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Étude sur le carfilzomib, le daratumumab et la dexaméthasone pour les patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire. (CANDOR)

1 mai 2025 mis à jour par: Amgen

Une étude randomisée, ouverte, de phase 3 comparant le carfilzomib, la dexaméthasone et le daratumumab au carfilzomib et à la dexaméthasone pour le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Comparez le carfizomib, la dexaméthasone et le daratumumab (KdD) au carfilzomib et à la dexaméthasone (Kd) en termes de survie sans progression (PFS) chez les participants atteints de myélome multiple qui ont rechuté après 1 à 3 traitements antérieurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte et randomisée de phase 3 chez des participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (RRMM) qui ont reçu 1 à 3 traitements antérieurs.

Les participants reçoivent le traitement déterminé par randomisation pendant un maximum d'environ 5 ans, jusqu'à 30 jours avant la date limite des données d'analyse finale (DCO) ou jusqu'à la progression confirmée de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou le décès (selon la première éventualité) . Aucun croisement entre les bras de traitement n'est autorisé.

Il s'agissait d'une étude ouverte. Cependant, l'évaluation de la réponse et de la progression de la maladie pour l'analyse principale a été déterminée par un comité d'examen indépendant (CRI) en aveugle. Les analyses de sensibilité de la réponse et de la progression de la maladie ont été déterminées de manière centralisée par le promoteur à l'aide d'un algorithme informatique validé (Onyx Response Computational Assessment [ORCA]) en aveugle.

Suite à la progression ou à l'arrêt du ou des médicaments à l'étude, les participants auront 1 visite de suivi (30 jours [+3} après la dernière dose de tous les médicaments à l'étude). Après la progression de la maladie, les données sur l'état de survie et le traitement antimyélome ultérieur seront recueillies lors des visites de suivi à long terme (LTFU) toutes les 12 semaines (+/-2 semaines) jusqu'à l'analyse finale DCO.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

466

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • St Vincents Hospital Sydney
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
        • Epworth Healthcare
      • Fitzroy, VIC, Victoria, Australie, 3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Geelong, Victoria, Australie, 3220
        • Barwon Health, University Hospital Geelong
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Brussel, Belgique, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Belgique, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie, 4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Ivan Rilski EAD
      • Sofia, Bulgarie, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematology Diseases EAD
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Corée, République de
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 10408
        • National Cancer Center
      • Hwasun, Jeollanam-do, Corée, République de, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Espagne, 37007
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Espagne, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Cataluña, Espagne, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial de Barcelona
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • France
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, France, 85925
        • Centre Hospitalier Départemental les Oudairies
      • Le Chesnay cedex, France, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Lille Cedex, France, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Nantes Cedex 1, France, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Pessac Cedex, France, 33604
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
      • Pierre-Benite cedex, France, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Poitiers Cedex, France, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Hopital la Miletrie
      • Vandoeuvre les Nancy Cedex, France, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hôpital de Brabois
  • Fédération Russe
      • Nizhny Novgorod, Fédération Russe, 603126
        • SBHI of Nizhny Novgorod region Regional Clinical Hospital of Nizhny Novgorod na N A Semashko
      • Petrozavodsk, Fédération Russe, 185019
        • SBHI of Republic of Karelia Republic Hosiptal n a V A Baranov
      • Samara, Fédération Russe, 443079
        • State Budget Educational Institution of High Professional Skills Samara State Medical University
      • Saratov, Fédération Russe, 410028
        • Clinic of professional pathology and hematology
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11528
        • Alexandra Hospital
      • Athens, Grèce, 10676
        • General Hospital Evangelismos
      • Patra, Grèce, 26504
        • General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
      • Thessaloniki, Grèce, 54007
        • Theagenion Cancer Hospital of Thessaloniki
  • Hongrie
      • Bekescsaba, Hongrie, 5600
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz Dr Rethy Pal Tagkorhaz
      • Budapest, Hongrie, 1088
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Hongrie, 1097
        • Dél-pesti Centrumkórház - Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Szeged, Hongrie, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont Altalanos Orvostudomanyi Kar
  • Japon
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japon, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital
      • Toyohashi-shi, Aichi, Japon, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Chiba
      • Kamogawa-shi, Chiba, Japon, 296-8602
        • Tesshokai Kameda General Hospital
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japon, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
    • Gifu
      • Ogaki-shi, Gifu, Japon, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japon, 371-8511
        • Gunma University Hospital
      • Shibukawa-shi, Gunma, Japon, 377-0280
        • National Hospital Organization Shibukawa Medical Center
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japon, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japon, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japon, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Japon, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe-shi, Saitama, Japon, 350-8550
        • Saitama Medical Center
    • Tochigi
      • Utsunomiya-shi, Tochigi, Japon, 320-0834
        • Tochigi Cancer Center
    • Tokushima
      • Tokushima-shi, Tokushima, Japon, 770-8539
        • Tokushima Prefectural Central Hospital
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japon, 135-8550
        • Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japon, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • Medizinische Universitaet Graz
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-732
        • InterHem
      • Chorzow, Pologne, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Lublin, Pologne, 20-090
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im Swietego Jana z Dukli
      • Poznan, Pologne, 60-569
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im K Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Warszawa, Pologne, 02-776
        • Instytut Hematologii I Transfuzjologii
      • Wroclaw, Pologne, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
  • Roumanie
      • Brasov, Roumanie, 500152
        • Policlinica de Diagnostic Rapid
      • Bucharest, Roumanie, 022328
        • Fundeni Clinical Institute
      • Bucharest, Roumanie, 030171
        • Coltea Clinical Hospital
      • Bucuresti, Roumanie, 020125
        • Spitalul Clinic Colentina
      • Bucuresti, Roumanie, 050098
        • Bucharest Emergency University Hospital
      • Cluj-Napoca, Roumanie, 400124
        • Profesor Dr Ion Chiricuta Institut of Oncology
      • Craiova, Roumanie, 200143
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • University College London Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Christie Hospital
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava-Poruba, Tchéquie, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Plzen, Tchéquie, 304 60
        • Fakultni Nemocnice Plzen
      • Praha 2, Tchéquie, 128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06100
        • Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
      • Ankara, Turquie, 06590
        • Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Hastanesi
      • Izmir, Turquie, 35040
        • Ege University Faculty of Medicine
      • Samsun, Turquie, 55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi
  • États-Unis
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Lynn Cancer Center Boca Raton Regional Hospital, Lynn Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-6613
        • University of Chicago Medical Center - Multiple Myeloma Research Consortium
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, États-Unis, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • New York Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Dover, Ohio, États-Unis, 44622
        • Gabrail Cancer Center, LLC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29414
        • Charleston Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Charles A Sammons Cancer Center at Dallas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Critère 1 Myélome multiple en rechute ou en progression après le dernier traitement
  • Critère 2 Hommes ou femmes ≥ 18 ans
  • Critère 3 Maladie mesurable avec au moins 1 des éléments suivants évalués dans les 21 jours précédant la randomisation :
  • Myélome multiple à IgG : taux sérique de paraprotéine monoclonale (protéine M) ≥ 1,0 g/dL,
  • IgA, IgD, IgE myélome multiple : taux sérique de protéine M ≥ 0,5 g/dL,
  • protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures,
  • chez les sujets sans protéine M sérique ou urinaire mesurable, chaîne légère libre sérique (SFLC) ≥ 100 mg/L (chaîne légère impliquée) et rapport kappa lambda sérique anormal
  • Critère 4 A reçu au moins 1 mais pas plus de 3 lignes de traitement antérieures pour le myélome multiple (le traitement d'induction suivi d'une greffe de cellules souches et d'un traitement de consolidation/d'entretien sera considéré comme 1 ligne de traitement
  • Critère 5 Un traitement antérieur par carfilzomib est autorisé tant que le patient a eu au moins une réponse partielle (RP) au traitement le plus récent par carfilzomib, n'a pas été retiré en raison d'une toxicité, n'a pas rechuté dans les 60 jours suivant l'arrêt du carfilzomib et aura au moins un intervalle sans traitement par carfilzomib de 6 mois entre la dernière dose reçue et le premier traitement à l'étude. (Les patients peuvent recevoir un traitement d'entretien avec des médicaments qui ne sont pas des inhibiteurs du protéasome ou des anticorps CD38 pendant cet intervalle sans traitement par carfilzomib de 6 mois)
  • Critère 6 Un traitement antérieur avec des anticorps anti-CD38 est autorisé tant que le patient a eu au moins une RP au traitement le plus récent avec des anticorps CD38, n'a pas été retiré en raison d'une toxicité, n'a pas rechuté dans les 60 jours suivant le traitement intensif (au moins tous les deux semaine) de traitement par anticorps CD38, et aura au moins un intervalle sans traitement par anticorps CD38 de 6 mois entre la dernière dose reçue et le premier traitement à l'étude
  • D'autres critères d'inclusion peuvent s'appliquer

Critère d'exclusion:

  • Critère 1 Macroglobulinémie de Waldenström
  • Critère 2 Myélome multiple de sous-type IgM
  • Critères 3 Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
  • Critère 4 Leucémie à plasmocytes (> 2,0 * 10^9/L de plasmocytes circulants selon le différentiel standard)
  • Critères 5 Syndrome myélodysplasique
  • Critère 6 Asthme persistant modéré ou sévère connu au cours des 2 dernières années
  • Critère 7 Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un VEMS < 50 % de la valeur normale prédite
  • Critère 8 Insuffisance cardiaque congestive active (New York Heart Association [NYHA] Classe III à IV), ischémie symptomatique, arythmies non contrôlées, anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG), ECG de dépistage avec intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec, maladie péricardique , ou infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant la randomisation
  • D'autres critères d'exclusion peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Kd - Carfilzomib et Dexaméthasone

Le carfilzomib a été administré par voie intraveineuse (IV) à raison de 20 mg/m^2 au cours du cycle 1 : jours 1 et 2 ; à 56 mg/m^2 au Cycle 1 : jours 8, 9, 15 et 16. La posologie de 56 mg/m^2 a été poursuivie dans les cycles 2+ aux jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16.

La dexaméthasone a été prise par perfusion IV à 20 mg au cycle 1, jours 1 et 2 (dans les cycles 2+, les jours 1 et 2 pouvaient être soit oraux soit IV) et soit par voie orale soit par perfusion IV les jours 8, 9, 15 et 16 et à 40 mg le jour 22 de tous les cycles de 28 jours.
Médicament: Dexaméthasone
Les formules orales et IV disponibles dans le commerce ont été obtenues par des sites d'investigation. Amgen a fourni de la dexa IV ou PO pour certains pays (Pologne, Hongrie, Roumanie, Bulgarie, Corée). Les règles de modification de la posologie ont été appliquées en fonction de l'âge des participants (les participants > 75 ans ont reçu des doses plus faibles), des toxicités liées à la dexa et de l'arrêt du carfilzomib.
Médicament: Carfilzomib

Le carfilzomib pour perfusion était fourni sous forme de produit stérile lyophilisé dans des flacons à usage unique. Le produit lyophilisé a été reconstitué avec de l'eau stérile sans conservateur pour injection, la solution reconstituée contenait du carfilzomib 2 mg/mL. Les injections IV duraient environ 30 minutes.

La dose pourrait être modifiée en fonction d'un changement > 20 % du poids corporel ou de la toxicité.

Autres noms:
  • KYPROLIS®
Expérimental: KdD - Carfilzomib, Dexaméthasone et Daratumumab

Le carfilzomib a été administré par voie intraveineuse (IV) à raison de 20 mg/m^2 au cours du cycle 1 : jours 1 et 2 ; à 56 mg/m^2 au Cycle 1 : jours 8, 9, 15 et 16. La posologie de 56 mg/m^2 a été poursuivie dans les cycles 2+ aux jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16.

La dexaméthasone a été prise par perfusion IV à 20 mg au cycle 1, jours 1 et 2 (dans les cycles 2+, les jours 1 et 2 pouvaient être soit oraux soit IV) et soit par voie orale soit par perfusion IV les jours 8, 9, 15 et 16 et à 40 mg le jour 22 de tous les cycles de 28 jours. L'administration de dexaméthasone a été effectuée les jours de perfusion intraveineuse de carfilzomib et/ou de daratumumab.

Le daratumumab a été administré par voie IV à 8 mg/kg au cycle 1 : jours 1 et 2 ; à 16 mg/kg au Cycle 1 : jours 8, 15 et 22, et au Cycle 2 : jours 1, 8, 15 et 22. La dose de 16 mg/kg a été poursuivie aux cycles 3 à 6 : jours 1 et 15. La dose de 16 mg/kg a été poursuivie au cours des cycles 7+ : jour 1 uniquement.
Médicament: Dexaméthasone
Les formules orales et IV disponibles dans le commerce ont été obtenues par des sites d'investigation. Amgen a fourni de la dexa IV ou PO pour certains pays (Pologne, Hongrie, Roumanie, Bulgarie, Corée). Les règles de modification de la posologie ont été appliquées en fonction de l'âge des participants (les participants > 75 ans ont reçu des doses plus faibles), des toxicités liées à la dexa et de l'arrêt du carfilzomib.
Médicament: Carfilzomib

Le carfilzomib pour perfusion était fourni sous forme de produit stérile lyophilisé dans des flacons à usage unique. Le produit lyophilisé a été reconstitué avec de l'eau stérile sans conservateur pour injection, la solution reconstituée contenait du carfilzomib 2 mg/mL. Les injections IV duraient environ 30 minutes.

La dose pourrait être modifiée en fonction d'un changement > 20 % du poids corporel ou de la toxicité.

Autres noms:
  • KYPROLIS®
Médicament: Daratumumab
Le daratumumab était fourni sous forme de solution concentrée pour perfusion dans des flacons à usage unique.
Autres noms:
  • DARZALEX®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par le comité d'examen indépendant (PA DCO uniquement)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date PA DCO du 14 juillet 2019 ; la durée de traitement la plus longue au DCO était de 102,3 semaines
La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la survenue de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants ont été évalués pour la réponse et la progression de la maladie selon les critères de réponse uniformes du groupe de travail international sur le myélome (IMWG-URC) tels qu'évalués par un comité d'examen indépendant (IRC). La durée de la SSP a été censurée à droite pour les participants qui remplissaient l'une des conditions suivantes : 1. aucune évaluation initiale/post-initiale de la maladie ; 2. commencé une nouvelle thérapie anti-myélome avant la documentation de la progression de la maladie ou du décès ; 3. maladie évolutive ou décès immédiatement après plus de 70 jours sans visite d'évaluation de la maladie ou ; 4. vivant sans documentation de progression de la maladie avant la date de déclenchement de l'analyse (PA DCO) ; 5. perdu de vue ou consentement retiré.
De la randomisation jusqu'à la date PA DCO du 14 juillet 2019 ; la durée de traitement la plus longue au DCO était de 102,3 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse globale (OR) telle qu'évaluée par le comité d'examen indépendant (PA DCO uniquement)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date PA DCO du 14 juillet 2019 ; la durée de traitement la plus longue au DCO était de 102,3 semaines

Le taux de réponse global a été défini comme le pourcentage de participants dans chaque groupe de traitement qui obtiennent une réponse partielle (RP) ou mieux selon les critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG-URC) comme étant leur meilleure réponse.

Réponse complète (RC) : Pas d'immunofixation sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et < 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse.

Très bonne réponse partielle (VGPR) : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction ≥ 90 % de la composante M sérique avec une composante M urinaire < 100 mg/24 heures.

Réponse partielle (RP) : réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 heures. Une réduction ≥ 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous s'ils sont présents au départ.

Les IC à 95 % pour les proportions ont été estimés à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson.
De la randomisation jusqu'à la date PA DCO du 14 juillet 2019 ; la durée de traitement la plus longue au DCO était de 102,3 semaines
Taux minimal de réponse complète négative à la maladie résiduelle (MRD[-]CR) à 12 mois, tel qu'évalué par le comité d'examen indépendant
Délai: 12 mois (fenêtre de 8 à 13 mois)
La MRD[-]CR à 12 mois a été définie comme l'atteinte de la RC selon IMWG-URC par l'IRC et le statut MRD[-] tel qu'évalué par le séquençage de nouvelle génération (NGS ; à un niveau 10^-5) au repère de 12 mois ( fenêtre de 8 à 13 mois).
12 mois (fenêtre de 8 à 13 mois)
La survie globale
Délai: Jusqu'à 58 mois après l'inscription du premier participant (au FA DCO, une médiane de 40,29 semaines de traitement [tout médicament à l'étude] dans le groupe Kd et 79,29 semaines de traitement [tout médicament à l'étude] dans le groupe KdD ; FA DCO était de 15 avril 2022)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les décès recueillis via une source publique après la fin de l'étude ont été inclus. Les médianes ont été estimées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les IC à 95 % pour les médianes ont été estimés à l'aide de la méthode de Klein et Moeschberger (1997) avec transformation log-log. Les participants encore en vie ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie.
Jusqu'à 58 mois après l'inscription du premier participant (au FA DCO, une médiane de 40,29 semaines de traitement [tout médicament à l'étude] dans le groupe Kd et 79,29 semaines de traitement [tout médicament à l'étude] dans le groupe KdD ; FA DCO était de 15 avril 2022)
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: PA DCO : la durée de traitement la plus longue au PA DCO était de 102,3 semaines ; FA DCO : la durée de traitement la plus longue au FA DCO était de 236,3 semaines

Les événements indésirables liés au traitement sont définis comme tout événement indésirable survenu après l'administration de la première dose de tout traitement à l'étude et à la fin de l'étude ou 30 jours après la dernière dose de tout traitement à l'étude, selon la première éventualité.

La gravité des événements indésirables a été classée selon la version 4.03 des Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), où Grade 1 = Léger ; Niveau 2 = Modéré ; Grade 3 = Sévère ; Grade 4 = danger de mort ; Grade 5 = Mortel.

Les événements indésirables liés au traitement sont des événements indésirables liés au traitement considérés comme liés à au moins un médicament à l'étude par l'investigateur, y compris ceux dont la relation est inconnue.
PA DCO : la durée de traitement la plus longue au PA DCO était de 102,3 semaines ; FA DCO : la durée de traitement la plus longue au FA DCO était de 236,3 semaines
Estimation de Kaplan-Meier pour la durée de la réponse (DOR) (PA DCO uniquement)
Délai: Du jour 1 jusqu'à la date PA DCO du 14 juillet 2019 ; la durée de traitement la plus longue au DCO était de 102,3 semaines

La durée de la réponse (DOR) a été définie comme le temps (en mois) entre la première preuve de réponse partielle (PR) ou mieux selon l'IMWG-URC par l'IRC et la progression de la maladie ou le décès dû à une cause quelconque pour les participants avec une meilleure réponse. de PR ou mieux. Pour ceux qui sont vivants et n'ont pas connu de progression de la maladie au moment de la clôture des données pour l'analyse, la durée de la réponse a été censurée à droite.

Les médianes ont été estimées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les IC à 95 % pour les médianes ont été estimés à l'aide de la méthode de Klein et Moeschberger (1997) avec transformation log-log.
Du jour 1 jusqu'à la date PA DCO du 14 juillet 2019 ; la durée de traitement la plus longue au DCO était de 102,3 semaines
Estimation de Kaplan-Meier pour le temps jusqu'au prochain traitement (TTNT)
Délai: PA DCO : la durée de traitement la plus longue au PA DCO était de 102,3 semaines ; FA DCO : la durée de traitement la plus longue au FA DCO était de 236,3 semaines

Le délai jusqu'au prochain traitement a été défini comme le temps (en mois) entre la randomisation et le début du traitement anticancéreux non protocolaire ultérieur pour le myélome multiple. Le délai jusqu'au prochain traitement pour les participants qui ne commencent pas le traitement ultérieur du myélome multiple a été censuré à la date à laquelle les informations du participant étaient disponibles pour la dernière fois.

Les médianes de la durée du TTNT ont été estimées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les IC à 95 % pour les médianes ont été estimés à l'aide de la méthode de Klein et Moeschberger (1997) avec transformation log-log.
PA DCO : la durée de traitement la plus longue au PA DCO était de 102,3 semaines ; FA DCO : la durée de traitement la plus longue au FA DCO était de 236,3 semaines
Estimations de Kaplan-Meier pour le temps de progression (TTP) telles qu'évaluées par le comité d'examen indépendant (PA DCO uniquement)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date PA DCO du 14 juillet 2019 ; la durée de traitement la plus longue au DCO était de 102,3 semaines
Le temps jusqu'à la progression a été défini comme le temps (en mois) entre la randomisation et la progression documentée de la maladie. Les participants qui n'avaient pas de progression documentée de la maladie ont été censurés à la date à laquelle les données étaient disponibles pour la dernière fois.
De la randomisation jusqu'à la date PA DCO du 14 juillet 2019 ; la durée de traitement la plus longue au DCO était de 102,3 semaines
Temps jusqu'à la progression (TTP) : pourcentage de participants qui n'avaient pas eu de progression de la maladie, tel qu'évalué par le comité d'examen indépendant aux mois 3, 6, 12 et 18 (PA DCO uniquement)
Délai: Randomisation aux mois 3, 6, 12 et 18

Le temps jusqu'à la progression a été défini comme le temps (en mois) entre la randomisation et la progression documentée de la maladie. Ce résultat rapporte le TTP comme le pourcentage de participants qui étaient sans événement (c'est-à-dire qu'ils n'avaient pas eu de progression de la maladie) aux délais spécifiés. L'évaluation par le comité d'examen indépendant de cette mesure de résultat n'était pas prévue après l'analyse principale.

Les IC à 95 % pour les taux sans événement ont été estimés à l'aide de la méthode de Kalbfleisch et Prentice (1980) avec transformation log-log.
Randomisation aux mois 3, 6, 12 et 18
Délai de réponse globale tel qu'évalué par le comité d'examen indépendant (PA DCO uniquement)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date PA DCO du 14 juillet 2019 ; la durée de traitement la plus longue au DCO était de 102,3 semaines
Le temps de réponse globale a été défini comme le temps entre la randomisation et la date la plus proche à laquelle une réponse de réponse partielle (RP) ou mieux selon l'IMWG-URC est d'abord obtenue et confirmée par la suite pour les participants avec une meilleure réponse de PR ou mieux.
De la randomisation jusqu'à la date PA DCO du 14 juillet 2019 ; la durée de traitement la plus longue au DCO était de 102,3 semaines
Pourcentage de participants ayant obtenu et maintenu une réponse complète négative de maladie résiduelle minimale (MRD[-]CR) pendant 12 mois ou plus
Délai: PA DCO : la durée de traitement la plus longue au PA DCO était de 102,3 semaines ; FA DCO : la durée de traitement la plus longue au FA DCO était de 236,3 semaines

Une mesure de la persistance de la RC (y compris la RC stricte) selon les critères de réponse uniformes du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG-URC) et le statut MRD[-] tel qu'évalué par séquençage de nouvelle génération (NGS ; à un niveau 10^-5 ) pendant 12 mois ou plus après avoir obtenu le statut MRD[-]CR.

Les intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les proportions ont été estimés à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson.
PA DCO : la durée de traitement la plus longue au PA DCO était de 102,3 semaines ; FA DCO : la durée de traitement la plus longue au FA DCO était de 236,3 semaines
Pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) tel qu'évalué par le comité d'examen indépendant (PA DCO uniquement)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date PA DCO du 14 juillet 2019 ; la durée de traitement la plus longue au DCO était de 102,3 semaines
Le pourcentage de participants dans chaque groupe de traitement qui ont obtenu une réponse complète stricte (sCR) ou une RC selon l'IMWG-URC, tel qu'évalué par l'IRC, comme leur meilleure réponse est présenté.
De la randomisation jusqu'à la date PA DCO du 14 juillet 2019 ; la durée de traitement la plus longue au DCO était de 102,3 semaines
Pourcentage de participants ayant atteint le statut de maladie résiduelle minimale (MRD [-]) tel qu'évalué par le séquençage de nouvelle génération à 12 mois
Délai: 12 mois (fenêtre de 8 à 13 mois)

MRD[-] à 12 mois a été défini comme l'obtention du statut MRD[-] tel qu'évalué par séquençage de nouvelle génération (NGS ; à un niveau 10^-5) au repère de 12 mois (de 8 mois à 13 mois) .

Les intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les proportions ont été estimés à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson.
12 mois (fenêtre de 8 à 13 mois)
Module de base sur la qualité de vie (QLQ-C30) État de santé global/scores de qualité de vie pour la ligne de base jusqu'à la première visite de suivi après la dernière dose
Délai: Ligne de base (Jour 1 avant la dose) jusqu'à 236,3 semaines (durée de traitement la plus longue à partir du FA DCO)

La qualité de vie liée à la santé a été évaluée à l'aide du questionnaire QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Module), un instrument validé chez les patients atteints de myélome multiple. Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.

Le questionnaire QLQ-C30 a été administré avant l'administration tous les 28 ± 7 jours à partir du jour 1 du cycle 1 jusqu'à la première visite de suivi (30 jours [+3] après la dernière dose de tous les médicaments à l'étude).
Ligne de base (Jour 1 avant la dose) jusqu'à 236,3 semaines (durée de traitement la plus longue à partir du FA DCO)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

14 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

15 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2017

Première publication (Réel)

18 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20160275
  • 2016-003554-33 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication (ou toute autre nouvelle utilisation) ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique pour le le produit et/ou l'indication cesse et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes et, si elles ne sont pas approuvées, peuvent être arbitrées par un comité d'examen indépendant sur le partage des données. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles sur le lien ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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