Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Carfilzomib, Daratumumab og Deksametason for pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose. (CANDOR)

1. mai 2025 oppdatert av: Amgen

En randomisert, åpen fase 3-studie som sammenligner karfilzomib, deksametason og daratumumab med karfilzomib og deksametason for behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Sammenlign karfizomib, deksametason og daratumumab (KdD) med karfilzomib og deksametason (Kd) når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere med myelomatose som har fått tilbakefall etter 1 til 3 tidligere behandlinger.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 3 multisenter, åpen, randomisert studie med deltakere med residiverende eller refraktært myelomatose (RRMM) som har mottatt 1 til 3 tidligere behandlinger.

Deltakerne mottar behandlingen bestemt ved randomisering i maksimalt ca. 5 år, opptil 30 dager før den endelige analysedata cutoff-datoen (DCO) eller til bekreftet sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død (avhengig av hva som inntreffer først) . Ingen kryssing mellom behandlingsarmene er tillatt.

Dette var en åpen studie. Imidlertid ble vurderingen av respons og sykdomsprogresjon for den primære analysen bestemt av en uavhengig gjennomgangskomité (IRC) på en blind måte. Sensitivitetsanalyser av respons og sykdomsprogresjon ble bestemt sentralt av sponsoren ved å bruke en validert datamaskinalgoritme (Onyx Response Computational Assessment [ORCA]) på en blind måte.

Etter progresjon eller seponering av studielegemiddel(er), vil deltakerne ha 1 oppfølgingsbesøk (30 dager [+3} etter siste dose av alle studielegemidler). Etter sykdomsprogresjon vil data om overlevelsesstatus og påfølgende antimyelombehandling samles inn ved langtidsoppfølgingsbesøk (LTFU) hver 12. uke (+/-2 uker) frem til DCO for endelig analyse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

466

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • St Vincents Hospital Sydney
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Epworth Healthcare
      • Fitzroy, VIC, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Barwon Health, University Hospital Geelong
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Brussel, Belgia, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Ivan Rilski EAD
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematology Diseases EAD
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Den russiske føderasjonen
      • Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603126
        • SBHI of Nizhny Novgorod region Regional Clinical Hospital of Nizhny Novgorod na N A Semashko
      • Petrozavodsk, Den russiske føderasjonen, 185019
        • SBHI of Republic of Karelia Republic Hosiptal n a V A Baranov
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443079
        • State Budget Educational Institution of High Professional Skills Samara State Medical University
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410028
        • Clinic of professional pathology and hematology
  • Forente stater
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Lynn Cancer Center Boca Raton Regional Hospital, Lynn Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-6613
        • University of Chicago Medical Center - Multiple Myeloma Research Consortium
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Forente stater, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Dover, Ohio, Forente stater, 44622
        • Gabrail Cancer Center, LLC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29414
        • Charleston Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Charles A Sammons Cancer Center at Dallas
  • Frankrike
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, Frankrike, 85925
        • Centre Hospitalier Départemental les Oudairies
      • Le Chesnay cedex, Frankrike, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Pessac Cedex, Frankrike, 33604
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
      • Pierre-Benite cedex, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Poitiers Cedex, Frankrike, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Hopital la Miletrie
      • Vandoeuvre les Nancy Cedex, Frankrike, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hôpital de Brabois
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11528
        • Alexandra Hospital
      • Athens, Hellas, 10676
        • General Hospital Evangelismos
      • Patra, Hellas, 26504
        • General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
      • Thessaloniki, Hellas, 54007
        • Theagenion Cancer Hospital of Thessaloniki
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital
      • Toyohashi-shi, Aichi, Japan, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Chiba
      • Kamogawa-shi, Chiba, Japan, 296-8602
        • Tesshokai Kameda General Hospital
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
    • Gifu
      • Ogaki-shi, Gifu, Japan, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japan, 371-8511
        • Gunma University Hospital
      • Shibukawa-shi, Gunma, Japan, 377-0280
        • National Hospital Organization Shibukawa Medical Center
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japan, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe-shi, Saitama, Japan, 350-8550
        • Saitama Medical Center
    • Tochigi
      • Utsunomiya-shi, Tochigi, Japan, 320-0834
        • Tochigi Cancer Center
    • Tokushima
      • Tokushima-shi, Tokushima, Japan, 770-8539
        • Tokushima Prefectural Central Hospital
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • Korea, Republikken
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
      • Hwasun, Jeollanam-do, Korea, Republikken, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-732
        • InterHem
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im Swietego Jana z Dukli
      • Poznan, Polen, 60-569
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im K Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Warszawa, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii I Transfuzjologii
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
  • Romania
      • Brasov, Romania, 500152
        • Policlinica de Diagnostic Rapid
      • Bucharest, Romania, 022328
        • Fundeni Clinical Institute
      • Bucharest, Romania, 030171
        • Coltea Clinical Hospital
      • Bucuresti, Romania, 020125
        • Spitalul Clinic Colentina
      • Bucuresti, Romania, 050098
        • Bucharest Emergency University Hospital
      • Cluj-Napoca, Romania, 400124
        • Profesor Dr Ion Chiricuta Institut of Oncology
      • Craiova, Romania, 200143
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Spania, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Cataluña, Spania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College London Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Christie Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava-Poruba, Tsjekkia, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Plzen, Tsjekkia, 304 60
        • Fakultni Nemocnice Plzen
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
      • Ankara, Tyrkia, 06590
        • Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Hastanesi
      • Izmir, Tyrkia, 35040
        • Ege University Faculty of Medicine
      • Samsun, Tyrkia, 55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi
  • Ungarn
      • Bekescsaba, Ungarn, 5600
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz Dr Rethy Pal Tagkorhaz
      • Budapest, Ungarn, 1088
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Dél-pesti Centrumkórház - Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont Altalanos Orvostudomanyi Kar
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Medizinische Universitaet Graz
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kriterier 1 Residiverende eller progressivt myelomatose etter siste behandling
  • Kriterier 2 Hanner eller kvinner ≥ 18 år
  • Kriterier 3 Målbar sykdom med minst 1 av følgende vurdert innen 21 dager før randomisering:
  • IgG multippelt myelom: serum monoklonalt paraprotein (M-protein) nivå ≥ 1,0 g/dL,
  • IgA, IgD, IgE multippelt myelom: serum M-proteinnivå ≥ 0,5 g/dL,
  • urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer,
  • hos forsøkspersoner uten målbart serum eller urin M-protein, serumfri lett kjede (SFLC) ≥ 100 mg/L (involvert lett kjede) og et unormalt serum kappa lambda ratio
  • Kriterier 4 Mottatt minst 1 men ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer for multippelt myelom (induksjonsterapi etterfulgt av stamcelletransplantasjon og konsoliderings-/vedlikeholdsterapi vil bli vurdert som 1 behandlingslinje
  • Kriterier 5 Tidligere behandling med karfilzomib er tillatt så lenge pasienten hadde minst delvis respons (PR) på siste behandling med karfilzomib, ikke ble fjernet på grunn av toksisitet, ikke fikk tilbakefall innen 60 dager etter seponering av karfilzomib, og vil ha minst et 6-måneders behandlingsfritt intervall på karfilzomib fra siste dose mottatt til første studiebehandling. (Pasienter kan få vedlikeholdsbehandling med legemidler som ikke er proteasomhemmere eller CD38-antistoffer i løpet av dette 6-måneders behandlingsfrie intervallet for karfilzomib)
  • Kriterier 6 Tidligere behandling med anti-CD38-antistoffer er tillatt så lenge pasienten hadde minst en PR til siste terapi med CD38-antistoff, ikke ble fjernet på grunn av toksisitet, ikke fikk tilbakefall innen 60 dager fra intensiv behandling (minst annenhver uke) med CD38-antistoffbehandling, og vil ha minst 6 måneders behandlingsfritt CD38-antistoffintervall fra siste dose mottatt til første studiebehandling
  • Andre inkluderingskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Kriterier 1 Waldenström makroglobulinemi
  • Kriterier 2 Multippelt myelom av IgM-subtype
  • Kriterier 3 POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
  • Kriterier 4 Plasmacelleleukemi (> 2,0 * 10^9/L sirkulerende plasmaceller etter standard differensial)
  • Kriterier 5 Myelodysplastisk syndrom
  • Kriterier 6 Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene
  • Kriterier 7 Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med en FEV1 < 50 % av antatt normal
  • Kriterier 8 Aktiv kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III til IV), symptomatisk iskemi, ukontrollerte arytmier, klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, screening EKG med korrigert QT-intervall (QTc) på > 470 msek, perikardsykdom , eller hjerteinfarkt innen 4 måneder før randomisering
  • Andre eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kd - Karfilzomib og Deksametason

Carfilzomib ble administrert intravenøst ​​(IV) ved 20 mg/m^2 i syklus 1: dag 1 og 2; ved 56 mg/m^2 i syklus 1: dag 8, 9, 15 og 16. Doseringen på 56 mg/m^2 ble fortsatt i syklus 2+ på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16.

Deksametason ble tatt ved intravenøs infusjon ved 20 mg på syklus 1, dag 1 og 2 (i syklus 2+, kan dag 1 og 2 være enten oral eller IV) og enten oralt eller ved intravenøs infusjon på dag 8, 9, 15 og 16 og ved 40 mg på dag 22 av alle 28-dagers sykluser.
Legemiddel: Deksametason
Kommersielt tilgjengelige orale og IV-formler ble oppnådd ved undersøkelsessteder. Amgen leverte IV eller PO dexa for noen land (Polen, Hungry, Romania, Bulgaria, Korea). Regler for doseringsendring ble brukt basert på deltakerens alder (deltakere > 75 år fikk lavere doser), dexa-relaterte toksisiteter og seponering av karfilzomib.
Legemiddel: Carfilzomib

Carfilzomib til infusjon ble levert som et lyofilisert, sterilt produkt i hetteglass for engangsbruk. Det lyofiliserte produktet ble rekonstituert med konserveringsmiddelfritt sterilt vann til injeksjon, den rekonstituerte oppløsningen inneholdt carfilzomib 2 mg/ml. IV-injeksjoner varte i omtrent 30 minutter.

Dosen kan endres basert på >20 % endring i kroppsvekt eller toksisitet.

Andre navn:
  • KYPROLIS®
Eksperimentell: KdD - Karfilzomib, Deksametason og Daratumumab

Carfilzomib ble administrert intravenøst ​​(IV) ved 20 mg/m^2 i syklus 1: dag 1 og 2; ved 56 mg/m^2 i syklus 1: dag 8, 9, 15 og 16. Doseringen på 56 mg/m^2 ble fortsatt i syklus 2+ på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16.

Deksametason ble tatt ved intravenøs infusjon ved 20 mg på syklus 1, dag 1 og 2 (i syklus 2+, kan dag 1 og 2 være enten oral eller IV) og enten oralt eller ved intravenøs infusjon på dag 8, 9, 15 og 16 og ved 40 mg på dag 22 av alle 28-dagers sykluser. Administrering av deksametason ble gitt på karfilzomib og/eller daratumumab IV infusjonsdager.

Daratumumab ble administrert ved IV ved 8 mg/kg på syklus 1: dag 1 og 2; ved 16 mg/kg på syklus 1: dag 8, 15 og 22, og syklus 2: dag 1, 8, 15 og 22. Doseringen på 16 mg/kg ble fortsatt på syklus 3-6: dag 1 og 15. 16 mg/kg ble videreført på sykluser 7+: bare dag 1.
Legemiddel: Deksametason
Kommersielt tilgjengelige orale og IV-formler ble oppnådd ved undersøkelsessteder. Amgen leverte IV eller PO dexa for noen land (Polen, Hungry, Romania, Bulgaria, Korea). Regler for doseringsendring ble brukt basert på deltakerens alder (deltakere > 75 år fikk lavere doser), dexa-relaterte toksisiteter og seponering av karfilzomib.
Legemiddel: Carfilzomib

Carfilzomib til infusjon ble levert som et lyofilisert, sterilt produkt i hetteglass for engangsbruk. Det lyofiliserte produktet ble rekonstituert med konserveringsmiddelfritt sterilt vann til injeksjon, den rekonstituerte oppløsningen inneholdt carfilzomib 2 mg/ml. IV-injeksjoner varte i omtrent 30 minutter.

Dosen kan endres basert på >20 % endring i kroppsvekt eller toksisitet.

Andre navn:
  • KYPROLIS®
Legemiddel: Daratumumab
Daratumumab ble levert som en konsentrert oppløsning til infusjon i hetteglass for engangsbruk.
Andre navn:
  • DARZALEX®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av den uavhengige vurderingskomiteen (kun PA DCO)
Tidsramme: Fra randomisering til PA DCO-datoen 14. juli 2019; den lengste behandlingsvarigheten pr. DCO var 102,3 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra randomisering til det tidligere av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakerne ble evaluert for sykdomsrespons og -progresjon i henhold til International Myeloma Working Group-Uniform Response Criteria (IMWG-URC) som vurdert av en uavhengig vurderingskomité (IRC). Varigheten av PFS ble riktig sensurert for deltakere som oppfylte noen av følgende betingelser: 1. ingen grunnlinje/post-baseline sykdomsvurderinger; 2. startet en ny myelombehandling før dokumentasjon av progredierende sykdom eller død; 3. progressiv sykdom eller død umiddelbart etter mer enn 70 dager uten sykdomsvurderingsbesøk eller; 4. i live uten dokumentasjon på sykdomsprogresjon før analysetriggerdatoen (PA DCO); 5. tapt for oppfølging eller trukket tilbake samtykke.
Fra randomisering til PA DCO-datoen 14. juli 2019; den lengste behandlingsvarigheten pr. DCO var 102,3 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons (OR) som vurdert av den uavhengige gjennomgangskomiteen (kun PA DCO)
Tidsramme: Fra randomisering til PA DCO-datoen 14. juli 2019; den lengste behandlingsvarigheten pr. DCO var 102,3 uker

Samlet responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne i hver behandlingsgruppe som oppnår delvis respons (PR) eller bedre i henhold til International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (IMWG-URC) som deres beste respons.

Fullstendig respons (CR): Ingen immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i benmarg.

Very Good Partial Response (VGPR): Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering men ikke elektroforese eller ≥ 90 % reduksjon i serum M-komponent med urin M-komponent <100 mg/24 timer.

Delvis respons (PR): ≥ 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg/24 timer. En ≥ 50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer hvis tilstede ved baseline.

95 % CI for proporsjoner ble estimert ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Fra randomisering til PA DCO-datoen 14. juli 2019; den lengste behandlingsvarigheten pr. DCO var 102,3 uker
Minimal Residual Disease Negative Complete Response Rate (MRD[-]CR) ved 12 måneder som vurdert av den uavhengige evalueringskomiteen
Tidsramme: 12 måneder (8- til 13-måneders vindu)
MRD[-]CR etter 12 måneder ble definert som oppnåelse av CR per IMWG-URC av IRC og MRD[-] status som vurdert ved neste generasjons sekvensering (NGS; på et 10^-5 nivå) ved 12 måneders landemerke ( 8 til 13 måneders vindu).
12 måneder (8- til 13-måneders vindu)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Opptil 58 måneder etter at den første deltakeren ble registrert (ved FA DCO, en median på 40,29 ukers behandling [hvilket som helst studielegemiddel] i Kd-gruppen og 79,29 uker med behandling [hvilket som helst studiemedikament] i KdD-gruppen; FA DCO var 15 april 2022)
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak. Dødsfall samlet inn via offentlig kilde etter endt studie ble inkludert. Medianer ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. 95 % CI for medianer ble estimert ved å bruke metoden av Klein og Moeschberger (1997) med log-log transformasjon. Deltakere som fortsatt var i live ble sensurert på datoen sist kjent for å være i live.
Opptil 58 måneder etter at den første deltakeren ble registrert (ved FA DCO, en median på 40,29 ukers behandling [hvilket som helst studielegemiddel] i Kd-gruppen og 79,29 uker med behandling [hvilket som helst studiemedikament] i KdD-gruppen; FA DCO var 15 april 2022)
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: PA DCO: den lengste behandlingsvarigheten per PA DCO var 102,3 uker; FA DCO: den lengste behandlingsvarigheten per FA DCO var 236,3 uker

Uønskede hendelser som oppstår ved behandling er definert som enhver uønsket hendelse som starter etter administrering av den første dosen av en studiebehandling og innen slutten av studien eller 30 dager etter den siste dosen av en studiebehandling, avhengig av hva som inntreffer tidligere.

Alvorlighetsgraden av bivirkninger ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03, der Grad 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Livstruende; Karakter 5 = dødelig.

Behandlingsrelaterte uønskede hendelser er uønskede hendelser som oppstår som følge av behandlingen av utforskeren vurdert som relatert til minst ett studielegemiddel, inkludert de med ukjent sammenheng.
PA DCO: den lengste behandlingsvarigheten per PA DCO var 102,3 uker; FA DCO: den lengste behandlingsvarigheten per FA DCO var 236,3 uker
Kaplan-Meier-estimat for varighet av respons (DOR) (kun PA DCO)
Tidsramme: Fra dag 1 til PA DCO-datoen 14. juli 2019; den lengste behandlingsvarigheten pr. DCO var 102,3 uker

Varighet av respons (DOR) ble definert som tiden (i måneder) fra første bevis på delvis respons (PR) eller bedre per IMWG-URC av IRC til det tidligere av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak for deltakere med best respons av PR eller bedre. For de som er i live og ikke har opplevd sykdomsprogresjon på tidspunktet for dataavskjæring for analyse, ble responsvarigheten høyresensurert.

Medianer ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. 95 % CI for medianer ble estimert ved å bruke metoden av Klein og Moeschberger (1997) med log-log transformasjon.
Fra dag 1 til PA DCO-datoen 14. juli 2019; den lengste behandlingsvarigheten pr. DCO var 102,3 uker
Kaplan-Meier-estimat for tid til neste behandling (TTNT)
Tidsramme: PA DCO: den lengste behandlingsvarigheten per PA DCO var 102,3 uker; FA DCO: den lengste behandlingsvarigheten per FA DCO var 236,3 uker

Tid til neste behandling ble definert som tiden (i måneder) fra randomisering til initiering av påfølgende ikke-protokollbasert anti-kreftbehandling for multippelt myelom. Tid til neste behandling for deltakere som ikke starter den påfølgende behandlingen for myelomatose ble sensurert på datoen da deltakerens informasjon sist var tilgjengelig.

Medianer av TTNT-varighet ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. 95 % CI for medianer ble estimert ved å bruke metoden av Klein og Moeschberger (1997) med log-log transformasjon.
PA DCO: den lengste behandlingsvarigheten per PA DCO var 102,3 uker; FA DCO: den lengste behandlingsvarigheten per FA DCO var 236,3 uker
Kaplan-Meier estimater for tid til progresjon (TTP) som vurdert av den uavhengige gjennomgangskomiteen (kun PA DCO)
Tidsramme: Fra randomisering til PA DCO-datoen 14. juli 2019; den lengste behandlingsvarigheten pr. DCO var 102,3 uker
Tid til progresjon ble definert som tiden (i måneder) fra randomisering til dokumentert sykdomsprogresjon. Deltakere som ikke hadde dokumentert sykdomsprogresjon ble sensurert på datoen da data sist var tilgjengelig.
Fra randomisering til PA DCO-datoen 14. juli 2019; den lengste behandlingsvarigheten pr. DCO var 102,3 uker
Tid til progresjon (TTP): Prosentandel av deltakere som ikke hadde hatt sykdomsprogresjon som vurdert av den uavhengige evalueringskomiteen i månedene 3, 6, 12 og 18 (kun PA DCO)
Tidsramme: Randomisering til måned 3, 6, 12 og 18

Tid til progresjon ble definert som tiden (i måneder) fra randomisering til dokumentert sykdomsprogresjon. Dette resultatet rapporterer TTP som prosentandelen av deltakerne som var begivenhetsfrie (det vil si at de ikke hadde hatt sykdomsprogresjon) på de angitte tidsrammene. Uavhengig granskingskomités vurdering for dette utfallsmålet var ikke planlagt etter primæranalysen.

95 % CI-er for hendelsesfrie rater ble estimert ved å bruke metoden av Kalbfleisch og Prentice (1980) med log-logg-transformasjon.
Randomisering til måned 3, 6, 12 og 18
Tid til samlet respons vurdert av den uavhengige gjennomgangskomiteen (kun PA DCO)
Tidsramme: Fra randomisering til PA DCO-datoen 14. juli 2019; den lengste behandlingsvarigheten pr. DCO var 102,3 uker
Tid til generell respons ble definert som tiden fra randomisering til den tidligste datoen en respons med delvis respons (PR) eller bedre i henhold til IMWG-URC først oppnås og deretter bekreftes for deltakere med best respons på PR eller bedre.
Fra randomisering til PA DCO-datoen 14. juli 2019; den lengste behandlingsvarigheten pr. DCO var 102,3 uker
Prosentandel av deltakere som oppnådde og opprettholdt en minimal restsykdom negativ fullstendig respons (MRD[-]CR) i 12 måneder eller mer
Tidsramme: PA DCO: den lengste behandlingsvarigheten per PA DCO var 102,3 uker; FA DCO: den lengste behandlingsvarigheten per FA DCO var 236,3 uker

Et mål på utholdenheten til CR (inkluderer streng CR) i henhold til International Myeloma Working Group-Uniform Response Criteria (IMWG-URC) og MRD[-]-status som vurderes ved neste generasjons sekvensering (NGS; på et 10^-5 nivå ) i 12 måneder eller mer etter å ha oppnådd MRD[-]CR-status.

95 % konfidensintervaller (CI) for proporsjoner ble estimert ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
PA DCO: den lengste behandlingsvarigheten per PA DCO var 102,3 uker; FA DCO: den lengste behandlingsvarigheten per FA DCO var 236,3 uker
Prosentandel av deltakere med et fullstendig svar (CR) som vurdert av den uavhengige gjennomgangskomiteen (kun PA DCO)
Tidsramme: Fra randomisering til PA DCO-datoen 14. juli 2019; den lengste behandlingsvarigheten pr. DCO var 102,3 uker
Prosentandelen av deltakere i hver behandlingsgruppe som oppnådde stringent fullstendig respons (sCR) eller CR per IMWG-URC, vurdert av IRC, som deres beste respons presenteres.
Fra randomisering til PA DCO-datoen 14. juli 2019; den lengste behandlingsvarigheten pr. DCO var 102,3 uker
Prosentandel av deltakere som oppnådde minimal restsykdomsnegativ (MRD[-]) status som vurdert av neste generasjons sekvensering ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder (8- til 13-måneders vindu)

MRD[-] ved 12 måneder ble definert som oppnåelse av MRD[-] status som vurdert ved neste generasjons sekvensering (NGS; på et 10^-5 nivå) ved 12 måneders landemerke (fra 8 måneder til 13 måneders vindu) .

95 % konfidensintervaller (CI) for proporsjoner ble estimert ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
12 måneder (8- til 13-måneders vindu)
Kjernemodul for livskvalitet (QLQ-C30) Global helsestatus/livskvalitetspoeng for baseline frem til første oppfølgingsbesøk etter siste dose
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dose) opptil 236,3 uker (lengste behandlingsvarighet fra FA DCO)

Helserelatert livskvalitet ble vurdert ved bruk av spørreskjemaet European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Module (QLQ-C30), et validert instrument hos pasienter med myelomatose. Poeng varierer fra 0 til 100, med høyere poengsum som indikerer bedre helserelatert livskvalitet.

QLQ-C30 spørreskjema ble administrert før dosering hver 28. ± 7. dag fra syklus 1 dag 1 til og med første oppfølgingsbesøk (30 dager [+3] etter siste dose av alle studiemedikamenter).
Baseline (dag 1 før dose) opptil 236,3 uker (lengste behandlingsvarighet fra FA DCO)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

14. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

15. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

18. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20160275
  • 2016-003554-33 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produkt og/eller indikasjon opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke blir godkjent, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på lenken nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Refraktært myelomatose

Kliniske studier på Deksametason

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere