Dénosumab versus acide zolédronique dans l'ostéoporose induite par la thalassémie (DOHA)

Malgré les améliorations significatives dans la prise en charge thérapeutique de la bêta-thalassémie majeure (BTM) au cours des dernières décennies, l'ostéoporose est toujours une constatation courante, même chez les patients traités de manière optimale. Les relations entre les densités minérales osseuses (DMO) et plusieurs caractéristiques cliniques ou marqueurs hématologiques ont été décrites. Il a été suggéré que l'anémie chronique, l'expansion de la moelle osseuse due à une érythropoïèse inefficace, la toxicité ferreuse, les carences en calcium et en zinc, les faibles niveaux de vitamine D et les complications endocriniennes contribuent à l'étiologie des maladies osseuses chez les BTM. Néanmoins, les mécanismes étiologiques complexes de cette ostéopathie hétérogène restent incomplètement élucidés. Un mécanisme complexe contrôle le remodelage osseux chez l'homme. Ce mécanisme comprend le ligand activateur du récepteur du facteur nucléaire kappa B (RANKL), son récepteur naturel (RANK) et l'ostéoprotégérine (OPG). La voie RANK/RANKL est essentielle pour favoriser la formation et l'activation des ostéoclastes et prolonger la survie des ostéoclastes.

L'OPG agit comme un récepteur leurre pour RANKL et empêche son interaction avec RANK, inhibant ainsi la formation, la fonction et la survie des ostéoclastes. L'altération du système RANK/RANKL/OPG pour une activité ostéoclastique accrue et un dysfonctionnement ostéoblastique accru est proposée comme un mécanisme important dans l'étiologie de l'ostéoporose chez les BTM. L'hypogonadisme, une découverte courante dans le BTM, est associé à une activité accrue de RANKL. Les hormones stéroïdes sexuelles, les androgènes et les œstrogènes, via leurs récepteurs nucléaires respectifs, régulent la DMO chez l'homme et la souris. La testostérone est susceptible d'avoir des effets inhibiteurs directs et indirects sur la formation d'ostéoclastes humains et la résorption osseuse. Des études sur des modèles animaux et des cultures cellulaires suggèrent un effet inhibiteur direct des androgènes sur le système de cytokines OPG/RANKL. Dans les cellules ostéoblastiques humaines, la testostérone et la 5-dihydrotestostérone induisent une inhibition spécifique induite par le récepteur des androgènes de l'expression de l'acide ribonucléique messager OPG (ARNm). Il a également été démontré que les androgènes bloquent la formation ostéoclastique induite par RANKL, tandis que l'expression de RANKL s'est avérée être régulée à la hausse dans les cellules ostéoblastiques de souris déficientes en récepteurs aux androgènes. L'effet de l'œstradiol (E2) sur les précurseurs des ostéoclastes et les ostéoclastes semble être médié par les cellules ostéoblastiques. L'effet inhibiteur de E2 est associé à la sécrétion stimulée d'OPG par les ostéoblastes. Des études antérieures se sont concentrées sur les caractéristiques des patients thalassémiques atteints d'ostéoporose et leur réponse au traitement par bisphosphonate. Parce que RANK-RANKL et OPG jouent un rôle important dans la résorption osseuse et semblent être le principal mécanisme impliqué dans le développement de l'ostéoporose chez les BTM, nous allons mener cette étude prospective pour évaluer l'anti-RANKL denosumab versus acide zolédronique sur l'ostéoporose induite par la TM .