osseuses métaboliques non liées à la transplantation qui altèrent la densité minérale osseuse, y compris, mais sans s'y limiter, l'hyperparathyroïdie primaire, la maladie de Paget, l'ostéogenèse imparfaite
  8. Dans l'année suivant la parathyroïdectomie
  9. Hyperthyroïdie non traitée depuis 6 mois ou plus
  10. Hypothyroïdie non traitée pendant 6 mois ou plus
  11. Maladies médicales (foie, poumon ou cœur en phase terminale, malabsorption intestinale)
  12. Utilisation au cours de l'année précédente de bisphosphonates, de tériparatide, de modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes, de testostérone, d'œstrogènes, de denosumab, d'abaloparatide, de calcitonine et de romosozumab
  13. Allergie aux composants de la préparation de denosumab ou au denosumab
  14. Poids> 300 livres
  15. Hormone parathyroïdienne (PTH) > 450 pg/mL
  16. subira une intervention dentaire invasive (c.-à-d. extraction dentaire, implants dentaires, chirurgie buccale) au cours des 12 prochains mois
  17. Enceinte
  18. Grossesse planifiée au cours de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Médicament actif
Denosumab 60 mg en injection sous-cutanée tous les 6 mois pendant 12 mois (c'est-à-dire 2 injections)
Médicament: Dénosumab Inj 60 mg/ml
Le traitement sera administré par le personnel de l'étude sous forme d'injection sous-cutanée tous les 6 mois pendant un an.
Autres noms:
  • Prolia
Comparateur placebo: Placebo
Placebo injection sous-cutanée tous les 6 mois pendant 12 mois (c'est-à-dire 2 injections)
Autre: Placebo
Le placebo sera administré par le personnel de l'étude sous forme d'injection sous-cutanée tous les 6 mois pendant un an.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Densité minérale osseuse (DMO) mesurée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA)
Délai: 12 mois
La DMO sera mesurée pour déterminer si un an de traitement par le denosumab modifie la DMO telle que mesurée par DXA.
12 mois
Résistance osseuse estimée mesurée par imagerie par tomodensitométrie quantitative périphérique haute résolution (HR-pQCT)
Délai: 12 mois
La compétence mécanique osseuse estimée sera mesurée par HR-pQCT.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Thomas Nickolas, MD MS

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas Nickolas, MD, MS, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

2 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

2 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2019

Première publication (Réel)

23 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAS3103

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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