Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование карфилзомиба, даратумумаба и дексаметазона у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой. (CANDOR)

1 мая 2025 г. обновлено: Amgen

Рандомизированное открытое исследование фазы 3 по сравнению карфилзомиба, дексаметазона и даратумумаба с карфилзомибом и дексаметазоном для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Сравните карфизомиб, дексаметазон и даратумумаб (KdD) с карфилзомибом и дексаметазоном (Kd) с точки зрения выживаемости без прогрессирования (ВБП) у участников с множественной миеломой, у которых возник рецидив после 1–3 предшествующих терапий.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 3 с участием пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (RRMM), которые ранее получали от 1 до 3 курсов лечения.

Участники получают лечение, определенное путем рандомизации, в течение максимум примерно 5 лет, до 30 дней до даты прекращения сбора данных для окончательного анализа (DCO) или до подтверждения прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти (в зависимости от того, что произойдет раньше). . Пересечение между группами лечения не допускается.

Это было открытое исследование. Однако оценка ответа и прогрессирования заболевания для первичного анализа проводилась Независимым комитетом по обзору (IRC) слепым методом. Анализы чувствительности ответа и прогрессирования заболевания определялись централизованно спонсором с использованием утвержденного компьютерного алгоритма (вычислительная оценка ответа Onyx [ORCA]) слепым методом.

После прогрессирования или прекращения приема исследуемого препарата (препаратов) участникам будет назначено 1 посещение для последующего наблюдения (через 30 дней [+3} после последней дозы всех исследуемых препаратов). После прогрессирования заболевания данные о выживаемости и последующей антимиеломной терапии будут собираться во время визитов для долгосрочного наблюдения (LTFU) каждые 12 недель (+/-2 недели) до ОДК для окончательного анализа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

466

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • St Vincents Hospital Sydney
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
        • Epworth Healthcare
      • Fitzroy, VIC, Victoria, Австралия, 3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Geelong, Victoria, Австралия, 3220
        • Barwon Health, University Hospital Geelong
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Medizinische Universitaet Graz
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Brussel, Бельгия, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia, Болгария, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Ivan Rilski EAD
      • Sofia, Болгария, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematology Diseases EAD
  • Венгрия
      • Bekescsaba, Венгрия, 5600
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz Dr Rethy Pal Tagkorhaz
      • Budapest, Венгрия, 1088
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Dél-pesti Centrumkórház - Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Szeged, Венгрия, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont Altalanos Orvostudomanyi Kar
  • Греция
      • Athens, Греция, 11528
        • Alexandra Hospital
      • Athens, Греция, 10676
        • General Hospital Evangelismos
      • Patra, Греция, 26504
        • General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
      • Thessaloniki, Греция, 54007
        • Theagenion Cancer Hospital of Thessaloniki
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Испания, 37007
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Испания, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Cataluña, Испания, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial de Barcelona
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Корея, Республика
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 10408
        • National Cancer Center
      • Hwasun, Jeollanam-do, Корея, Республика, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-732
        • InterHem
      • Chorzow, Польша, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Lublin, Польша, 20-090
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im Swietego Jana z Dukli
      • Poznan, Польша, 60-569
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im K Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Warszawa, Польша, 02-776
        • Instytut Hematologii I Transfuzjologii
      • Wroclaw, Польша, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
  • Российская Федерация
      • Nizhny Novgorod, Российская Федерация, 603126
        • SBHI of Nizhny Novgorod region Regional Clinical Hospital of Nizhny Novgorod na N A Semashko
      • Petrozavodsk, Российская Федерация, 185019
        • SBHI of Republic of Karelia Republic Hosiptal n a V A Baranov
      • Samara, Российская Федерация, 443079
        • State Budget Educational Institution of High Professional Skills Samara State Medical University
      • Saratov, Российская Федерация, 410028
        • Clinic of professional pathology and hematology
  • Румыния
      • Brasov, Румыния, 500152
        • Policlinica de Diagnostic Rapid
      • Bucharest, Румыния, 022328
        • Fundeni Clinical Institute
      • Bucharest, Румыния, 030171
        • Coltea Clinical Hospital
      • Bucuresti, Румыния, 020125
        • Spitalul Clinic Colentina
      • Bucuresti, Румыния, 050098
        • Bucharest Emergency University Hospital
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400124
        • Profesor Dr Ion Chiricuta Institut of Oncology
      • Craiova, Румыния, 200143
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • University College London Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Lynn Cancer Center Boca Raton Regional Hospital, Lynn Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-6613
        • University of Chicago Medical Center - Multiple Myeloma Research Consortium
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Соединенные Штаты, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • New York Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Dover, Ohio, Соединенные Штаты, 44622
        • Gabrail Cancer Center, LLC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
        • Charleston Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Charles A Sammons Cancer Center at Dallas
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
      • Ankara, Турция, 06590
        • Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Hastanesi
      • Izmir, Турция, 35040
        • Ege University Faculty of Medicine
      • Samsun, Турция, 55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi
  • Франция
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, Франция, 85925
        • Centre Hospitalier Départemental les Oudairies
      • Le Chesnay cedex, Франция, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Nantes Cedex 1, Франция, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Pessac Cedex, Франция, 33604
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
      • Pierre-Benite cedex, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Poitiers Cedex, Франция, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Hopital la Miletrie
      • Vandoeuvre les Nancy Cedex, Франция, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hôpital de Brabois
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Kralove, Чехия, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava-Poruba, Чехия, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Plzen, Чехия, 304 60
        • Fakultni Nemocnice Plzen
      • Praha 2, Чехия, 128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
  • Япония
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Япония, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital
      • Toyohashi-shi, Aichi, Япония, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Chiba
      • Kamogawa-shi, Chiba, Япония, 296-8602
        • Tesshokai Kameda General Hospital
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Япония, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
    • Gifu
      • Ogaki-shi, Gifu, Япония, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Япония, 371-8511
        • Gunma University Hospital
      • Shibukawa-shi, Gunma, Япония, 377-0280
        • National Hospital Organization Shibukawa Medical Center
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Япония, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Япония, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Япония, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Япония, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe-shi, Saitama, Япония, 350-8550
        • Saitama Medical Center
    • Tochigi
      • Utsunomiya-shi, Tochigi, Япония, 320-0834
        • Tochigi Cancer Center
    • Tokushima
      • Tokushima-shi, Tokushima, Япония, 770-8539
        • Tokushima Prefectural Central Hospital
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Япония, 135-8550
        • Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
      • Shibuya-ku, Tokyo, Япония, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Критерий 1 Рецидив или прогрессирующая множественная миелома после последнего лечения
  • Критерий 2 Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет
  • Критерий 3 Поддающееся измерению заболевание, при котором в течение 21 дня до рандомизации оценивали по крайней мере 1 из следующих признаков:
  • Множественная миелома IgG: уровень сывороточного моноклонального парапротеина (М-белка) ≥ 1,0 г/дл,
  • Множественная миелома IgA, IgD, IgE: уровень М-белка в сыворотке ≥ 0,5 г/дл,
  • М-белок мочи ≥ 200 мг/24 часа,
  • у субъектов без поддающегося измерению М-белка в сыворотке или моче, свободных легких цепей в сыворотке (SFLC) ≥ 100 мг/л (задействованных легких цепей) и аномального соотношения каппа-лямбда в сыворотке
  • Критерий 4. Получал не менее 1, но не более 3 предшествующих линий терапии множественной миеломы (индукционная терапия с последующей трансплантацией стволовых клеток и консолидирующей/поддерживающей терапией будет рассматриваться как 1 линия терапии).
  • Критерий 5 Предшествующая терапия карфилзомибом разрешена при условии, что у пациента наблюдался хотя бы частичный ответ (PR) на самую последнюю терапию карфилзомибом, он не был отменен из-за токсичности, не возник рецидив в течение 60 дней после прекращения приема карфилзомиба и у него будет не менее 6 месяцев без лечения карфилзомибом с момента получения последней дозы до первого исследуемого лечения. (Пациенты могут получать поддерживающую терапию препаратами, не являющимися ингибиторами протеасом или антителами к CD38, в течение этого 6-месячного перерыва в лечении карфилзомибом)
  • Критерий 6 Предшествующая терапия анти-CD38-антителами разрешена, если у пациента был по крайней мере PR до самой последней терапии CD38-антителами, он не был удален из-за токсичности, у него не было рецидива в течение 60 дней после интенсивного лечения (по крайней мере, каждые два дня). неделя) терапии антителами против CD38, и у них должен быть как минимум 6-месячный перерыв в лечении антителами против CD38 с момента получения последней дозы до первого исследуемого лечения.
  • Могут применяться другие критерии включения

Критерий исключения:

  • Критерий 1 Макроглобулинемия Вальденстрема
  • Критерий 2 Множественная миелома подтипа IgM
  • Критерий 3 синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи)
  • Критерий 4 Плазмоклеточный лейкоз (> 2,0 * 10 ^ 9 / л циркулирующих плазматических клеток по стандартному дифференциалу)
  • Критерий 5 Миелодиспластический синдром
  • Критерий 6. Известная персистирующая астма средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет.
  • Критерий 7 Известное хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) с ОФВ1 < 50% от ожидаемого нормального
  • Критерий 8 Активная застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA], класс III–IV), симптоматическая ишемия, неконтролируемые аритмии, клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), скрининговая ЭКГ с корригированным интервалом QT (QTc) > 470 мс, заболевание перикарда или инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до рандомизации
  • Могут применяться другие критерии исключения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Kd - Карфилзомиб и Дексаметазон

Карфилзомиб вводили внутривенно (в/в) в дозе 20 мг/м^2 в цикле 1: дни 1 и 2; при 56 мг/м^2 в цикле 1: дни 8, 9, 15 и 16. Дозировка 56 мг/м^2 продолжалась в циклах 2+ в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16.

Дексаметазон вводили путем внутривенной инфузии по 20 мг в цикле 1, дни 1 и 2 (в циклах 2+ дни 1 и 2 могли быть либо пероральными, либо внутривенными) и либо перорально, либо путем внутривенной инфузии в дни 8, 9, 15 и 16. и по 40 мг на 22-й день всех 28-дневных циклов.
Лекарство: Дексаметазон
Коммерчески доступные пероральные и внутривенные формулы были получены исследовательскими центрами. Amgen поставляла декса внутривенно или перорально для некоторых стран (Польша, Венгрия, Румыния, Болгария, Корея). Правила изменения дозировки применялись в зависимости от возраста участников (участники старше 75 лет получали более низкие дозы), токсичности, связанной с dexa, и прекращения приема карфилзомиба.
Лекарство: Карфилзомиб

Карфилзомиб для инфузий поставлялся в виде лиофилизированного стерильного продукта в одноразовых флаконах. Лиофилизированный продукт восстанавливали стерильной водой для инъекций без консервантов, восстановленный раствор содержал карфилзомиб 2 мг/мл. Внутривенные инъекции длились приблизительно 30 минут.

Доза может быть изменена в зависимости от >20% изменения массы тела или токсичности.

Другие имена:
  • КИПРОЛИС®
Экспериментальный: KdD - Карфилзомиб, Дексаметазон и Даратумумаб

Карфилзомиб вводили внутривенно (в/в) в дозе 20 мг/м^2 в цикле 1: дни 1 и 2; при 56 мг/м^2 в цикле 1: дни 8, 9, 15 и 16. Дозировка 56 мг/м^2 продолжалась в циклах 2+ в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16.

Дексаметазон вводили путем внутривенной инфузии по 20 мг в цикле 1, дни 1 и 2 (в циклах 2+ дни 1 и 2 могли быть либо пероральными, либо внутривенными) и либо перорально, либо путем внутривенной инфузии в дни 8, 9, 15 и 16. и по 40 мг на 22-й день всех 28-дневных циклов. Введение дексаметазона проводилось в дни внутривенной инфузии карфилзомиба и/или даратумумаба.

Даратумумаб вводили внутривенно в дозе 8 мг/кг в цикле 1: дни 1 и 2; в дозе 16 мг/кг в цикле 1: дни 8, 15 и 22 и цикле 2: дни 1, 8, 15 и 22. Дозировку 16 мг/кг продолжали в циклах 3-6: дни 1 и 15. Дальнейшее введение 16 мг/кг продолжали в циклах 7+: только в день 1.
Лекарство: Дексаметазон
Коммерчески доступные пероральные и внутривенные формулы были получены исследовательскими центрами. Amgen поставляла декса внутривенно или перорально для некоторых стран (Польша, Венгрия, Румыния, Болгария, Корея). Правила изменения дозировки применялись в зависимости от возраста участников (участники старше 75 лет получали более низкие дозы), токсичности, связанной с dexa, и прекращения приема карфилзомиба.
Лекарство: Карфилзомиб

Карфилзомиб для инфузий поставлялся в виде лиофилизированного стерильного продукта в одноразовых флаконах. Лиофилизированный продукт восстанавливали стерильной водой для инъекций без консервантов, восстановленный раствор содержал карфилзомиб 2 мг/мл. Внутривенные инъекции длились приблизительно 30 минут.

Доза может быть изменена в зависимости от >20% изменения массы тела или токсичности.

Другие имена:
  • КИПРОЛИС®
Лекарство: Даратумумаб
Даратумумаб поставлялся в виде концентрированного раствора для инфузий в одноразовых флаконах.
Другие имена:
  • ДАРЗАЛЕКС®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по оценке независимого экспертного комитета (только PA DCO)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты ИДК PA 14 июля 2019 г .; максимальная продолжительность лечения по состоянию на DCO составила 102,3 недели.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от рандомизации до более ранней стадии прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Участников оценивали на реакцию и прогрессирование заболевания в соответствии с Едиными критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG-URC), оцененными Независимым комитетом по обзору (IRC). Продолжительность ВБП подвергалась цензуре для участников, которые соответствовали любому из следующих условий: 1. отсутствие исходных/послеисходных оценок заболевания; 2. начали новую антимиеломную терапию до документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти; 3. прогрессирующее заболевание или смерть сразу после более чем 70 дней без визита для оценки болезни или; 4. жив без документального подтверждения прогрессирования заболевания до даты запуска анализа (PA DCO); 5. утрачено для последующего наблюдения или отозвано согласие.
С момента рандомизации до даты ИДК PA 14 июля 2019 г .; максимальная продолжительность лечения по состоянию на DCO составила 102,3 недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий ответ (OR) по оценке независимого наблюдательного комитета (только PA DCO)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты ИДК PA 14 июля 2019 г .; максимальная продолжительность лечения по состоянию на DCO составила 102,3 недели.

Общий показатель ответа определялся как процент участников в каждой лечебной группе, которые достигли частичного ответа (PR) или выше в соответствии с Едиными критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG-URC) в качестве наилучшего ответа.

Полный ответ (ПО): отсутствие иммунофиксации в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и < 5% плазматических клеток в костном мозге.

Очень хороший частичный ответ (VGPR): М-белок в сыворотке и моче определяется иммунофиксацией, но не электрофорезом, или снижение М-компонента сыворотки на ≥ 90% при М-компоненте мочи <100 мг/24 часа.

Частичный ответ (PR): снижение содержания М-белка в сыворотке на ≥ 50% и снижение содержания М-белка в моче на ≥ 90% или до < 200 мг/24 часа. ≥ 50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей, если они присутствовали на исходном уровне.

95% ДИ для пропорций были рассчитаны с использованием метода Клоппера-Пирсона.
С момента рандомизации до даты ИДК PA 14 июля 2019 г .; максимальная продолжительность лечения по состоянию на DCO составила 102,3 недели.
Уровень минимального остаточного заболевания с отрицательным полным ответом (MRD[-]CR) через 12 месяцев по оценке независимого экспертного комитета
Временное ограничение: 12 месяцев (от 8 до 13 месяцев)
MRD[-]CR через 12 месяцев определяли как достижение CR согласно IMWG-URC по IRC и статусу MRD[-] по оценке секвенирования следующего поколения (NGS; на уровне 10^-5) через 12 месяцев ( Окно от 8 до 13 месяцев).
12 месяцев (от 8 до 13 месяцев)
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 58 месяцев после включения первого участника (в FA DCO, медиана 40,29 недель лечения [любым исследуемым препаратом] в группе Kd и 79,29 недель лечения [любым исследуемым препаратом] в группе KdD; FA DCO составляла 15 апрель 2022 г.)
Общая выживаемость определялась как время от рандомизации до смерти от любой причины. Были включены случаи смерти, собранные из общедоступных источников после окончания исследования. Медианы были оценены с использованием метода Каплана-Мейера. 95% ДИ для медиан были оценены с использованием метода Кляйна и Мёшбергера (1997) с логарифмическим преобразованием. Все еще живые участники подвергались цензуре на дату, когда последний раз было известно, что они живы.
До 58 месяцев после включения первого участника (в FA DCO, медиана 40,29 недель лечения [любым исследуемым препаратом] в группе Kd и 79,29 недель лечения [любым исследуемым препаратом] в группе KdD; FA DCO составляла 15 апрель 2022 г.)
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: ПА ДКО: максимальная продолжительность лечения по состоянию на ПА ДКО составила 102,3 недели; FA DCO: максимальная продолжительность лечения FA DCO составила 236,3 недели.

Нежелательные явления, возникшие во время лечения, определяются как любые нежелательные явления, возникающие после введения первой дозы любого исследуемого препарата и в течение окончания исследования или в течение 30 дней после приема последней дозы любого исследуемого препарата, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Тяжесть нежелательных явлений оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.03, где степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = опасно для жизни; 5 класс = смертельный исход.

Нежелательные явления, связанные с лечением, — это нежелательные явления, возникшие во время лечения, которые исследователь считает связанными по меньшей мере с одним исследуемым лекарственным средством, в том числе с неизвестной взаимосвязью.
ПА ДКО: максимальная продолжительность лечения по состоянию на ПА ДКО составила 102,3 недели; FA DCO: максимальная продолжительность лечения FA DCO составила 236,3 недели.
Оценка продолжительности ответа Каплана-Мейера (DOR) (только PA DCO)
Временное ограничение: С 1-го дня до даты ИДК PA 14 июля 2019 года; максимальная продолжительность лечения по состоянию на DCO составила 102,3 недели.

Продолжительность ответа (DOR) была определена как время (в месяцах) от первых признаков частичного ответа (PR) или лучше в соответствии с IMWG-URC IRC до более раннего прогрессирования заболевания или смерти по любой причине для участников с лучшим ответом. PR или лучше. Для тех, кто жив и у них не наблюдалось прогрессирования заболевания на момент прекращения сбора данных для анализа, продолжительность ответа подвергалась цензуре справа.

Медианы были оценены с использованием метода Каплана-Мейера. 95% ДИ для медиан были оценены с использованием метода Кляйна и Мёшбергера (1997) с логарифмическим преобразованием.
С 1-го дня до даты ИДК PA 14 июля 2019 года; максимальная продолжительность лечения по состоянию на DCO составила 102,3 недели.
Оценка Каплана-Мейера для времени до следующего лечения (TTNT)
Временное ограничение: ПА ДКО: максимальная продолжительность лечения по состоянию на ПА ДКО составила 102,3 недели; FA DCO: максимальная продолжительность лечения FA DCO составила 236,3 недели.

Время до следующего лечения определяли как время (в месяцах) от рандомизации до начала последующего непротокольного противоракового лечения множественной миеломы. Время до следующего лечения для участников, которые не начинают последующее лечение множественной миеломы, подвергалось цензуре на дату, когда информация об участнике была доступна в последний раз.

Медианы длительности TTNT были оценены с использованием метода Каплана-Мейера. 95% ДИ для медиан были оценены с использованием метода Кляйна и Мёшбергера (1997) с логарифмическим преобразованием.
ПА ДКО: максимальная продолжительность лечения по состоянию на ПА ДКО составила 102,3 недели; FA DCO: максимальная продолжительность лечения FA DCO составила 236,3 недели.
Оценка Каплана-Мейера для времени до прогрессирования (TTP) по оценке независимого наблюдательного комитета (только PA DCO)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты ИДК PA 14 июля 2019 г .; максимальная продолжительность лечения по состоянию на DCO составила 102,3 недели.
Время до прогрессирования определяли как время (в месяцах) от рандомизации до документированного прогрессирования заболевания. Участники, у которых не было документально подтвержденного прогрессирования заболевания, подвергались цензуре на дату, когда данные были доступны в последний раз.
С момента рандомизации до даты ИДК PA 14 июля 2019 г .; максимальная продолжительность лечения по состоянию на DCO составила 102,3 недели.
Время до прогрессирования (TTP): процент участников, у которых не было прогрессирования заболевания по оценке независимого экспертного комитета на 3, 6, 12 и 18 месяцах (только PA DCO)
Временное ограничение: Рандомизация на 3, 6, 12 и 18 месяцы

Время до прогрессирования определяли как время (в месяцах) от рандомизации до документированного прогрессирования заболевания. Этот результат сообщает TTP как процент участников, у которых не было событий (то есть у них не было прогрессирования заболевания) в указанные сроки. После первичного анализа не планировалась оценка Комитетом по независимому обзору этого критерия исхода.

95% ДИ для частоты бессобытий были оценены с использованием метода Kalbfleisch и Prentice (1980) с логарифмическим преобразованием.
Рандомизация на 3, 6, 12 и 18 месяцы
Время до полного реагирования по оценке независимого наблюдательного комитета (только PA DCO)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты ИДК PA 14 июля 2019 г .; максимальная продолжительность лечения по состоянию на DCO составила 102,3 недели.
Время до полного ответа определяли как время от рандомизации до самой ранней даты, когда ответ частичного ответа (PR) или лучше в соответствии с IMWG-URC был впервые достигнут и впоследствии подтвержден для участников с лучшим ответом PR или лучше.
С момента рандомизации до даты ИДК PA 14 июля 2019 г .; максимальная продолжительность лечения по состоянию на DCO составила 102,3 недели.
Процент участников, которые достигли и сохранили минимальный полный отрицательный ответ на остаточное заболевание (MRD[-]CR) в течение 12 месяцев или более
Временное ограничение: ПА ДКО: максимальная продолжительность лечения по состоянию на ПА ДКО составила 102,3 недели; FA DCO: максимальная продолжительность лечения FA DCO составила 236,3 недели.

Мера стойкости CR (включая строгую CR) в соответствии с критериями унифицированного ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG-URC) и статус MRD[-] по оценке с помощью секвенирования следующего поколения (NGS; на уровне 10^-5). ) в течение 12 месяцев и более после достижения статуса MRD[-]CR.

95% доверительные интервалы (ДИ) для пропорций были рассчитаны с использованием метода Клоппера-Пирсона.
ПА ДКО: максимальная продолжительность лечения по состоянию на ПА ДКО составила 102,3 недели; FA DCO: максимальная продолжительность лечения FA DCO составила 236,3 недели.
Процент участников с полным ответом (CR) по оценке независимого контрольного комитета (только PA DCO)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты ИДК PA 14 июля 2019 г .; максимальная продолжительность лечения по состоянию на DCO составила 102,3 недели.
Представлен процент участников в каждой лечебной группе, которые достигли строгого полного ответа (sCR) или CR согласно IMWG-URC, по оценке IRC, в качестве наилучшего ответа.
С момента рандомизации до даты ИДК PA 14 июля 2019 г .; максимальная продолжительность лечения по состоянию на DCO составила 102,3 недели.
Процент участников, достигших минимального остаточного отрицательного заболевания (MRD[-]) по оценке секвенирования следующего поколения через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев (от 8 до 13 месяцев)

MRD[-] через 12 месяцев определяли как достижение статуса MRD[-] по оценке секвенирования следующего поколения (NGS; на уровне 10^-5) на рубеже 12 месяцев (окно от 8 до 13 месяцев). .

95% доверительные интервалы (ДИ) для пропорций были рассчитаны с использованием метода Клоппера-Пирсона.
12 месяцев (от 8 до 13 месяцев)
Основной модуль качества жизни (QLQ-C30) Общее состояние здоровья/оценка качества жизни для исходного уровня до первого последующего визита после последней дозы
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день до введения дозы) до 236,3 недель (максимальная продолжительность лечения по данным FA DCO)

Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивали с использованием анкеты Европейской организации по исследованию и лечению рака (QLQ-C30), валидированного инструмента для пациентов с множественной миеломой. Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.

Опросник QLQ-C30 вводили перед введением дозы каждые 28 ± 7 дней, начиная с 1-го дня цикла и до первого визита для последующего наблюдения (через 30 дней [+3] после последней дозы всех исследуемых препаратов).
Исходный уровень (1-й день до введения дозы) до 236,3 недель (максимальная продолжительность лечения по данным FA DCO)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20160275
  • 2016-003554-33 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) получения разрешения на продажу продукта и показания (или другого нового применения) как в США, так и Европе, либо 2) клинической разработки препарата. продукт и/или индикация прекращаются, и данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов и, если они не одобрены, могут быть дополнительно рассмотрены независимой группой экспертов по обмену данными. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по ссылке ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рефрактерная множественная миелома

Клинические исследования Дексаметазон

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in France

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться