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Studio di Carfilzomib, Daratumumab e Desametasone per pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario. (CANDOR)

1 marzo 2024 aggiornato da: Amgen

Uno studio randomizzato, in aperto, di fase 3 che confronta carfilzomib, desametasone e daratumumab con carfilzomib e desametasone per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Confrontare carfizomib, desametasone e daratumumab (KdD) con carfilzomib e desametasone (Kd) in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei partecipanti con mieloma multiplo che hanno avuto una ricaduta dopo 1-3 terapie precedenti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico di fase 3, in aperto, randomizzato in partecipanti con mieloma multiplo recidivato o refrattario (RRMM) che hanno ricevuto da 1 a 3 terapie precedenti.

I partecipanti ricevono il trattamento determinato dalla randomizzazione per un massimo di circa 5 anni, fino a 30 giorni prima della data limite dei dati dell'analisi finale (DCO) o fino a progressione della malattia confermata, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo) . Non è consentito alcun crossover tra i bracci di trattamento.

Questo era uno studio in aperto. Tuttavia, la valutazione della risposta e della progressione della malattia per l'analisi primaria è stata determinata da un comitato di revisione indipendente (IRC) in cieco. Le analisi di sensibilità della risposta e della progressione della malattia sono state determinate centralmente dallo sponsor utilizzando un algoritmo informatico convalidato (Onyx Response Computational Assessment [ORCA]) in cieco.

Dopo la progressione o l'interruzione del farmaco in studio, i partecipanti avranno 1 visita di follow-up (30 giorni [+3} dopo l'ultima dose di tutti i farmaci in studio). Dopo la progressione della malattia, i dati sullo stato di sopravvivenza e la successiva terapia antimieloma saranno raccolti durante le visite di follow-up a lungo termine (LTFU) ogni 12 settimane (+/-2 settimane) fino all'analisi finale DCO.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

466

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • St Vincents Hospital Sydney
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Epworth HealthCare
      • Fitzroy, VIC, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Barwon Health, University Hospital Geelong
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Medizinische Universitaet Graz
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Brussel, Belgio, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Belgio, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Ivan Rilski EAD
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematology Diseases EAD
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava-Poruba, Cechia, 708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Plzen, Cechia, 304 60
        • Fakultni nemocnice Plzen
      • Praha 2, Cechia, 128 08
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Corea, Repubblica di
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 10408
        • National Cancer Center
      • Hwasun, Jeollanam-do, Corea, Repubblica di, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
  • Federazione Russa
      • Nizhny Novgorod, Federazione Russa, 603126
        • SBHI of Nizhny Novgorod region Regional Clinical Hospital of Nizhny Novgorod na N A Semashko
      • Petrozavodsk, Federazione Russa, 185019
        • SBHI of Republic of Karelia Republic Hosiptal n a V A Baranov
      • Samara, Federazione Russa, 443079
        • State Budget Educational Institution of High Professional Skills Samara State Medical University
      • Saratov, Federazione Russa, 410028
        • Clinic of professional pathology and hematology
  • Francia
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, Francia, 85925
        • Centre Hospitalier Départemental les Oudairies
      • Le Chesnay cedex, Francia, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Nantes Cedex 1, Francia, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Pessac Cedex, Francia, 33604
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
      • Pierre-Benite cedex, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Poitiers Cedex, Francia, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Hopital la Miletrie
      • Vandoeuvre les Nancy Cedex, Francia, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hôpital de Brabois
  • Giappone
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Giappone, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital
      • Toyohashi-shi, Aichi, Giappone, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Chiba
      • Kamogawa-shi, Chiba, Giappone, 296-8602
        • Tesshokai Kameda General Hospital
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Giappone, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Giappone, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
    • Gifu
      • Ogaki-shi, Gifu, Giappone, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Giappone, 371-8511
        • Gunma University Hospital
      • Shibukawa-shi, Gunma, Giappone, 377-0280
        • National Hospital Organization Shibukawa Medical Center
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Giappone, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Giappone, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Giappone, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Giappone, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe-shi, Saitama, Giappone, 350-8550
        • Saitama Medical Center
    • Tochigi
      • Utsunomiya-shi, Tochigi, Giappone, 320-0834
        • Tochigi Cancer Center
    • Tokushima
      • Tokushima-shi, Tokushima, Giappone, 770-8539
        • Tokushima Prefectural Central Hospital
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Giappone, 135-8550
        • Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
      • Shibuya-ku, Tokyo, Giappone, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11528
        • Alexandra Hospital
      • Athens, Grecia, 10676
        • General Hospital Evangelismos
      • Patra, Grecia, 26504
        • General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
      • Thessaloniki, Grecia, 54007
        • Theagenion Cancer Hospital of Thessaloniki
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-732
        • Interhem
      • Chorzow, Polonia, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Lublin, Polonia, 20-090
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im Swietego Jana z Dukli
      • Poznan, Polonia, 60-569
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im K Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Warszawa, Polonia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Regno Unito, NW1 2PG
        • University College London Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Christie Hospital
  • Romania
      • Brasov, Romania, 500152
        • Policlinica de Diagnostic Rapid
      • Bucharest, Romania, 022328
        • Fundeni Clinical Institute
      • Bucharest, Romania, 030171
        • Coltea Clinical Hospital
      • Bucuresti, Romania, 020125
        • Spitalul Clinic Colentina
      • Bucuresti, Romania, 050098
        • Bucharest Emergency University Hospital
      • Cluj-Napoca, Romania, 400124
        • Profesor Dr Ion Chiricuta Institut of Oncology
      • Craiova, Romania, 200143
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Spagna, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spagna, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Cataluña, Spagna, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial de Barcelona
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33486
        • Lynn Cancer Center Boca Raton Regional Hospital, Lynn Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637-6613
        • University of Chicago Medical Center - Multiple Myeloma Research Consortium
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Stati Uniti, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • New York Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Dover, Ohio, Stati Uniti, 44622
        • Gabrail Cancer Center, LLC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29414
        • Charleston Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor Charles A Sammons Cancer Center at Dallas
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06100
        • Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
      • Ankara, Tacchino, 06590
        • Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Hastanesi
      • Izmir, Tacchino, 35040
        • Ege University Faculty of Medicine
      • Samsun, Tacchino, 55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Ungheria
      • Bekescsaba, Ungheria, 5600
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz Dr Rethy Pal Tagkorhaz
      • Budapest, Ungheria, 1088
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Ungheria, 1097
        • Dél-pesti Centrumkórház - Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ
      • Szeged, Ungheria, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont Altalanos Orvostudomanyi Kar

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Criterio 1 Mieloma multiplo recidivato o progressivo dopo l'ultimo trattamento
  • Criterio 2 Maschi o femmine ≥ 18 anni di età
  • Criterio 3 Malattia misurabile con almeno 1 dei seguenti criteri valutati entro 21 giorni prima della randomizzazione:
  • Mieloma multiplo IgG: livello sierico di paraproteina monoclonale (proteina M) ≥ 1,0 g/dL,
  • Mieloma multiplo IgA, IgD, IgE: livello sierico di proteina M ≥ 0,5 g/dL,
  • proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore,
  • in soggetti senza proteina M sierica o urinaria misurabile, catena leggera libera sierica (SFLC) ≥ 100 mg/L (catena leggera coinvolta) e rapporto kappa lambda sierico anormale
  • Criterio 4 Ricevuto almeno 1 ma non più di 3 precedenti linee di terapia per il mieloma multiplo (la terapia di induzione seguita da trapianto di cellule staminali e terapia di consolidamento/mantenimento sarà considerata come 1 linea di terapia
  • Criterio 5 Una precedente terapia con carfilzomib è consentita a condizione che il paziente abbia avuto almeno una risposta parziale (PR) alla terapia più recente con carfilzomib, non sia stato interrotto a causa di tossicità, non abbia avuto recidive entro 60 giorni dall'interruzione di carfilzomib e avrà almeno un intervallo libero da trattamento con carfilzomib di 6 mesi dall'ultima dose ricevuta fino al primo trattamento in studio. (I pazienti possono ricevere una terapia di mantenimento con farmaci che non sono inibitori del proteasoma o anticorpi CD38 durante questo intervallo libero dal trattamento con carfilzomib di 6 mesi)
  • Criterio 6 È consentita una precedente terapia con anticorpi anti-CD38 a condizione che il paziente abbia avuto almeno una PR alla terapia più recente con anticorpi CD38, non sia stato rimosso a causa di tossicità, non abbia avuto recidive entro 60 giorni dal trattamento intensivo (almeno ogni due settimana) di terapia con anticorpi CD38 e avrà un intervallo libero da trattamento con anticorpi CD38 di almeno 6 mesi dall'ultima dose ricevuta fino al primo trattamento in studio
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

  • Criterio 1 Macroglobulinemia di Waldenström
  • Criterio 2 Mieloma multiplo di sottotipo IgM
  • Criterio 3 Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee)
  • Criterio 4 Leucemia plasmacellulare (> 2,0 * 10^9/L di plasmacellule circolanti secondo il differenziale standard)
  • Criterio 5 Sindrome mielodisplastica
  • Criterio 6 Asma persistente moderato o grave noto negli ultimi 2 anni
  • Criterio 7 Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) nota con un FEV1 <50% del valore normale previsto
  • Criterio 8 Insufficienza cardiaca congestizia attiva (Classe da III a IV della New York Heart Association [NYHA]), ischemia sintomatica, aritmie non controllate, anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative, ECG di screening con intervallo QT corretto (QTc) > 470 msec, malattia del pericardio , o infarto del miocardio entro 4 mesi prima della randomizzazione
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Kd - Carfilzomib e desametasone

Carfilzomib è stato somministrato per via endovenosa (IV) a 20 mg/m^2 nel Ciclo 1: giorni 1 e 2; a 56 mg/m^2 nel Ciclo 1: giorni 8, 9, 15 e 16. Il dosaggio di 56 mg/m^2 è stato continuato nei Cicli 2+ nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16.

Il desametasone è stato assunto per infusione endovenosa a 20 mg al ciclo 1, giorni 1 e 2 (nei cicli 2+, i giorni 1 e 2 potevano essere orali o endovenosi) e per via orale o per infusione endovenosa nei giorni 8, 9, 15 e 16 ea 40 mg il giorno 22 di tutti i cicli di 28 giorni.
Droga: Desametasone
Le formule orali e IV disponibili in commercio sono state ottenute da siti investigativi. Amgen ha fornito IV o PO dexa per alcuni paesi (Polonia, Ungheria, Romania, Bulgaria, Corea). Regole di modifica del dosaggio applicate in base all'età dei partecipanti (ai partecipanti > 75 anni sono state somministrate dosi più basse), tossicità correlate a dexa e interruzione di carfilzomib.
Droga: Carfilzomib

Carfilzomib per infusione è stato fornito come prodotto sterile liofilizzato in flaconcini monouso. Il prodotto liofilizzato è stato ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili sterile priva di conservanti, la soluzione ricostituita conteneva carfilzomib 2 mg/mL. Le iniezioni IV sono durate circa 30 minuti.

La dose potrebbe essere modificata in base a una variazione >20% del peso corporeo o della tossicità.

Altri nomi:
  • KYPROLIS®
Sperimentale: KdD - Carfilzomib, Desametasone e Daratumumab

Carfilzomib è stato somministrato per via endovenosa (IV) a 20 mg/m^2 nel Ciclo 1: giorni 1 e 2; a 56 mg/m^2 nel Ciclo 1: giorni 8, 9, 15 e 16. Il dosaggio di 56 mg/m^2 è stato continuato nei Cicli 2+ nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16.

Il desametasone è stato assunto per infusione endovenosa a 20 mg al ciclo 1, giorni 1 e 2 (nei cicli 2+, i giorni 1 e 2 potevano essere orali o endovenosi) e per via orale o per infusione endovenosa nei giorni 8, 9, 15 e 16 ea 40 mg il giorno 22 di tutti i cicli di 28 giorni. La somministrazione di desametasone è stata somministrata nei giorni di infusione endovenosa di carfilzomib e/o daratumumab.

Daratumumab è stato somministrato per via endovenosa a 8 mg/kg nel Ciclo 1: giorni 1 e 2; a 16 mg/kg nel Ciclo 1: giorni 8, 15 e 22 e nel Ciclo 2: giorni 1, 8, 15 e 22. La dose di 16 mg/kg è stata continuata nei cicli 3-6: giorni 1 e 15. La dose di 16 mg/kg è stata ulteriormente proseguita con i Cicli 7+: solo giorno 1.
Droga: Desametasone
Le formule orali e IV disponibili in commercio sono state ottenute da siti investigativi. Amgen ha fornito IV o PO dexa per alcuni paesi (Polonia, Ungheria, Romania, Bulgaria, Corea). Regole di modifica del dosaggio applicate in base all'età dei partecipanti (ai partecipanti > 75 anni sono state somministrate dosi più basse), tossicità correlate a dexa e interruzione di carfilzomib.
Droga: Carfilzomib

Carfilzomib per infusione è stato fornito come prodotto sterile liofilizzato in flaconcini monouso. Il prodotto liofilizzato è stato ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili sterile priva di conservanti, la soluzione ricostituita conteneva carfilzomib 2 mg/mL. Le iniezioni IV sono durate circa 30 minuti.

La dose potrebbe essere modificata in base a una variazione >20% del peso corporeo o della tossicità.

Altri nomi:
  • KYPROLIS®
Droga: Daratumumab
Daratumumab è stato fornito come soluzione concentrata per infusione in flaconcini monouso.
Altri nomi:
  • DARZALEX®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dal comitato di revisione indipendente (solo PA DCO)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data PA DCO del 14 luglio 2019; la durata del trattamento più lunga a partire dal DCO è stata di 102,3 settimane
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti sono stati valutati per la risposta e la progressione della malattia secondo i criteri di risposta uniforme del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (IMWG-URC) come valutato da un comitato di revisione indipendente (IRC). La durata della PFS è stata correttamente censurata per i partecipanti che soddisfacevano una delle seguenti condizioni: 1. nessuna valutazione della malattia al basale/post-basale; 2. iniziato una nuova terapia anti mieloma prima della documentazione della progressione della malattia o del decesso; 3. malattia progressiva o morte immediatamente dopo più di 70 giorni senza visita di valutazione della malattia o; 4. vivo senza documentazione di progressione della malattia prima della data di attivazione dell'analisi (PA DCO); 5. perso al follow-up o revocato il consenso.
Dalla randomizzazione fino alla data PA DCO del 14 luglio 2019; la durata del trattamento più lunga a partire dal DCO è stata di 102,3 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta globale (OR) valutata dal comitato di revisione indipendente (solo PA DCO)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data PA DCO del 14 luglio 2019; la durata del trattamento più lunga a partire dal DCO è stata di 102,3 settimane

Il tasso di risposta globale è stato definito come la percentuale di partecipanti in ciascun gruppo di trattamento che ottengono una risposta parziale (PR) o migliore secondo i criteri di risposta uniforme dell'International Myeloma Working Group (IMWG-URC) come migliore risposta.

Risposta completa (CR): nessuna immunofissazione su siero e urina, scomparsa di qualsiasi plasmocitoma dei tessuti molli e < 5% di plasmacellule nel midollo osseo.

Risposta parziale molto buona (VGPR): proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma non elettroforesi o riduzione ≥ 90% della componente M sierica con componente M urinaria <100 mg/24 ore.

Risposta parziale (PR): riduzione ≥ 50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria di ≥ 90% o a < 200 mg/24 ore. Una riduzione ≥ 50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli se presenti al basale.

Gli intervalli di confidenza al 95% per le proporzioni sono stati stimati utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
Dalla randomizzazione fino alla data PA DCO del 14 luglio 2019; la durata del trattamento più lunga a partire dal DCO è stata di 102,3 settimane
Tasso di risposta completa negativa di malattia residua minima (MRD[-]CR) a 12 mesi come valutato dal comitato di revisione indipendente
Lasso di tempo: 12 mesi (finestra da 8 a 13 mesi)
MRD[-]CR a 12 mesi è stato definito come il raggiungimento di CR per IMWG-URC da parte di IRC e lo stato MRD[-] come valutato dal sequenziamento di nuova generazione (NGS; a un livello 10^-5) al punto di riferimento di 12 mesi ( finestra da 8 a 13 mesi).
12 mesi (finestra da 8 a 13 mesi)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 58 mesi dopo l'arruolamento del primo partecipante (presso FA DCO, una mediana di 40,29 settimane di trattamento [qualsiasi farmaco in studio] nel gruppo Kd e 79,29 settimane di trattamento [qualsiasi farmaco in studio] nel gruppo KdD; FA DCO era di 15 aprile 2022)
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. Sono stati inclusi i decessi raccolti tramite fonte pubblica, dopo la fine dello studio. Le mediane sono state stimate utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Gli IC al 95% per le mediane sono stati stimati utilizzando il metodo di Klein e Moeschberger (1997) con trasformazione log-log. I partecipanti ancora vivi sono stati censurati all'ultima data nota per essere vivi.
Fino a 58 mesi dopo l'arruolamento del primo partecipante (presso FA DCO, una mediana di 40,29 settimane di trattamento [qualsiasi farmaco in studio] nel gruppo Kd e 79,29 settimane di trattamento [qualsiasi farmaco in studio] nel gruppo KdD; FA DCO era di 15 aprile 2022)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: PA DCO: la durata del trattamento più lunga rispetto al PA DCO è stata di 102,3 settimane; FA DCO: la durata del trattamento più lunga a partire dalla FA DCO è stata di 236,3 settimane

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento sono definiti come qualsiasi evento avverso con insorgenza dopo la somministrazione della prima dose di qualsiasi trattamento in studio ed entro la fine dello studio o 30 giorni dall'ultima dose di qualsiasi trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

La gravità degli eventi avversi è stata classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute, dove Grado 1 = Lieve; Grado 2 = Moderato; Grado 3 = Grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = Fatale.

Gli eventi avversi correlati al trattamento sono eventi avversi emergenti dal trattamento considerati correlati ad almeno un farmaco in studio dallo sperimentatore, compresi quelli con relazione sconosciuta.
PA DCO: la durata del trattamento più lunga rispetto al PA DCO è stata di 102,3 settimane; FA DCO: la durata del trattamento più lunga a partire dalla FA DCO è stata di 236,3 settimane
Stima Kaplan-Meier per la durata della risposta (DOR) (solo PA DCO)
Lasso di tempo: Dal Day 1 fino alla data PA DCO del 14 luglio 2019; la durata del trattamento più lunga a partire dal DCO è stata di 102,3 settimane

La durata della risposta (DOR) è stata definita come il tempo (in mesi) dalla prima evidenza di risposta parziale (PR) o migliore per IMWG-URC da IRC alla prima progressione della malattia o morte per qualsiasi causa per i partecipanti con una migliore risposta di PR o meglio. Per coloro che sono vivi e non hanno sperimentato la progressione della malattia al momento del taglio dei dati per l'analisi, la durata della risposta è stata censurata a destra.

Le mediane sono state stimate utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Gli IC al 95% per le mediane sono stati stimati utilizzando il metodo di Klein e Moeschberger (1997) con trasformazione log-log.
Dal Day 1 fino alla data PA DCO del 14 luglio 2019; la durata del trattamento più lunga a partire dal DCO è stata di 102,3 settimane
Stima Kaplan-Meier per il tempo al trattamento successivo (TTNT)
Lasso di tempo: PA DCO: la durata del trattamento più lunga rispetto al PA DCO è stata di 102,3 settimane; FA DCO: la durata del trattamento più lunga a partire dalla FA DCO è stata di 236,3 settimane

Il tempo al trattamento successivo è stato definito come il tempo (in mesi) dalla randomizzazione all'inizio del successivo trattamento antitumorale non protocollare per il mieloma multiplo. Il tempo al trattamento successivo per i partecipanti che non iniziano il trattamento successivo per il mieloma multiplo è stato censurato alla data in cui le informazioni del partecipante erano disponibili per l'ultima volta.

Le mediane della durata del TTNT sono state stimate utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Gli IC al 95% per le mediane sono stati stimati utilizzando il metodo di Klein e Moeschberger (1997) con trasformazione log-log.
PA DCO: la durata del trattamento più lunga rispetto al PA DCO è stata di 102,3 settimane; FA DCO: la durata del trattamento più lunga a partire dalla FA DCO è stata di 236,3 settimane
Stime Kaplan-Meier per il tempo di progressione (TTP) come valutato dal comitato di revisione indipendente (solo PA DCO)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data PA DCO del 14 luglio 2019; la durata del trattamento più lunga a partire dal DCO è stata di 102,3 settimane
Il tempo alla progressione è stato definito come il tempo (in mesi) dalla randomizzazione alla progressione documentata della malattia. I partecipanti che non avevano una progressione documentata della malattia sono stati censurati alla data in cui i dati erano disponibili per l'ultima volta.
Dalla randomizzazione fino alla data PA DCO del 14 luglio 2019; la durata del trattamento più lunga a partire dal DCO è stata di 102,3 settimane
Tempo alla progressione (TTP): percentuale di partecipanti che non avevano avuto progressione della malattia valutata dal comitato di revisione indipendente ai mesi 3, 6, 12 e 18 (solo PA DCO)
Lasso di tempo: Randomizzazione ai mesi 3, 6, 12 e 18

Il tempo alla progressione è stato definito come il tempo (in mesi) dalla randomizzazione alla progressione documentata della malattia. Questo risultato riporta il TTP come percentuale di partecipanti che erano liberi da eventi (ovvero, non avevano avuto progressione della malattia) nei tempi specificati. La valutazione del Comitato di revisione indipendente per questa misura di esito non è stata pianificata dopo l'analisi primaria.

Gli IC al 95% per i tassi liberi da eventi sono stati stimati utilizzando il metodo di Kalbfleisch e Prentice (1980) con trasformazione log-log.
Randomizzazione ai mesi 3, 6, 12 e 18
Tempo per la risposta complessiva come valutato dal comitato di revisione indipendente (solo PA DCO)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data PA DCO del 14 luglio 2019; la durata del trattamento più lunga a partire dal DCO è stata di 102,3 settimane
Il tempo per la risposta complessiva è stato definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima data in cui una risposta di risposta parziale (PR) o migliore secondo IMWG-URC è stata raggiunta per la prima volta e successivamente confermata per i partecipanti con una migliore risposta di PR o migliore.
Dalla randomizzazione fino alla data PA DCO del 14 luglio 2019; la durata del trattamento più lunga a partire dal DCO è stata di 102,3 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto e mantenuto una risposta completa negativa della malattia residua minima (MRD[-]CR) per 12 mesi o più
Lasso di tempo: PA DCO: la durata del trattamento più lunga rispetto al PA DCO è stata di 102,3 settimane; FA DCO: la durata del trattamento più lunga a partire dalla FA DCO è stata di 236,3 settimane

Una misura della persistenza della CR (include una CR rigorosa) secondo i criteri di risposta uniforme del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (IMWG-URC) e lo stato MRD[-] come valutato dal sequenziamento di nuova generazione (NGS; a un livello 10^-5 ) per 12 mesi o più dopo aver ottenuto lo status di MRD[-]CR.

Gli intervalli di confidenza al 95% (IC) per le proporzioni sono stati stimati utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
PA DCO: la durata del trattamento più lunga rispetto al PA DCO è stata di 102,3 settimane; FA DCO: la durata del trattamento più lunga a partire dalla FA DCO è stata di 236,3 settimane
Percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) valutata dal comitato di revisione indipendente (solo PA DCO)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data PA DCO del 14 luglio 2019; la durata del trattamento più lunga a partire dal DCO è stata di 102,3 settimane
Viene presentata la percentuale di partecipanti in ciascun gruppo di trattamento che ha ottenuto una risposta completa stringente (sCR) o CR per IMWG-URC, come valutato dall'IRC, come migliore risposta.
Dalla randomizzazione fino alla data PA DCO del 14 luglio 2019; la durata del trattamento più lunga a partire dal DCO è stata di 102,3 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto lo stato di malattia minima residua negativa (MRD[-]) come valutato dal sequenziamento di nuova generazione a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi (finestra da 8 a 13 mesi)

MRD[-] a 12 mesi è stato definito come il raggiungimento dello stato MRD[-] valutato mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS; a un livello 10^-5) al punto di riferimento di 12 mesi (finestra da 8 mesi a 13 mesi) .

Gli intervalli di confidenza al 95% (IC) per le proporzioni sono stati stimati utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
12 mesi (finestra da 8 a 13 mesi)
Quality of Life Core Module (QLQ-C30) Punteggi sullo stato di salute globale/qualità della vita dal basale fino alla prima visita di follow-up dopo l'ultima dose
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 pre-dose) fino a 236,3 settimane (durata del trattamento più lunga al FA DCO)

La qualità della vita correlata alla salute è stata valutata con l'uso del questionario QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Module), uno strumento convalidato nei pazienti affetti da mieloma multiplo. I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute.

Il questionario QLQ-C30 è stato somministrato prima della somministrazione ogni 28 ± 7 giorni a partire dal ciclo 1 giorno 1 fino alla prima visita di follow-up (30 giorni [+3] dopo l'ultima dose di tutti i farmaci in studio).
Basale (giorno 1 pre-dose) fino a 236,3 settimane (durata del trattamento più lunga al FA DCO)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

14 luglio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

15 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

18 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20160275
  • 2016-003554-33 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la fine dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione (o altro nuovo uso) hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il il prodotto e/o l'indicazione cessa e i dati non saranno presentati alle autorità regolatorie. Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni e, se non approvate, possono essere ulteriormente arbitrate da un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili al link sottostante.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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