Traitement de l'hyperparathyroïdie primaire avec Denosumab et Cinacalcet. (DENOCINA)
Le seul remède connu pour l'hyperparathyroïdie primaire est l'ablation chirurgicale d'une ou plusieurs glandes parathyroïdes. Cependant, certains patients ne remplissent pas les critères d'intervention chirurgicale ou ne souhaitent pas subir une intervention par crainte des risques associés. Par conséquent, une alternative médicale est justifiée.
Cette étude vise à évaluer les effets du Denosumab seul, et en association avec le Cinacalcet, en tant que traitement médical des patients souffrant d'hyperparathyroïdie primaire, avec ostéoporose légère. À notre connaissance, aucun essai contrôlé randomisé précédemment rapporté n'a étudié l'utilisation du dénosumab dans l'hyperparathyroïdie primaire.
60 patients seront inscrits dans trois groupes de traitement différents : 20 recevant à la fois du dénosumab et du cinacalcet, 20 du dénosumab et un placebo et 20 un placebo et un placebo. Les patients inclus ne répondent pas aux critères ou ne souhaitent pas une intervention chirurgicale.
En combinant les deux médicaments, cette étude pourrait éventuellement contribuer à la découverte d'une alternative médicale réaliste à la chirurgie. On s'attend à ce que la thérapie soit capable à la fois de contrôler le s-calcium et l'hormone parathyroïdienne s-intacte (iPTH), et d'améliorer simultanément la structure osseuse. La thérapie a donc le potentiel de prévenir les fractures et éventuellement d'autres effets à long terme de l'hyperparathyroïdie primaire tels que la formation de calculs rénaux et la calcification coronarienne. Un autre objectif de ce projet est d'étudier si la thérapie combinée peut faciliter une réinitialisation réelle du récepteur de détection du calcium, et ainsi de facto guérir la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Arrière-plan/contexte :
Ce projet porte sur le traitement médical de l'hyperparathyroïdie primaire. Le seul remède actuellement disponible est l'ablation chirurgicale d'une ou plusieurs glandes parathyroïdes, mais cette option n'est ni faisable, ni souhaitable chez tous les patients avec le diagnostic.
Aujourd'hui, un groupe important de patients sont diagnostiqués par coïncidence avec un dépistage sanguin biochimique et sont donc dans un état asymptomatique de la maladie au moment du diagnostic. Des études à long terme montrent que ces patients au fil du temps ont souvent une progression de leur maladie et développent des complications telles que l'ostéoporose. Ainsi, une alternative médicale est justifiée.
Des études antérieures ont étudié les effets de médicaments anti-résorptifs bien connus tels que les bisphosphonates, ainsi que des composés liés aux œstrogènes. Ces médicaments ont eu des effets particulièrement sur la densité minérale osseuse (DMO) et les marqueurs biochimiques du remodelage osseux, mais n'ont été en mesure que de manière transitoire d'abaisser les taux sanguins de calcium. Associés à de trop nombreux effets secondaires indésirables et à une forte prévalence de contre-indications pour une grande partie des patients nécessitant un traitement, ces médicaments n'ont pas fourni d'alternative réaliste à la chirurgie.
Aujourd'hui, le traitement suit généralement le consensus international pour le traitement des patients asymptomatiques atteints d'hyperparathyroïdie primaire. En bref, cela comprend l'attente vigilante avec des séances de contrôle semestrielles pour l'indication de la chirurgie, le dépistage des calculs rénaux/néphrolithiase, l'ostéoporose et les niveaux de s-calcium et de s-iPTH.
Cet essai contrôlé randomisé implique les médicaments Cinacalcet og Denosumab. Il a déjà été démontré que le dénosumab améliore considérablement la DMO, réduit le calcium s, réduit le taux de renouvellement osseux et prévient les fractures ostéoporotiques dans plusieurs populations atteintes de différentes maladies, mais n'a jamais été testé dans un essai contrôlé randomisé publié chez des patients atteints d'hyperparathyroïdie primaire.
Le cinacalcet s'est avéré capable de réduire la s-iPTH, de réduire le s-calcium et ainsi de soulager les symptômes de l'hypercalcémie causée par l'hyperparathyroïdie primaire. Cependant, il ne diminue pas le taux de renouvellement osseux et il n'a pas été démontré qu'il améliore la DMO.
En combinant les deux médicaments, cette étude pourrait éventuellement contribuer à la découverte d'une alternative médicale réaliste à la chirurgie. On s'attend à ce que la thérapie soit capable à la fois de contrôler le s-calcium et la s-iPTH, et d'améliorer simultanément la structure osseuse. La thérapie a donc le potentiel de prévenir les fractures et éventuellement d'autres effets à long terme de l'hyperparathyroïdie primaire tels que la formation de calculs rénaux et la calcification coronarienne. Un autre objectif de ce projet est d'étudier si la thérapie combinée peut faciliter une réinitialisation réelle du récepteur de détection du calcium, et ainsi de facto guérir la maladie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Aalborg, Danemark, 9000
- Aalborg University Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes de 18 ans ou plus.
- T-score par double absorptiométrie à rayons X (DXA) entre -1,0 et -3,5
- Patients de la région du Jutland du Nord diagnostiqués avec une hyperparathyroïdie primaire au département d'endocrinologie de l'hôpital universitaire d'Aalborg. (Hypercalcémie mesurée à deux moments différents et PTH élevée/inappropriée simultanée, et exclusion du diagnostic différentiel.)
Critère d'exclusion:
- Antécédents médicaux de maladies entraînant une hypercalcémie autres que l'hyperparathyroïdie primaire.
- Patients traités par Denosumab ou Cinacalcet avant l'inclusion ou précédemment traités par Denosumab ou Cinacalcet.
- Fonction hépatique modérée à sévèrement diminuée (alanine aminotransférase > 250 u/l, gamma-glutamyl transférase > 150 u/l, bilirubine > 30)
- Infarctus aigu du myocarde ou apoplexie dans les 3 mois précédant l'inclusion.
- Dossier médical d'insuffisance cardiaque
- Facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc).
- Lésions ouvertes de chirurgie buccale.
- Maladies primaires de l'os autres que l'ostéoporose.
- Patients souffrant de maladie rénale ou d'insuffisance rénale.
- Patients sous traitement thiazidique ou lithium.
- Dossier médical de crises généralisées ou d'épilepsie.
- Maladie maligne active.
- Allergies connues aux médicaments spécifiés (IMP).
- Grossesse ou allaitement.
- Les femmes fertiles qui ne sont pas d'accord avec l'utilisation d'une contraception efficace.
- Autres circonstances, évaluées par l'investigateur responsable, rendant le sujet inapte à participer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Traitement combiné.
20 sujets seront traités avec 60 mg de dénosumab combinés tous les deux ans, 30 mg de cinacalcet par jour et 50 microgrammes de vitamine D par jour.
|
Les participants d'un bras recevront 30 mg de cinacalcet chaque jour.
Autres noms:
Les participants à deux bras recevront 60 mg de Denosumab tous les deux ans.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Monothérapie
20 sujets recevront 60 mg de denosumab tous les deux ans, un placebo et 50 microgrammes de vitamine D par jour.
|
Les participants à deux bras recevront 60 mg de Denosumab tous les deux ans.
Autres noms:
Les participants à deux bras recevront un comprimé placebo chaque jour.
|
|
Comparateur placebo: Placebo
20 sujets recevront une injection de solution saline tous les deux ans (en aveugle), des comprimés placebo et 50 microgrammes de vitamine D par jour.
|
Les participants à deux bras recevront un comprimé placebo chaque jour.
Les participants d'un bras recevront des injections de solution saline comme placebo pour le denosumab.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la densité minérale osseuse de la colonne lombaire
Délai: Base de référence, un an
|
Modification de la densité minérale osseuse après un an de traitement par rapport au départ.
Mesuré par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA).
|
Base de référence, un an
|
|
Changement de la densité minérale totale de l'os de la hanche
Délai: Base de référence, un an
|
Modification de la densité minérale osseuse après un an de traitement par rapport au départ.
Mesuré par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA).
|
Base de référence, un an
|
|
Modification de la densité minérale osseuse du col fémoral
Délai: Base de référence, un an
|
Modification de la densité minérale osseuse après un an de traitement par rapport au départ.
Mesuré par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA).
|
Base de référence, un an
|
|
Changement de 1/3 de la densité minérale osseuse de l'avant-bras
Délai: Base de référence, un an
|
Modification de la densité minérale osseuse après un an de traitement par rapport au départ.
Mesuré par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA).
|
Base de référence, un an
|
|
Changement en pourcentage de la densité minérale osseuse de la colonne lombaire
Délai: Base de référence, un an
|
Changement en pourcentage de la densité minérale osseuse après un an de traitement par rapport au départ. Mesuré par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA). |
Base de référence, un an
|
|
Variation en pourcentage de la densité minérale osseuse totale de la hanche
Délai: Base de référence, un an
|
Changement en pourcentage de la densité minérale osseuse après un an de traitement par rapport au départ. Mesuré par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA). |
Base de référence, un an
|
|
Variation en pourcentage de la densité minérale osseuse du col fémoral
Délai: Base de référence, un an
|
Changement en pourcentage de la densité minérale osseuse après un an de traitement par rapport au départ. Mesuré par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA). |
Base de référence, un an
|
|
Changement en pourcentage dans 1/3 de la densité minérale osseuse de l'avant-bras
Délai: Base de référence, un an
|
Changement en pourcentage de la densité minérale osseuse après un an de traitement par rapport au départ. Mesuré par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA). |
Base de référence, un an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la DMO volumétrique pour le rachis lombaire.
Délai: Base de référence, un an
|
Mesuré au départ et après un an par QCT.
|
Base de référence, un an
|
|
P-calcium moyen pendant le traitement.
Délai: Mensuel jusqu'à un an.
|
Des échantillons de sang ont été acquis une fois toutes les 4 semaines à des fins de sécurité.
|
Mensuel jusqu'à un an.
|
|
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les liaisons croisées du collagène P-carboxy-terminal (CTX)
Délai: Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
p-CTX, changement par rapport au départ à 48 semaines.
|
Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
|
Score médian des Agatstons en finale
Délai: Base de référence, un an
|
Simultanément aux mesures QCT, la calcification coronarienne a été évaluée. Le score d'Agatston est un score basé sur l'étendue de la calcification de l'artère coronaire calculée sur la quantité de plaque observée dans un scanner. Un score de zéro indique l'absence de calcium coronaire, 1-10 : calcification minimale, 11-100 calcification légère, 101-400 calcification modérée, > 400 calcification sévère. Ainsi, le score augmente avec l'augmentation du niveau de calcification dans les vaisseaux coronaires. |
Base de référence, un an
|
|
Analyse finale des patients atteints de néphrolithiase.
Délai: Patients atteints de néphrolithiase à un an signalés.
|
Nombre de sujets w. calculs rénaux à l'examen final.
|
Patients atteints de néphrolithiase à un an signalés.
|
|
Patients présentant des calcifications du pancréas Analyse finale.
Délai: Patients présentant des calcifications pancréatiques à un an rapportés.
|
Par QCT.
|
Patients présentant des calcifications pancréatiques à un an rapportés.
|
|
Réinitialisation du récepteur de détection de calcium ?
Délai: 2 semaines après l'arrêt du traitement.
|
Mesuré à partir de l'effet sur le s-calcium et la PTH semaines après la fin de l'IMP
|
2 semaines après l'arrêt du traitement.
|
|
Évaluation des fractures vertébrales - Analyse finale
Délai: Patients avec fractures vertébrales à un an signalés.
|
Nombre de participants avec des fractures vertébrales tel qu'évalué par VFA lors de l'analyse finale.
|
Patients avec fractures vertébrales à un an signalés.
|
|
Modifier le score MDI
Délai: Baseline, 6 mois, un an.
|
Score de l'inventaire de la dépression majeure (MDI), ligne de base, 6 mois, un an (semaine 52)., changement entre la ligne de base et 1 an rapporté. Le Major Depression Inventory (MDI) est un questionnaire sur l'humeur développé par l'Organisation mondiale de la santé. Pour calculer le score total, une somme de dix éléments individuels (chacun avec un score individuel compris entre 0 et 5, 0 indiquant l'absence d'un symptôme et 5 indiquant la présence constante d'un symptôme donné) est utilisée. Un score plus élevé signifie une dépression plus profonde, 50 étant le score maximum. |
Baseline, 6 mois, un an.
|
|
Effets indésirables.
Délai: Mensuel jusqu'à un an.
|
Tous les participants ont rempli des questionnaires concernant les symptômes liés au traitement. Les résultats sont rapportés dans la section Événements indésirables. |
Mensuel jusqu'à un an.
|
|
Teneur en minéraux osseux
Délai: Base de référence, un an
|
Mesuré au départ et après un an au niveau du rachis lombaire et du 1/3 distal de l'antébrachii non dominant.
|
Base de référence, un an
|
|
Modification de la largeur corticale.
Délai: Base, un an.
|
Mesuré au départ et après un an au niveau de l'antébrachii distal non dominant.
|
Base, un an.
|
|
Modification de la DMO volumétrique pour l'avant-bras distal.
Délai: Base de référence, un an
|
Mesuré au départ et après un an par QCT.
|
Base de référence, un an
|
|
Variation en pourcentage de la DMO volumétrique pour la colonne lombaire.
Délai: Base de référence, un an
|
Mesuré au départ et après un an par QCT.
|
Base de référence, un an
|
|
Variation en pourcentage de la DMO volumétrique pour l'avant-bras distal.
Délai: Base de référence, un an
|
Mesuré au départ et après un an par QCT.
|
Base de référence, un an
|
|
P-PTH moyenne pendant le traitement.
Délai: Mensuel jusqu'à un an.
|
Des échantillons de sang ont été acquis une fois toutes les 4 semaines à des fins de sécurité.
|
Mensuel jusqu'à un an.
|
|
Moyenne p-phosphate pendant le traitement.
Délai: Mensuel jusqu'à un an.
|
Des échantillons de sang ont été acquis une fois toutes les 4 semaines à des fins de sécurité.
|
Mensuel jusqu'à un an.
|
|
Pourcentage de changement par rapport au départ dans le propeptide p-N-terminal du procollagène de type I (p-P1NP).
Délai: Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
p-P1NP, changement par rapport au départ à 48 semaines.
|
Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
|
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans la P-ostéocalcine.
Délai: Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
p-ostéocalcine, changement par rapport au départ à 48 semaines.
|
Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
|
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la phosphatase alcaline spécifique de l'os S (BAP).
Délai: Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
Phosphatase alcaline spécifique de S-Bone, changement par rapport au départ à 48 semaines.
|
Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
|
Pourcentage de changement par rapport au départ dans la phosphatase acide résistante au p-tartrate 5b (Trap5b).
Délai: Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
P-Trap5b, changement par rapport au départ à 48 semaines.
|
Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
|
Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base dans la p-sclérostine.
Délai: Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
P-Sclerostin, changement par rapport au départ à 48 semaines.
|
Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
|
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du facteur de croissance des fibroblastes P 23 (FGF23).
Délai: Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
P-FGF23, changement par rapport au départ à 48 semaines.
|
Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
|
Modifications de la p-25-vitamine D
Délai: Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
P-25-vitD , changement par rapport au départ à 48 semaines.
|
Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
|
Modifications de la s-1,25-vitamine D
Délai: Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
S-1,25-vitD, changement par rapport au départ à 48 semaines.
|
Changement par rapport au départ à 48 semaines rapporté.
|
|
Patients atteints de néphrocalcinose, analyse finale.
Délai: Base de référence, un an
|
Nombre de sujets w. calcifications rénales au scanner final.
|
Base de référence, un an
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mesures de sécurité
Délai: Mensuel jusqu'à un an.
|
Mesures biochimiques des modifications du foie, des infections, des reins et de l'état des électrolytes et de l'excrétion urinaire du calcium.
|
Mensuel jusqu'à un an.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Julius Simoni Leere, MD, Aalborg University and Aalborg University Hospital
- Directeur d'études: Peter Vestergaard, DMSc, Aalborg University and Aalborg University Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies parathyroïdiennes
- Tumeurs de la tête et du cou
- Hyperparathyroïdie
- Hyperparathyroïdie primaire
- Adénome
- Hyperplasie
- Tumeurs parathyroïdiennes
- Effets physiologiques des médicaments
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Agents calcimimétiques
- Cinacalcet
- Dénosumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 180987
- 2016-001510-20 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .