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Prévention de la perte osseuse avec l'acide zolédronique ou le dénosumab chez les femmes gravement malades (BoneZone)

2 mars 2026 mis à jour par: Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre

Prévention de la perte osseuse avec l'acide zolédronique ou le dénosumab chez les femmes gravement malades - Un essai contrôlé randomisé

L'essai Bone Zone est un essai contrôlé prospectif, multicentrique, en double aveugle, randomisé de phase II évaluant l'effet du dénosumab ou de l'acide zolédronique par rapport à un placebo sur la modification de la densité minérale osseuse sur un an chez les femmes âgées de 50 ans ou plus nécessitant admission en réanimation supérieure à 24 heures.

450 femmes âgées de 50 ans ou plus, admises en soins intensifs pendant plus de 24 heures seront recrutées dans l'étude à partir des centres d'étude participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients en soins intensifs sont confrontés à des problèmes de santé qui vont au-delà de leur maladie grave. Un domaine spécifique où une maladie grave peut nuire au bien-être des survivants est l'augmentation du renouvellement osseux pendant la maladie grave et l'accélération de la perte osseuse au cours des années suivantes. La perte osseuse en cas de maladie grave commence dans les premiers jours de la maladie grave, survient à la fois chez les hommes et les femmes et est plus importante chez les femmes ménopausées. La perte de densité minérale osseuse est significativement plus importante au niveau du fémur (-2+4,0 % contre -0,7+1,1%, p=0,001) et de la colonne vertébrale (-2,9+4,1 % contre -0,2+1,1 %, p<0,001) chez les femmes dans l'année suivant une maladie grave par rapport aux témoins appariés selon l'âge. Un an après une maladie grave, 80 % des femmes âgées de 50 ans ou plus sont classées comme ostéoporotiques ou ostéopéniques, contre 71 % des quelque 3,7 millions de femmes australiennes âgées de 50 ans ou plus. Cette population est la plus susceptible de souffrir de la conséquence majeure de la perte osseuse accélérée, des fractures de fragilité et de la morbidité associée, de la perte de qualité de vie et du coût économique. Les femmes âgées qui survivent à une maladie grave ont un taux de fractures de fragilité significativement plus élevé que les témoins communautaires appariés selon l'âge (unité de soins intensifs 4,33 vs témoin 2,81 pour 100 années-patients, RR ajusté 1,7 (IC à 95 % 1,1-2,5), p=0,02).

Les thérapies anti-résorptives osseuses sont efficaces pour réduire la perte osseuse et le risque de fracture chez les populations non gravement malades. L'acide zolédronique et le denosumab représentent des agents anti-résorptif avec une efficacité établie chez les femmes non gravement malades, et sont des interventions cibles potentielles pouvant être administrées pendant une maladie critique. Le dénosumab est un anticorps monoclonal humain dirigé contre l'activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-Β, un stimulateur central de l'activité des ostéoclastes, et est efficace pour la prévention des fractures et de la perte osseuse dans l'ostéoporose et les tumeurs malignes. L'acide zolédronique est un agent de la classe des bisphosphonates qui se lie à l'os et supprime la résorption osseuse en pénétrant dans les ostéoclastes et en inhibant l'enzyme farnésyl pyrophosphate synthase, entraînant une perturbation de l'attachement des ostéoclastes à la surface osseuse. En plus des effets sur le squelette, il existe des avantages possibles en termes de mortalité associés à l'utilisation de médicaments anti-résorptifs dans les populations présentant une perte osseuse accrue.

Il n'y a actuellement pas suffisamment de preuves de haute qualité pour soutenir l'utilisation systématique et précoce de médicaments antirésorptifs chez les femmes gravement malades. L'essai Bone Zone est un essai de phase III multicentrique, randomisé et contrôlé par placebo portant sur 450 femmes âgées de 50 ans ou plus nécessitant une admission en soins intensifs pendant plus de 2 jours calendaires, afin de déterminer l'effet du denosumab ou de l'acide zolédronique sur la prévention des lésions osseuses. perte dans l'année suivant une maladie grave.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

450

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2031
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2148
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2010
      • Wollongong, New South Wales, Australie, 2525
    • Queensland
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australie, 3220
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3021
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3052
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Complété
        • Alfred Health
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3065
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3011
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3128
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3084
        • Complété
        • Austin Health
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6150
      • Perth, Western Australia, Australie, 6008
      • Perth, Western Australia, Australie, 6150
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
      • Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femelle
  • Âge ≥ 50 ans
  • A été dans l'unité de soins intensifs pendant 2 jours civils ou plus et ne devrait pas sortir de l'unité de soins intensifs le deuxième jour
  • A requis un soutien au niveau de l'unité de soins intensifs (c.-à-d. médicaments vasoactifs intraveineux, ou ventilation mécanique invasive, ou ventilation non invasive ou oxygène nasal à haut débit à Fraction inspirée d'oxygène ≥ 0,4 et/ou débits gazeux ≥ 40 L/m) pendant une durée cumulée minimale de 6 heures
  • Devrait survivre à l'hospitalisation actuelle

Critère d'exclusion:

  • Maladie osseuse métastatique liée au cancer ou myélome multiple
  • La maladie de Paget
  • Grossesse
  • Taux de filtration glomérulaire actuel estimé < 30 ml/min ou recevant une thérapie de remplacement rénal
  • Contre-indication connue au dénosumab ou à l'acide zolédronique
  • Trous évidents dans les dents ou dents cassées ou infection dentaire ou des gencives
  • Hypoparathyroïdie connue non traitée
  • Traitement actuel avec un agent anti-fracture (bisphosphonate, strontium, tériparatide au cours des 2 années précédentes, ou traitement hormonal de la ménopause au cours des 12 derniers mois ou dénosumab au cours des 6 derniers mois)
  • Fracture de fragilité actuelle de la hanche, de la colonne vertébrale, du fémur ou de l'avant-bras
  • Poids> 120 kg ou incapable d'entreprendre la densité minérale osseuse pour une raison quelconque
  • Rapport international normalisé > 3,0 ou Numération plaquettaire < 30 10^9/L

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dénosumab
Les patients affectés au bras Denosumab recevront du Denosumab 60 mg dans 1 ml, administré par injection sous-cutanée les jours 1 et 180 de l'étude.
Médicament: Dénosumab 60 MG/ML
Les patients affectés au bras Denosumab recevront du Denosumab 60 mg dans 1 ml, administré par injection sous-cutanée les jours 1 et 180 de l'étude.
Autres noms:
  • Prolia
  • Xgeva
Médicament: Chlorure de sodium 0,9 % ou 5 % de dextrose intraveineux
Les patients affectés au bras placebo et au bras Denosumab recevront 0,9 % de chlorure de sodium ou 5 % de dextrose 100 ml administrés par perfusion intraveineuse pendant au moins 15 minutes le jour 1.
Autres noms:
  • Saline
  • Placebo
Comparateur actif: Acide zolédronique
Les patients affectés au bras acide zolédronique recevront 5 mg d'acide zolédronique dans 100 ml de chlorure de sodium à 0,9 % ou de dextrose à 5 %, administrés par perfusion intraveineuse pendant au moins 15 minutes le jour 1 de l'étude.
Médicament: Injection de chlorure de sodium à 0,9 %
Les patients affectés au bras placebo et au bras acide zolédronique recevront 0,9 % de chlorure de sodium 1 ml administré par injection sous-cutanée les jours 1 et 180.
Autres noms:
  • Saline
  • Placebo
Médicament: Acide zolédronique 5 mg/sac 100 ml Inj
Les patients affectés au bras acide zolédronique recevront 5 mg d'acide zolédronique dans 100 ml de chlorure de sodium à 0,9 % ou de dextrose à 5 %, administrés par perfusion intraveineuse pendant au moins 15 minutes le jour 1 de l'étude.
Autres noms:
  • Reclast
  • Zométa
  • Aclasta
Comparateur placebo: Placebo
Les patients affectés au bras placebo recevront 0,9 % de chlorure de sodium 1 ml administré par injection sous-cutanée les jours 1 et 180 et 0,9 % de chlorure de sodium 100 ml ou 5 % de dextrose administré par perfusion intraveineuse pendant au moins 15 minutes le jour 1.
Médicament: Injection de chlorure de sodium à 0,9 %
Les patients affectés au bras placebo et au bras acide zolédronique recevront 0,9 % de chlorure de sodium 1 ml administré par injection sous-cutanée les jours 1 et 180.
Autres noms:
  • Saline
  • Placebo
Médicament: Chlorure de sodium 0,9 % ou 5 % de dextrose intraveineux
Les patients affectés au bras placebo et au bras Denosumab recevront 0,9 % de chlorure de sodium ou 5 % de dextrose 100 ml administrés par perfusion intraveineuse pendant au moins 15 minutes le jour 1.
Autres noms:
  • Saline
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation annualisée de la densité minérale osseuse du col fémoral pour l'année suivant la sortie des soins intensifs
Délai: 12 mois
Modification du T-score de la densité minérale osseuse du col fémoral entre le départ et 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation annualisée de la densité minérale osseuse du rachis lombaire pour l'année suivant la sortie des soins intensifs
Délai: 12 mois
Modification du T-score de densité minérale osseuse du rachis lombaire entre le départ et 12 mois
12 mois
Fracture de fragilité clinique
Délai: 6 et 12 mois
Fractures cliniques incidentes autodéclarées obtenues lors des visites de suivi. Informations sur la date, le site et les circonstances de la fracture obtenues par entretien et rapport radiographique recherché et confirmé par rapport médical.
6 et 12 mois
Fracture vertébrale
Délai: 12 mois
Fracture vertébrale incidente obtenue lors de l'étude de la DMO latérale
12 mois
Chutes
Délai: 6 et 12 mois
Incidence et fréquence des chutes autodéclarées
6 et 12 mois
Réadmission à l'hôpital
Délai: 12 mois
Toutes les réadmissions à l'hôpital dans les 12 mois seront enregistrées
12 mois
Mortalité
Délai: 12 mois
Tous les décès de l'inscription à 12 mois seront enregistrés
12 mois
Changement de qualité de vie
Délai: 0, 6 et 12 mois.
La qualité de vie sera mesurée à l'aide de l'échelle européenne de qualité de vie utilisant une échelle descriptive du système de 1 à 5
0, 6 et 12 mois.
Résultats du remodelage osseux (sous-étude imbriquée)
Délai: Jour 0, Jour 7, 6 et 12 mois
Modification des marqueurs du remodelage osseux du c-télopeptide sérique de collagène de type 1 réticulé (CTX) et du propeptide N-terminal du procollagène de type 1 sérique (P1NP)
Jour 0, Jour 7, 6 et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Neil Orford, A/Prof, Barwon Health; ANZIC Research Centre
  • Chaise d'étude: Priya Nair, A/Prof, St Vincent's Health Sydney

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juillet 2021

Achèvement primaire (Estimé)

28 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2020

Première publication (Réel)

29 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ANZIC-RC/NO001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

À la fin de l'étude, le comité de gestion de l'étude examinera les demandes des chercheurs qui fournissent une proposition scientifique méthodologiquement solide conformément à la politique de partage des données énoncée dans les termes de référence du centre de recherche ANZIC.

Délai de partage IPD

Conformément à la politique de partage des données du centre de recherche ANZIC

Critères d'accès au partage IPD

Conformément à la politique de partage des données du centre de recherche ANZIC

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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