Estudo de Carfilzomibe, Daratumumabe e Dexametasona para Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante e/ou Refratário. (CANDOR)
Um estudo randomizado, aberto, de fase 3 comparando carfilzomibe, dexametasona e daratumumabe a carfilzomibe e dexametasona para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, aberto e randomizado de fase 3 em participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário (MMRR) que receberam de 1 a 3 terapias anteriores.
Os participantes recebem o tratamento determinado por randomização por um período máximo de aproximadamente 5 anos, até 30 dias antes da data de corte dos dados da análise final (DCO) ou até a confirmação da progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou morte (o que ocorrer primeiro) . Nenhum cruzamento entre os braços de tratamento é permitido.
Este foi um estudo aberto. No entanto, a avaliação da resposta e progressão da doença para a análise primária foi determinada por um Comitê de Revisão Independente (IRC) de forma cega. As análises de sensibilidade da resposta e progressão da doença foram determinadas centralmente pelo patrocinador usando um algoritmo de computador validado (Onyx Response Computational Assessment [ORCA]) de forma cega.
Após a progressão ou descontinuação do(s) medicamento(s) do estudo, os participantes terão 1 visita de acompanhamento (30 dias [+3} após a última dose de todos os medicamentos do estudo[s]). Após a progressão da doença, os dados sobre o status de sobrevivência e a terapia antimieloma subsequente serão coletados em visitas de acompanhamento de longo prazo (LTFU) a cada 12 semanas (+/-2 semanas) até a Análise Final DCO.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Liverpool Hospital
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St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- St Vincents Hospital Sydney
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Herston, Queensland, Austrália, 4029
- Royal Brisbane and Womens Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
- Epworth Healthcare
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Fitzroy, VIC, Victoria, Austrália, 3065
- St Vincents Hospital Melbourne
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Geelong, Victoria, Austrália, 3220
- Barwon Health, University Hospital Geelong
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- The Alfred Hospital
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Plovdiv, Bulgária, 4002
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
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Sofia, Bulgária, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Ivan Rilski EAD
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Sofia, Bulgária, 1756
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematology Diseases EAD
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Antwerpen, Bélgica, 2060
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
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Brussel, Bélgica, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Bélgica, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hôpital Maisonneuve-Rosemont
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de octubre
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Castilla León
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Salamanca, Castilla León, Espanha, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Cataluña
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Badalona, Cataluña, Espanha, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Cataluña, Espanha, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Lynn Cancer Center Boca Raton Regional Hospital, Lynn Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-6613
- University of Chicago Medical Center - Multiple Myeloma Research Consortium
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
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Mississippi
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Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
- Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Dover, Ohio, Estados Unidos, 44622
- Gabrail Cancer Center, LLC
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
- Charleston Oncology
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Charles A Sammons Cancer Center at Dallas
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Nizhny Novgorod, Federação Russa, 603126
- SBHI of Nizhny Novgorod region Regional Clinical Hospital of Nizhny Novgorod na N A Semashko
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Petrozavodsk, Federação Russa, 185019
- SBHI of Republic of Karelia Republic Hosiptal n a V A Baranov
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Samara, Federação Russa, 443079
- State Budget Educational Institution of High Professional Skills Samara State Medical University
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Saratov, Federação Russa, 410028
- Clinic of professional pathology and hematology
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La Roche Sur Yon Cedex 9, França, 85925
- Centre Hospitalier Départemental les Oudairies
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Le Chesnay cedex, França, 78157
- Centre Hospitalier de Versailles - Hopital Andre Mignot
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Lille Cedex, França, 59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille - Hôpital Claude Huriez
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Nantes Cedex 1, França, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Pessac Cedex, França, 33604
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
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Pierre-Benite cedex, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Poitiers Cedex, França, 86021
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Hopital la Miletrie
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Vandoeuvre les Nancy Cedex, França, 54511
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hôpital de Brabois
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Athens, Grécia, 11528
- Alexandra Hospital
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Athens, Grécia, 10676
- General Hospital Evangelismos
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Patra, Grécia, 26504
- General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
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Thessaloniki, Grécia, 54007
- Theagenion Cancer Hospital of Thessaloniki
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Bekescsaba, Hungria, 5600
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz Dr Rethy Pal Tagkorhaz
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Budapest, Hungria, 1088
- Semmelweis Egyetem
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Budapest, Hungria, 1097
- Del-pesti Centrumkorhaz - Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet
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Debrecen, Hungria, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Szeged, Hungria, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont Altalanos Orvostudomanyi Kar
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Aichi
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Nagoya-shi, Aichi, Japão, 467-8602
- Nagoya City University Hospital
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Toyohashi-shi, Aichi, Japão, 441-8570
- Toyohashi Municipal Hospital
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Chiba
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Kamogawa-shi, Chiba, Japão, 296-8602
- Tesshokai Kameda General Hospital
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japão, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japão, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Gifu
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Ogaki-shi, Gifu, Japão, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
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Gunma
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Maebashi-shi, Gunma, Japão, 371-8511
- Gunma University Hospital
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Shibukawa-shi, Gunma, Japão, 377-0280
- National Hospital Organization Shibukawa Medical Center
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Kyoto
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Kyoto-shi, Kyoto, Japão, 602-8566
- University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
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Niigata
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Niigata-shi, Niigata, Japão, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
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Okayama
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Okayama-shi, Okayama, Japão, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
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Osaka
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Suita-shi, Osaka, Japão, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Saitama
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Kawagoe-shi, Saitama, Japão, 350-8550
- Saitama Medical Center
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Tochigi
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Utsunomiya-shi, Tochigi, Japão, 320-0834
- Tochigi Cancer Center
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Tokushima
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Tokushima-shi, Tokushima, Japão, 770-8539
- Tokushima Prefectural Central Hospital
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Tokyo
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Koto-ku, Tokyo, Japão, 135-8550
- Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
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Shibuya-ku, Tokyo, Japão, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
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Ankara, Peru, 06100
- Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
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Ankara, Peru, 06590
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Hastanesi
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Izmir, Peru, 35040
- Ege University Faculty of Medicine
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Samsun, Peru, 55139
- Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi
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Bialystok, Polônia, 15-732
- InterHem
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Chorzow, Polônia, 41-500
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
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Lublin, Polônia, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im Swietego Jana z Dukli
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Poznan, Polônia, 60-569
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im K Marcinkowskiego w Poznaniu
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Warszawa, Polônia, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Wroclaw, Polônia, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James University Hospital
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital
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Goyang-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 10408
- National Cancer Center
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Hwasun, Jeollanam-do, Republica da Coréia, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
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Brasov, Romênia, 500152
- Policlinica de Diagnostic Rapid
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Bucharest, Romênia, 022328
- Fundeni Clinical Institute
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Bucharest, Romênia, 030171
- Coltea Clinical Hospital
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Bucuresti, Romênia, 020125
- Spitalul Clinic Colentina
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Bucuresti, Romênia, 050098
- Bucharest Emergency University Hospital
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Cluj-Napoca, Romênia, 400124
- Profesor Dr Ion Chiricuta Institut of Oncology
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Craiova, Romênia, 200143
- Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
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Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Brno, Tcheca, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
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Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Ostrava-Poruba, Tcheca, 708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Plzen, Tcheca, 304 60
- Fakultni nemocnice Plzen
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Praha 2, Tcheca, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Graz, Áustria, 8036
- Medizinische Universitaet Graz
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Salzburg, Áustria, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Critério 1 Mieloma múltiplo recidivado ou progressivo após o último tratamento
- Critério 2 Homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade
- Critério 3 Doença mensurável com pelo menos 1 dos seguintes avaliados dentro de 21 dias antes da randomização:
- Mieloma múltiplo IgG: nível sérico de paraproteína monoclonal (proteína M) ≥ 1,0 g/dL,
- IgA, IgD, IgE mieloma múltiplo: nível sérico de proteína M ≥ 0,5 g/dL,
- proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas,
- em indivíduos sem proteína M sérica ou urinária mensurável, cadeia leve livre sérica (SFLC) ≥ 100 mg/L (cadeia leve envolvida) e uma relação kappa lambda sérica anormal
- Critério 4 Recebeu pelo menos 1, mas não mais de 3 linhas anteriores de terapia para mieloma múltiplo (terapia de indução seguida de transplante de células-tronco e terapia de consolidação/manutenção será considerada como 1 linha de terapia
- Critério 5 A terapia prévia com carfilzomibe é permitida desde que o paciente tenha pelo menos uma resposta parcial (RP) à terapia mais recente com carfilzomibe, não tenha sido removido devido a toxicidade, não tenha recaído dentro de 60 dias após a descontinuação de carfilzomibe e tenha pelo menos um intervalo sem tratamento de carfilzomibe de 6 meses desde a última dose recebida até o primeiro tratamento do estudo. (Os pacientes podem receber terapia de manutenção com medicamentos que não sejam inibidores de proteassoma ou anticorpos CD38 durante este intervalo livre de tratamento de 6 meses com carfilzomibe)
- Critério 6 A terapia prévia com anticorpos anti-CD38 é permitida desde que o paciente tenha pelo menos uma RP até a terapia mais recente com anticorpo CD38, não tenha sido removido devido a toxicidade, não tenha recidiva dentro de 60 dias do tratamento intensivo (pelo menos a cada dois semana) de terapia com anticorpo CD38 e terá pelo menos 6 meses de intervalo sem tratamento com anticorpo CD38 desde a última dose recebida até o primeiro tratamento do estudo
- Outros critérios de inclusão podem ser aplicados
Critério de exclusão:
- Critério 1 Macroglobulinemia de Waldenström
- Critério 2 Mieloma múltiplo do subtipo IgM
- Critério 3 Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
- Critério 4 Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 * 10^9/L células plasmáticas circulantes por padrão diferencial)
- Critério 5 Síndrome mielodisplásica
- Critério 6 Asma persistente moderada ou grave conhecida nos últimos 2 anos
- Critério 7 Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) conhecida com VEF1 < 50% do normal previsto
- Critério 8 Insuficiência cardíaca congestiva ativa (New York Heart Association [NYHA] Classe III a IV), isquemia sintomática, arritmias não controladas, anormalidades eletrocardiográficas (ECG) clinicamente significativas, triagem de ECG com intervalo QT corrigido (QTc) > 470 ms, doença pericárdica , ou infarto do miocárdio dentro de 4 meses antes da randomização
- Outros critérios de exclusão podem ser aplicados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Kd - Carfilzomibe e Dexametasona
Carfilzomibe foi administrado por via intravenosa (IV) a 20 mg/m^2 no Ciclo 1: dias 1 e 2; a 56 mg/m^2 no Ciclo 1: dias 8, 9, 15 e 16. A dosagem de 56 mg/m^2 foi continuada nos ciclos 2+ nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16. A dexametasona foi tomada por infusão IV a 20 mg no Ciclo 1, dias 1 e 2 (nos Ciclos 2+, os dias 1 e 2 podem ser orais ou IV) e oralmente ou por infusão IV nos dias 8, 9, 15 e 16 e a 40 mg no dia 22 de todos os ciclos de 28 dias. |
Fórmulas orais e IV comercialmente disponíveis foram obtidas por centros de investigação.
A Amgen forneceu dexa IV ou PO para alguns países (Polônia, Hungria, Romênia, Bulgária, Coréia).
Regras de modificação de dosagem aplicadas com base na idade do participante (participantes > 75 anos receberam doses mais baixas), toxicidades relacionadas à dexa e descontinuação de carfilzomibe.
Carfilzomib para infusão foi fornecido como um produto liofilizado e estéril em frascos de uso único. O produto liofilizado foi reconstituído com água estéril sem conservantes para injeção, a solução reconstituída continha carfilzomib 2 mg/mL. As injeções IV duraram aproximadamente 30 minutos. A dose pode ser modificada com base em uma alteração > 20% no peso corporal ou toxicidade.
Outros nomes:
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Experimental: KdD - Carfilzomibe, Dexametasona e Daratumumabe
Carfilzomibe foi administrado por via intravenosa (IV) a 20 mg/m^2 no Ciclo 1: dias 1 e 2; a 56 mg/m^2 no Ciclo 1: dias 8, 9, 15 e 16. A dosagem de 56 mg/m^2 foi continuada nos ciclos 2+ nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16. A dexametasona foi tomada por infusão IV a 20 mg no Ciclo 1, dias 1 e 2 (nos Ciclos 2+, os dias 1 e 2 podem ser orais ou IV) e oralmente ou por infusão IV nos dias 8, 9, 15 e 16 e a 40 mg no dia 22 de todos os ciclos de 28 dias. A administração de dexametasona foi dada nos dias de infusão IV de carfilzomib e/ou daratumumab. Daratumumabe foi administrado por via IV a 8 mg/kg no Ciclo 1: dias 1 e 2; a 16 mg/kg no Ciclo 1: dias 8, 15 e 22, e Ciclo 2: dias 1, 8, 15 e 22. A dosagem de 16 mg/kg foi continuada nos ciclos 3-6: dias 1 e 15. Os 16 mg/kg foram continuados nos ciclos 7+: dia 1 apenas. |
Fórmulas orais e IV comercialmente disponíveis foram obtidas por centros de investigação.
A Amgen forneceu dexa IV ou PO para alguns países (Polônia, Hungria, Romênia, Bulgária, Coréia).
Regras de modificação de dosagem aplicadas com base na idade do participante (participantes > 75 anos receberam doses mais baixas), toxicidades relacionadas à dexa e descontinuação de carfilzomibe.
Carfilzomib para infusão foi fornecido como um produto liofilizado e estéril em frascos de uso único. O produto liofilizado foi reconstituído com água estéril sem conservantes para injeção, a solução reconstituída continha carfilzomib 2 mg/mL. As injeções IV duraram aproximadamente 30 minutos. A dose pode ser modificada com base em uma alteração > 20% no peso corporal ou toxicidade.
Outros nomes:
Daratumumabe foi fornecido como uma solução concentrada para infusão em frascos de uso único.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente (somente PA DCO)
Prazo: Da randomização até a data PA DCO de 14 de julho de 2019; a duração mais longa do tratamento desde o DCO foi de 102,3 semanas
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A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a randomização até o início da progressão da doença ou morte por qualquer causa.
Os participantes foram avaliados quanto à resposta e progressão da doença de acordo com o International Myeloma Working Group-Uniform Response Criteria (IMWG-URC), conforme avaliado por um Comitê de Revisão Independente (IRC).
A duração da PFS foi censurada à direita para os participantes que atenderam a qualquer uma das seguintes condições: 1. nenhuma avaliação inicial/pós-base da doença; 2. iniciou uma nova terapia anti mieloma antes da documentação de doença progressiva ou morte; 3. doença progressiva ou morte imediatamente após mais de 70 dias sem consulta de avaliação da doença ou; 4. vivo sem documentação de progressão da doença antes da data de início da análise (PA DCO); 5. perda de acompanhamento ou consentimento retirado.
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Da randomização até a data PA DCO de 14 de julho de 2019; a duração mais longa do tratamento desde o DCO foi de 102,3 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta geral (OR) conforme avaliada pelo Comitê de revisão independente (somente PA DCO)
Prazo: Da randomização até a data PA DCO de 14 de julho de 2019; a duração mais longa do tratamento desde o DCO foi de 102,3 semanas
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A taxa de resposta geral foi definida como a porcentagem de participantes em cada grupo de tratamento que obtiveram resposta parcial (PR) ou melhor de acordo com os Critérios de Resposta Uniforme do Grupo de Trabalho Internacional sobre Mieloma (IMWG-URC) como sua melhor resposta. Resposta Completa (CR): Sem imunofixação no soro e na urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e < 5% de células plasmáticas na medula óssea. Resposta Parcial Muito Boa (VGPR): Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução ≥ 90% no componente M sérico com componente M urinário <100 mg/24 horas. Resposta Parcial (RP): ≥ 50% de redução da proteína M no soro e redução da proteína M na urina em ≥ 90% ou < 200 mg/24 horas. Uma redução ≥ 50% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles, se presentes no início do estudo. ICs de 95% para proporções foram estimados usando o método Clopper-Pearson. |
Da randomização até a data PA DCO de 14 de julho de 2019; a duração mais longa do tratamento desde o DCO foi de 102,3 semanas
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Taxa de Resposta Completa Negativa de Doença Residual Mínima (MRD[-]CR) em 12 meses, conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente
Prazo: 12 meses (janela de 8 a 13 meses)
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MRD[-]CR em 12 meses foi definido como a obtenção de CR por IMWG-URC por IRC e status MRD[-] conforme avaliado por sequenciamento de próxima geração (NGS; em um nível 10^-5) no marco de 12 meses ( janela de 8 a 13 meses).
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12 meses (janela de 8 a 13 meses)
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 58 meses após a inscrição do primeiro participante (no FA DCO, uma média de 40,29 semanas de tratamento [qualquer medicamento do estudo] no grupo Kd e 79,29 semanas de tratamento [qualquer medicamento do estudo] no grupo KdD; FA DCO foi de 15 abril de 2022)
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Óbitos coletados via fonte pública, após o término do estudo foram incluídos.
As medianas foram estimadas pelo método de Kaplan-Meier.
ICs de 95% para medianas foram estimados usando o método de Klein e Moeschberger (1997) com transformação log-log.
Os participantes ainda vivos foram censurados na última data conhecida como vivos.
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Até 58 meses após a inscrição do primeiro participante (no FA DCO, uma média de 40,29 semanas de tratamento [qualquer medicamento do estudo] no grupo Kd e 79,29 semanas de tratamento [qualquer medicamento do estudo] no grupo KdD; FA DCO foi de 15 abril de 2022)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: PA DCO: a maior duração do tratamento a partir do PA DCO foi de 102,3 semanas; FA DCO: a duração mais longa do tratamento a partir do FA DCO foi de 236,3 semanas
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Os eventos adversos emergentes do tratamento são definidos como qualquer evento adverso com início após a administração da primeira dose de qualquer tratamento do estudo e no final do estudo ou 30 dias após a última dose de qualquer tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro. A gravidade dos eventos adversos foi classificada de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.03, onde Grau 1 = Leve; Grau 2 = Moderado; Grau 3 = Grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = Fatal. Eventos adversos relacionados ao tratamento são eventos adversos emergentes do tratamento considerados relacionados a pelo menos um medicamento do estudo pelo investigador, incluindo aqueles com relação desconhecida. |
PA DCO: a maior duração do tratamento a partir do PA DCO foi de 102,3 semanas; FA DCO: a duração mais longa do tratamento a partir do FA DCO foi de 236,3 semanas
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Estimativa de Kaplan-Meier para duração da resposta (DOR) (somente PA DCO)
Prazo: Do dia 1 até a data do PA DCO de 14 de julho de 2019; a duração mais longa do tratamento desde o DCO foi de 102,3 semanas
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A duração da resposta (DOR) foi definida como o tempo (em meses) desde a primeira evidência de resposta parcial (PR) ou melhor por IMWG-URC por IRC até o início da progressão da doença ou morte por qualquer causa para os participantes com uma melhor resposta de PR ou melhor. Para aqueles que estão vivos e não apresentaram progressão da doença no momento do corte dos dados para análise, a duração da resposta foi censurada à direita. As medianas foram estimadas pelo método de Kaplan-Meier. ICs de 95% para medianas foram estimados usando o método de Klein e Moeschberger (1997) com transformação log-log. |
Do dia 1 até a data do PA DCO de 14 de julho de 2019; a duração mais longa do tratamento desde o DCO foi de 102,3 semanas
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Estimativa de Kaplan-Meier para o tempo até o próximo tratamento (TTNT)
Prazo: PA DCO: a maior duração do tratamento a partir do PA DCO foi de 102,3 semanas; FA DCO: a duração mais longa do tratamento a partir do FA DCO foi de 236,3 semanas
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O tempo até o próximo tratamento foi definido como o tempo (em meses) desde a randomização até o início do tratamento anti-câncer não protocolar subsequente para mieloma múltiplo. O tempo para o próximo tratamento para participantes que não iniciaram o tratamento subsequente para mieloma múltiplo foi censurado na data em que as informações do participante estavam disponíveis pela última vez. As medianas da duração do TTNT foram estimadas pelo método de Kaplan-Meier. ICs de 95% para medianas foram estimados usando o método de Klein e Moeschberger (1997) com transformação log-log. |
PA DCO: a maior duração do tratamento a partir do PA DCO foi de 102,3 semanas; FA DCO: a duração mais longa do tratamento a partir do FA DCO foi de 236,3 semanas
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Estimativas Kaplan-Meier para Tempo de Progressão (TTP) conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente (somente PA DCO)
Prazo: Da randomização até a data PA DCO de 14 de julho de 2019; a duração mais longa do tratamento desde o DCO foi de 102,3 semanas
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O tempo até a progressão foi definido como o tempo (em meses) desde a randomização até a progressão documentada da doença.
Os participantes que não tiveram progressão da doença documentada foram censurados na data em que os dados estavam disponíveis pela última vez.
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Da randomização até a data PA DCO de 14 de julho de 2019; a duração mais longa do tratamento desde o DCO foi de 102,3 semanas
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Tempo para Progressão (TTP): Porcentagem de Participantes que Não Tiveram Progressão da Doença conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente nos Meses 3, 6, 12 e 18 (somente PA DCO)
Prazo: Randomização para os meses 3, 6, 12 e 18
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O tempo até a progressão foi definido como o tempo (em meses) desde a randomização até a progressão documentada da doença. Este resultado relata TTP como a porcentagem de participantes que estavam livres de eventos (isto é, eles não tiveram progressão da doença) nos prazos especificados. A avaliação do Comitê de Revisão Independente para esta medida de resultado não foi planejada após a análise primária. Os ICs de 95% para taxas livres de eventos foram estimados usando o método de Kalbfleisch e Prentice (1980) com transformação log-log. |
Randomização para os meses 3, 6, 12 e 18
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Tempo para resposta geral conforme avaliado pelo Comitê de revisão independente (somente PA DCO)
Prazo: Da randomização até a data PA DCO de 14 de julho de 2019; a duração mais longa do tratamento desde o DCO foi de 102,3 semanas
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O tempo para a resposta geral foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira data em que uma resposta de resposta parcial (PR) ou melhor de acordo com o IMWG-URC é alcançada e subsequentemente confirmada para participantes com uma melhor resposta de PR ou melhor.
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Da randomização até a data PA DCO de 14 de julho de 2019; a duração mais longa do tratamento desde o DCO foi de 102,3 semanas
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Porcentagem de participantes que alcançaram e mantiveram uma resposta negativa completa mínima da doença residual (MRD[-]CR) por 12 meses ou mais
Prazo: PA DCO: a maior duração do tratamento a partir do PA DCO foi de 102,3 semanas; FA DCO: a duração mais longa do tratamento a partir do FA DCO foi de 236,3 semanas
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Uma medida da persistência do CR (inclui CR estrito) de acordo com os Critérios de Resposta Uniforme do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG-URC) e o status MRD[-] conforme avaliado pelo sequenciamento de próxima geração (NGS; em um nível 10^-5 ) por 12 meses ou mais após atingir o status MRD[-]CR. Intervalos de confiança de 95% (ICs) para proporções foram estimados usando o método Clopper-Pearson. |
PA DCO: a maior duração do tratamento a partir do PA DCO foi de 102,3 semanas; FA DCO: a duração mais longa do tratamento a partir do FA DCO foi de 236,3 semanas
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Porcentagem de participantes com uma resposta completa (CR) conforme avaliado pelo Comitê de revisão independente (somente PA DCO)
Prazo: Da randomização até a data PA DCO de 14 de julho de 2019; a duração mais longa do tratamento desde o DCO foi de 102,3 semanas
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É apresentada a porcentagem de participantes em cada grupo de tratamento que alcançaram resposta completa rigorosa (sCR) ou CR por IMWG-URC, conforme avaliado pelo IRC, conforme sua melhor resposta.
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Da randomização até a data PA DCO de 14 de julho de 2019; a duração mais longa do tratamento desde o DCO foi de 102,3 semanas
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Porcentagem de participantes que obtiveram status de doença residual mínima negativa (MRD [-]) conforme avaliado pelo sequenciamento de próxima geração em 12 meses
Prazo: 12 meses (janela de 8 a 13 meses)
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MRD[-] aos 12 meses foi definido como a obtenção do status MRD[-] conforme avaliado pelo sequenciamento de próxima geração (NGS; em um nível 10^-5) no marco de 12 meses (janela de 8 meses a 13 meses) . Intervalos de confiança de 95% (ICs) para proporções foram estimados usando o método Clopper-Pearson. |
12 meses (janela de 8 a 13 meses)
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Módulo principal de qualidade de vida (QLQ-C30) Status de saúde global/pontuações de qualidade de vida para linha de base até a primeira consulta de acompanhamento após a última dose
Prazo: Linha de base (dia 1 pré-dose) até 236,3 semanas (duração de tratamento mais longa a partir do FA DCO)
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A qualidade de vida relacionada à saúde foi avaliada com o uso do questionário QLQ-C30 (QLQ-C30), da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, um instrumento validado em pacientes com mieloma múltiplo. As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida relacionada à saúde. O questionário QLQ-C30 foi administrado antes da dosagem a cada 28 ± 7 dias a partir do ciclo 1 dia 1 até a primeira visita de acompanhamento (30 dias [+3] após a última dose de todos os medicamentos do estudo). |
Linha de base (dia 1 pré-dose) até 236,3 semanas (duração de tratamento mais longa a partir do FA DCO)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Quach H, Nooka A, Samoylova O, Venner CP, Kim K, Facon T, Spencer A, Usmani SZ, Grosicki S, Suzuki K, Delimpasi S, Weisel K, Obreja M, Zahlten-Kumeli A, Mateos MV. Carfilzomib, dexamethasone and daratumumab in relapsed or refractory multiple myeloma: results of the phase III study CANDOR by prior lines of therapy. Br J Haematol. 2021 Aug;194(4):784-788. doi: 10.1111/bjh.17541. Epub 2021 May 28. No abstract available.
- Siegel D, Weisel K, Zahlten-Kumeli A, Medhekar R, Ding B, Leleu X. Health-related quality of life outcomes from the CANDOR study in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2021 Dec;62(12):3002-3010. doi: 10.1080/10428194.2021.1941927. Epub 2021 Jun 26.
- Suzuki K, Min CK, Kim K, Lee JJ, Shibayama H, Ko PS, Huang SY, Li SS, Ding B, Khurana M, Iida S. Carfilzomib, dexamethasone, and daratumumab in Asian patients with relapsed or refractory multiple myeloma: post hoc subgroup analysis of the phase 3 CANDOR trial. Int J Hematol. 2021 Dec;114(6):653-663. doi: 10.1007/s12185-021-03204-9. Epub 2021 Aug 19.
- Usmani SZ, Quach H, Mateos MV, Landgren O, Leleu X, Siegel D, Weisel K, Gavriatopoulou M, Oriol A, Rabin N, Nooka A, Qi M, Beksac M, Jakubowiak A, Ding B, Zahlten-Kumeli A, Yusuf A, Dimopoulos M. Carfilzomib, dexamethasone, and daratumumab versus carfilzomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CANDOR): updated outcomes from a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2022 Jan;23(1):65-76. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00579-9. Epub 2021 Dec 3.
- Landgren O, Weisel K, Rosinol L, Touzeau C, Turgut M, Hajek R, Mollee P, Kim JS, Shu N, Hu X, Li C, Usmani SZ. Subgroup analysis based on cytogenetic risk in patients with relapsed or refractory multiple myeloma in the CANDOR study. Br J Haematol. 2022 Sep;198(6):988-993. doi: 10.1111/bjh.18233. Epub 2022 May 24.
- Dimopoulos M, Quach H, Mateos MV, Landgren O, Leleu X, Siegel D, Weisel K, Yang H, Klippel Z, Zahlten-Kumeli A, Usmani SZ. Carfilzomib, dexamethasone, and daratumumab versus carfilzomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CANDOR): results from a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet. 2020 Jul 18;396(10245):186-197. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30734-0. Erratum In: Lancet. 2020 Aug 15;396(10249):466.
- Leleu X, Beksac M, Chou T, Dimopoulos M, Yoon SS, Prince HM, Pour L, Shelekhova T, Chari A, Khurana M, Zhang J, Obreja M, Qi M, Oriol A, Siegel D. Efficacy and safety of weekly carfilzomib (70 mg/m2), dexamethasone, and daratumumab (KdD70) is comparable to twice-weekly KdD56 while being a more convenient dosing option: a cross-study comparison of the CANDOR and EQUULEUS studies. Leuk Lymphoma. 2021 Feb;62(2):358-367. doi: 10.1080/10428194.2020.1832672. Epub 2020 Oct 28.
- Usmani SZ, Quach H, Mateos MV, Landgren O, Leleu X, Siegel D, Weisel K, Shu X, Li C, Dimopoulos M. Final analysis of carfilzomib, dexamethasone, and daratumumab vs carfilzomib and dexamethasone in the CANDOR study. Blood Adv. 2023 Jul 25;7(14):3739-3748. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010026.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Dexametasona
- Daratumumabe
Outros números de identificação do estudo
- 20160275
- 2016-003554-33 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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