Estudio de carfilzomib, daratumumab y dexametasona para pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario. (CANDOR)
Un estudio aleatorizado, abierto, de fase 3 que compara carfilzomib, dexametasona y daratumumab con carfilzomib y dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico de fase 3 en participantes con mieloma múltiple en recaída o refractario (RRMM) que han recibido de 1 a 3 terapias previas.
Los participantes reciben el tratamiento determinado por aleatorización durante un máximo de aproximadamente 5 años, hasta 30 días antes de la fecha de corte de datos del análisis final (DCO) o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte (lo que ocurra primero) . No se permite el cruce entre los brazos de tratamiento.
Este fue un estudio de etiqueta abierta. Sin embargo, la evaluación de la respuesta y la progresión de la enfermedad para el análisis primario fue determinada por un Comité de revisión independiente (IRC) de manera ciega. El patrocinador determinó centralmente los análisis de sensibilidad de la respuesta y la progresión de la enfermedad utilizando un algoritmo informático validado (Evaluación Computacional de Respuesta Onyx [ORCA]) de manera ciega.
Después de la progresión o interrupción de los fármacos del estudio, los participantes tendrán 1 visita de seguimiento (30 días [+3} después de la última dosis de todos los fármacos del estudio]. Después de la progresión de la enfermedad, los datos sobre el estado de supervivencia y la terapia antimieloma posterior se recopilarán en visitas de seguimiento a largo plazo (LTFU) cada 12 semanas (+/- 2 semanas) hasta el análisis final DCO.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
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St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- St Vincents Hospital Sydney
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Womens Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Epworth Healthcare
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Fitzroy, VIC, Victoria, Australia, 3065
- St Vincents Hospital Melbourne
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Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Barwon Health, University Hospital Geelong
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
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Graz, Austria, 8036
- Medizinische Universitaet Graz
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Salzburg, Austria, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
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Sofia, Bulgaria, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Ivan Rilski EAD
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Sofia, Bulgaria, 1756
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematology Diseases EAD
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Antwerpen, Bélgica, 2060
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
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Brussel, Bélgica, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Charleroi, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hôpital Maisonneuve-Rosemont
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Brno, Chequia, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
Hradec Kralove, Chequia, 500 05
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
-
Ostrava-Poruba, Chequia, 708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava
-
Plzen, Chequia, 304 60
- Fakultni nemocnice Plzen
-
Praha 2, Chequia, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 10408
- National Cancer Center
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Hwasun, Jeollanam-do, Corea, república de, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Corea, república de, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Corea, república de, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Corea, república de, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Castilla León
-
Salamanca, Castilla León, España, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Cataluña
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Badalona, Cataluña, España, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Cataluña, España, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clínica Universidad de Navarra
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Lynn Cancer Center Boca Raton Regional Hospital, Lynn Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-6613
- University of Chicago Medical Center - Multiple Myeloma Research Consortium
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
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Mississippi
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Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
- Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
-
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medical College
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North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
-
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Ohio
-
Dover, Ohio, Estados Unidos, 44622
- Gabrail Cancer Center, LLC
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South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
- Charleston Oncology
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Charles A Sammons Cancer Center at Dallas
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Nizhny Novgorod, Federación Rusa, 603126
- SBHI of Nizhny Novgorod region Regional Clinical Hospital of Nizhny Novgorod na N A Semashko
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Petrozavodsk, Federación Rusa, 185019
- SBHI of Republic of Karelia Republic Hosiptal n a V A Baranov
-
Samara, Federación Rusa, 443079
- State Budget Educational Institution of High Professional Skills Samara State Medical University
-
Saratov, Federación Rusa, 410028
- Clinic of professional pathology and hematology
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La Roche Sur Yon Cedex 9, Francia, 85925
- Centre Hospitalier Départemental les Oudairies
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Le Chesnay cedex, Francia, 78157
- Centre Hospitalier de Versailles - Hopital Andre Mignot
-
Lille Cedex, Francia, 59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Nantes Cedex 1, Francia, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Pessac Cedex, Francia, 33604
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
-
Pierre-Benite cedex, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Poitiers Cedex, Francia, 86021
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Hopital la Miletrie
-
Vandoeuvre les Nancy Cedex, Francia, 54511
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hôpital de Brabois
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Athens, Grecia, 11528
- Alexandra Hospital
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Athens, Grecia, 10676
- General Hospital Evangelismos
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Patra, Grecia, 26504
- General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
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Thessaloniki, Grecia, 54007
- Theagenion Cancer Hospital of Thessaloniki
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Bekescsaba, Hungría, 5600
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz Dr Rethy Pal Tagkorhaz
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Budapest, Hungría, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Hungría, 1097
- Dél-pesti Centrumkórház - Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet
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Debrecen, Hungría, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Szeged, Hungría, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont Altalanos Orvostudomanyi Kar
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Aichi
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Nagoya-shi, Aichi, Japón, 467-8602
- Nagoya City University Hospital
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Toyohashi-shi, Aichi, Japón, 441-8570
- Toyohashi Municipal Hospital
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Chiba
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Kamogawa-shi, Chiba, Japón, 296-8602
- Tesshokai Kameda General Hospital
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japón, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japón, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Gifu
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Ogaki-shi, Gifu, Japón, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
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Gunma
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Maebashi-shi, Gunma, Japón, 371-8511
- Gunma University Hospital
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Shibukawa-shi, Gunma, Japón, 377-0280
- National Hospital Organization Shibukawa Medical Center
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Kyoto
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Kyoto-shi, Kyoto, Japón, 602-8566
- University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
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Niigata
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Niigata-shi, Niigata, Japón, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
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Okayama
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Okayama-shi, Okayama, Japón, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
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Osaka
-
Suita-shi, Osaka, Japón, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Saitama
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Kawagoe-shi, Saitama, Japón, 350-8550
- Saitama Medical Center
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Tochigi
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Utsunomiya-shi, Tochigi, Japón, 320-0834
- Tochigi Cancer Center
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Tokushima
-
Tokushima-shi, Tokushima, Japón, 770-8539
- Tokushima Prefectural Central Hospital
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Tokyo
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Koto-ku, Tokyo, Japón, 135-8550
- Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
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Shibuya-ku, Tokyo, Japón, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
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Ankara, Pavo, 06100
- Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
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Ankara, Pavo, 06590
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Hastanesi
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Izmir, Pavo, 35040
- Ege University Faculty of Medicine
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Samsun, Pavo, 55139
- Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi
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Bialystok, Polonia, 15-732
- InterHem
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Chorzow, Polonia, 41-500
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
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Lublin, Polonia, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im Swietego Jana z Dukli
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Poznan, Polonia, 60-569
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im K Marcinkowskiego w Poznaniu
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Warszawa, Polonia, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Wroclaw, Polonia, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James University Hospital
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital
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Brasov, Rumania, 500152
- Policlinica de Diagnostic Rapid
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Bucharest, Rumania, 022328
- Fundeni Clinical Institute
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Bucharest, Rumania, 030171
- Coltea Clinical Hospital
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Bucuresti, Rumania, 020125
- Spitalul Clinic Colentina
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Bucuresti, Rumania, 050098
- Bucharest Emergency University Hospital
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Cluj-Napoca, Rumania, 400124
- Profesor Dr Ion Chiricuta Institut of Oncology
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Craiova, Rumania, 200143
- Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
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Taipei, Taiwán, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwán, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Criterio 1 Mieloma múltiple en recaída o progresivo después del último tratamiento
- Criterio 2 Hombres o mujeres ≥ 18 años
- Criterio 3 Enfermedad medible con al menos 1 de los siguientes evaluados dentro de los 21 días previos a la aleatorización:
- Mieloma múltiple IgG: concentración sérica de paraproteína monoclonal (proteína M) ≥ 1,0 g/dL,
- Mieloma múltiple IgA, IgD, IgE: nivel de proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL,
- proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas,
- en sujetos sin proteína M medible en suero u orina, cadena ligera libre en suero (SFLC) ≥ 100 mg/L (cadena ligera involucrada) y una relación kappa lambda sérica anormal
- Criterio 4 Recibió al menos 1 pero no más de 3 líneas previas de terapia para el mieloma múltiple (la terapia de inducción seguida de un trasplante de células madre y la terapia de consolidación/mantenimiento se considerarán como 1 línea de terapia
- Criterio 5 La terapia previa con carfilzomib está permitida siempre que el paciente haya tenido al menos una respuesta parcial (RP) a la terapia más reciente con carfilzomib, no se eliminó debido a toxicidad, no recayó dentro de los 60 días posteriores a la interrupción de carfilzomib y tendrá al menos un intervalo de 6 meses sin tratamiento con carfilzomib desde la última dosis recibida hasta el primer tratamiento del estudio. (Los pacientes pueden recibir terapia de mantenimiento con medicamentos que no son inhibidores del proteosoma o anticuerpos CD38 durante este intervalo de 6 meses sin tratamiento con carfilzomib)
- Criterio 6 Se permite la terapia previa con anticuerpos anti-CD38 siempre que el paciente haya tenido al menos una PR de la terapia más reciente con anticuerpos CD38, no se eliminó debido a toxicidad, no recayó dentro de los 60 días posteriores al tratamiento intensivo (al menos cada dos días). semana) de terapia con anticuerpos CD38, y tendrá al menos un intervalo de 6 meses sin tratamiento con anticuerpos CD38 desde la última dosis recibida hasta el primer tratamiento del estudio
- Pueden aplicarse otros criterios de inclusión
Criterio de exclusión:
- Criterio 1 Macroglobulinemia de Waldenström
- Criterio 2 Mieloma múltiple de subtipo IgM
- Criterio 3 Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
- Criterio 4 Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 * 10^9/L de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar)
- Criterio 5 Síndrome mielodisplásico
- Criterio 6 Asma persistente moderada o grave conocida en los últimos 2 años
- Criterio 7 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un FEV1 < 50 % del valor normal previsto
- Criterio 8 Insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase III a IV de la New York Heart Association [NYHA]), isquemia sintomática, arritmias no controladas, anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas, ECG de detección con intervalo QT corregido (QTc) de > 470 mseg, enfermedad pericárdica , o infarto de miocardio en los 4 meses anteriores a la aleatorización
- Pueden aplicarse otros criterios de exclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Kd - Carfilzomib y Dexametasona
Carfilzomib se administró por vía intravenosa (IV) a 20 mg/m^2 en el Ciclo 1: días 1 y 2; a 56 mg/m^2 en Ciclo 1: días 8, 9, 15 y 16. La dosis de 56 mg/m^2 se continuó en los Ciclos 2+ en los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16. La dexametasona se tomó por infusión IV de 20 mg en el Ciclo 1, los días 1 y 2 (en los Ciclos 2+, los días 1 y 2 podían ser orales o IV) y por vía oral o por infusión IV los días 8, 9, 15 y 16 ya 40 mg el día 22 de todos los ciclos de 28 días. |
Los sitios de investigación obtuvieron fórmulas orales e IV comercialmente disponibles.
Amgen suministró IV o PO dexa para algunos países (Polonia, Hungría, Rumania, Bulgaria, Corea).
Se aplicaron reglas de modificación de la dosis en función de la edad del participante (los participantes > 75 años recibieron dosis más bajas), las toxicidades relacionadas con la dexa y la interrupción del carfilzomib.
Carfilzomib para infusión se suministró como un producto estéril liofilizado en viales de un solo uso. El producto liofilizado se reconstituyó con agua estéril para inyección sin conservantes, la solución reconstituida contenía carfilzomib 2 mg/mL. Las inyecciones IV duraron aproximadamente 30 minutos. La dosis podría modificarse en función de un cambio >20 % en el peso corporal o la toxicidad.
Otros nombres:
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Experimental: KdD - Carfilzomib, Dexametasona y Daratumumab
Carfilzomib se administró por vía intravenosa (IV) a 20 mg/m^2 en el Ciclo 1: días 1 y 2; a 56 mg/m^2 en Ciclo 1: días 8, 9, 15 y 16. La dosis de 56 mg/m^2 se continuó en los Ciclos 2+ en los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16. La dexametasona se tomó por infusión IV de 20 mg en el Ciclo 1, los días 1 y 2 (en los Ciclos 2+, los días 1 y 2 podían ser orales o IV) y por vía oral o por infusión IV los días 8, 9, 15 y 16 ya 40 mg el día 22 de todos los ciclos de 28 días. La administración de dexametasona se realizó en los días de infusión IV de carfilzomib y/o daratumumab. Daratumumab se administró por vía IV a 8 mg/kg en el Ciclo 1: días 1 y 2; a 16 mg/kg en Ciclo 1: días 8, 15 y 22, y Ciclo 2: días 1, 8, 15 y 22. La dosis de 16 mg/kg se continuó en los Ciclos 3-6: días 1 y 15. Los 16 mg/kg se continuaron en los Ciclos 7+: solo el día 1. |
Los sitios de investigación obtuvieron fórmulas orales e IV comercialmente disponibles.
Amgen suministró IV o PO dexa para algunos países (Polonia, Hungría, Rumania, Bulgaria, Corea).
Se aplicaron reglas de modificación de la dosis en función de la edad del participante (los participantes > 75 años recibieron dosis más bajas), las toxicidades relacionadas con la dexa y la interrupción del carfilzomib.
Carfilzomib para infusión se suministró como un producto estéril liofilizado en viales de un solo uso. El producto liofilizado se reconstituyó con agua estéril para inyección sin conservantes, la solución reconstituida contenía carfilzomib 2 mg/mL. Las inyecciones IV duraron aproximadamente 30 minutos. La dosis podría modificarse en función de un cambio >20 % en el peso corporal o la toxicidad.
Otros nombres:
Daratumumab se suministró como una solución concentrada para perfusión en viales de un solo uso.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación del Comité de revisión independiente (solo PA DCO)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha PA DCO del 14 de julio de 2019; la duración más larga del tratamiento a partir de la DCO fue de 102,3 semanas
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Los participantes fueron evaluados en cuanto a la respuesta y la progresión de la enfermedad de acuerdo con los Criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG-URC) según lo evaluado por un Comité de revisión independiente (IRC).
La duración de la SLP se censuró por la derecha para los participantes que cumplieron con cualquiera de las siguientes condiciones: 1. sin evaluaciones de la enfermedad al inicio o después del inicio; 2. comenzó una nueva terapia contra el mieloma antes de la documentación de enfermedad progresiva o muerte; 3. enfermedad progresiva o muerte inmediatamente después de más de 70 días sin visita de evaluación de la enfermedad o; 4. vivos sin documentación de progresión de la enfermedad antes de la fecha de activación del análisis (PA DCO); 5. pérdida de seguimiento o consentimiento retirado.
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Desde la aleatorización hasta la fecha PA DCO del 14 de julio de 2019; la duración más larga del tratamiento a partir de la DCO fue de 102,3 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta general (OR) evaluada por el Comité de revisión independiente (solo PA DCO)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha PA DCO del 14 de julio de 2019; la duración más larga del tratamiento a partir de la DCO fue de 102,3 semanas
|
La tasa de respuesta general se definió como el porcentaje de participantes en cada grupo de tratamiento que logran una respuesta parcial (PR) o mejor según los Criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG-URC) como su mejor respuesta. Respuesta Completa (RC): Sin inmunofijación en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y < 5% de células plasmáticas en la médula ósea. Respuesta parcial muy buena (VGPR): proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no electroforesis o ≥ 90 % de reducción en el componente M sérico con componente M urinario <100 mg/24 horas. Respuesta parcial (RP): ≥ 50 % de reducción de la proteína M sérica y reducción de la proteína M en la orina en ≥ 90 % o < 200 mg/24 horas. Una reducción de ≥ 50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos si están presentes al inicio del estudio. Los IC del 95 % para las proporciones se calcularon mediante el método de Clopper-Pearson. |
Desde la aleatorización hasta la fecha PA DCO del 14 de julio de 2019; la duración más larga del tratamiento a partir de la DCO fue de 102,3 semanas
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Tasa de respuesta completa negativa mínima de enfermedad residual (MRD[-]CR) a los 12 meses según la evaluación del Comité de revisión independiente
Periodo de tiempo: 12 meses (ventana de 8 a 13 meses)
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MRD[-]CR a los 12 meses se definió como el logro de CR según IMWG-URC por parte del IRC y el estado de MRD[-] según lo evaluado por secuenciación de próxima generación (NGS; a un nivel de 10^-5) en el punto de referencia de 12 meses ( ventana de 8 a 13 meses).
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12 meses (ventana de 8 a 13 meses)
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 58 meses después de la inscripción del primer participante (en FA DCO, una mediana de 40,29 semanas de tratamiento [cualquier fármaco del estudio] en el grupo Kd y 79,29 semanas de tratamiento [cualquier fármaco del estudio] en el grupo KdD; FA DCO fue 15 abril de 2022)
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La supervivencia global se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Se incluyeron las muertes recopiladas a través de fuentes públicas, después del final del estudio.
Las medianas se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier.
Los IC del 95 % para las medianas se estimaron utilizando el método de Klein y Moeschberger (1997) con transformación logarítmica.
Los participantes que aún estaban vivos fueron censurados en la última fecha en que se supo que estaban vivos.
|
Hasta 58 meses después de la inscripción del primer participante (en FA DCO, una mediana de 40,29 semanas de tratamiento [cualquier fármaco del estudio] en el grupo Kd y 79,29 semanas de tratamiento [cualquier fármaco del estudio] en el grupo KdD; FA DCO fue 15 abril de 2022)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: PA DCO: la duración más larga del tratamiento a partir de PA DCO fue de 102,3 semanas; FA DCO: la duración más larga del tratamiento a partir de la FA DCO fue de 236,3 semanas
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Los eventos adversos emergentes del tratamiento se definen como cualquier evento adverso con un inicio después de la administración de la primera dosis de cualquier tratamiento del estudio y dentro del final del estudio o 30 días después de la última dosis de cualquier tratamiento del estudio, lo que ocurra primero. La gravedad de los eventos adversos se calificó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.03, donde Grado 1 = Leve; Grado 2 = Moderado; Grado 3 = Grave; Grado 4 = Peligroso para la vida; Grado 5 = Mortal. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento son eventos adversos emergentes del tratamiento que el investigador considera relacionados con al menos un fármaco del estudio, incluidos aquellos con una relación desconocida. |
PA DCO: la duración más larga del tratamiento a partir de PA DCO fue de 102,3 semanas; FA DCO: la duración más larga del tratamiento a partir de la FA DCO fue de 236,3 semanas
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Estimación de Kaplan-Meier para la duración de la respuesta (DOR) (solo PA DCO)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la fecha PA DCO del 14 de julio de 2019; la duración más larga del tratamiento a partir de la DCO fue de 102,3 semanas
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La duración de la respuesta (DOR) se definió como el tiempo (en meses) desde la primera evidencia de respuesta parcial (PR) o mejor según IMWG-URC por IRC hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes, para los participantes con una mejor respuesta de PR o mejor. Para aquellos que están vivos y no han experimentado progresión de la enfermedad en el momento del corte de datos para el análisis, la duración de la respuesta se censuró por la derecha. Las medianas se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier. Los IC del 95 % para las medianas se estimaron utilizando el método de Klein y Moeschberger (1997) con transformación logarítmica. |
Desde el día 1 hasta la fecha PA DCO del 14 de julio de 2019; la duración más larga del tratamiento a partir de la DCO fue de 102,3 semanas
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Estimación de Kaplan-Meier para el tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT)
Periodo de tiempo: PA DCO: la duración más larga del tratamiento a partir de PA DCO fue de 102,3 semanas; FA DCO: la duración más larga del tratamiento a partir de la FA DCO fue de 236,3 semanas
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El tiempo hasta el próximo tratamiento se definió como el tiempo (en meses) desde la aleatorización hasta el inicio del tratamiento posterior contra el cáncer fuera del protocolo para el mieloma múltiple. El tiempo hasta el próximo tratamiento para los participantes que no comienzan el tratamiento posterior para el mieloma múltiple se censuró en la fecha en que la información del participante estuvo disponible por última vez. Las medianas de la duración de TTNT se estimaron utilizando el método de Kaplan-Meier. Los IC del 95 % para las medianas se estimaron utilizando el método de Klein y Moeschberger (1997) con transformación logarítmica. |
PA DCO: la duración más larga del tratamiento a partir de PA DCO fue de 102,3 semanas; FA DCO: la duración más larga del tratamiento a partir de la FA DCO fue de 236,3 semanas
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Estimaciones de Kaplan-Meier para el tiempo hasta la progresión (TTP) evaluadas por el Comité de revisión independiente (solo PA DCO)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha PA DCO del 14 de julio de 2019; la duración más larga del tratamiento a partir de la DCO fue de 102,3 semanas
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El tiempo hasta la progresión se definió como el tiempo (en meses) desde la aleatorización hasta la progresión documentada de la enfermedad.
Los participantes que no tenían una progresión documentada de la enfermedad fueron censurados en la fecha en que los datos estuvieron disponibles por última vez.
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Desde la aleatorización hasta la fecha PA DCO del 14 de julio de 2019; la duración más larga del tratamiento a partir de la DCO fue de 102,3 semanas
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Tiempo hasta la progresión (TTP): Porcentaje de participantes que no habían tenido progresión de la enfermedad según lo evaluado por el Comité de revisión independiente en los meses 3, 6, 12 y 18 (solo PA DCO)
Periodo de tiempo: Aleatorización a los meses 3, 6, 12 y 18
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El tiempo hasta la progresión se definió como el tiempo (en meses) desde la aleatorización hasta la progresión documentada de la enfermedad. Este resultado informa TTP como el porcentaje de participantes que estaban libres de eventos (es decir, no habían tenido progresión de la enfermedad) en los períodos de tiempo especificados. La evaluación del Comité de revisión independiente para esta medida de resultado no se planeó después del análisis primario. Los IC del 95 % para las tasas sin eventos se calcularon mediante el método de Kalbfleisch y Prentice (1980) con transformación logarítmica. |
Aleatorización a los meses 3, 6, 12 y 18
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Tiempo de respuesta general evaluado por el Comité de revisión independiente (solo PA DCO)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha PA DCO del 14 de julio de 2019; la duración más larga del tratamiento a partir de la DCO fue de 102,3 semanas
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El tiempo hasta la respuesta general se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera fecha en que se logra por primera vez una respuesta de respuesta parcial (PR) o mejor según IMWG-URC y luego se confirma para los participantes con una mejor respuesta de PR o mejor.
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Desde la aleatorización hasta la fecha PA DCO del 14 de julio de 2019; la duración más larga del tratamiento a partir de la DCO fue de 102,3 semanas
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Porcentaje de participantes que lograron y mantuvieron una respuesta completa negativa mínima de enfermedad residual (MRD[-]CR) durante 12 meses o más
Periodo de tiempo: PA DCO: la duración más larga del tratamiento a partir de PA DCO fue de 102,3 semanas; FA DCO: la duración más larga del tratamiento a partir de la FA DCO fue de 236,3 semanas
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Una medida de la persistencia de la CR (incluye CR estricta) según los Criterios de respuesta uniforme del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG-URC) y el estado de MRD[-] evaluado mediante secuenciación de próxima generación (NGS; a un nivel de 10^-5) ) durante 12 meses o más después de alcanzar el estado MRD[-]CR. Los intervalos de confianza (IC) del 95% para las proporciones se calcularon mediante el método de Clopper-Pearson. |
PA DCO: la duración más larga del tratamiento a partir de PA DCO fue de 102,3 semanas; FA DCO: la duración más larga del tratamiento a partir de la FA DCO fue de 236,3 semanas
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Porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) según lo evaluado por el Comité de revisión independiente (solo PA DCO)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha PA DCO del 14 de julio de 2019; la duración más larga del tratamiento a partir de la DCO fue de 102,3 semanas
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Se presenta el porcentaje de participantes en cada grupo de tratamiento que lograron una respuesta completa estricta (sCR) o CR por IMWG-URC, según lo evaluado por el IRC, como su mejor respuesta.
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Desde la aleatorización hasta la fecha PA DCO del 14 de julio de 2019; la duración más larga del tratamiento a partir de la DCO fue de 102,3 semanas
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Porcentaje de participantes que alcanzaron el estado de enfermedad residual mínima negativa (MRD[-]) según lo evaluado por la secuenciación de próxima generación a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses (ventana de 8 a 13 meses)
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MRD[-] a los 12 meses se definió como el logro del estado de MRD[-] según lo evaluado por la secuenciación de próxima generación (NGS; a un nivel de 10^-5) en el punto de referencia de 12 meses (desde 8 meses a 13 meses) . Los intervalos de confianza (IC) del 95% para las proporciones se calcularon mediante el método de Clopper-Pearson. |
12 meses (ventana de 8 a 13 meses)
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Módulo básico de calidad de vida (QLQ-C30) Estado de salud global/puntuaciones de calidad de vida desde el inicio hasta la primera visita de seguimiento después de la última dosis
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 antes de la dosis) hasta 236,3 semanas (duración de tratamiento más larga según el FA DCO)
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La calidad de vida relacionada con la salud se evaluó con el uso del cuestionario del módulo básico de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (QLQ-C30), un instrumento validado en pacientes con mieloma múltiple. Las puntuaciones van de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud. El cuestionario QLQ-C30 se administró antes de la dosificación cada 28 ± 7 días a partir del día 1 del ciclo 1 hasta la primera visita de seguimiento (30 días [+3] después de la última dosis de todos los fármacos del estudio). |
Línea de base (Día 1 antes de la dosis) hasta 236,3 semanas (duración de tratamiento más larga según el FA DCO)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Quach H, Nooka A, Samoylova O, Venner CP, Kim K, Facon T, Spencer A, Usmani SZ, Grosicki S, Suzuki K, Delimpasi S, Weisel K, Obreja M, Zahlten-Kumeli A, Mateos MV. Carfilzomib, dexamethasone and daratumumab in relapsed or refractory multiple myeloma: results of the phase III study CANDOR by prior lines of therapy. Br J Haematol. 2021 Aug;194(4):784-788. doi: 10.1111/bjh.17541. Epub 2021 May 28. No abstract available.
- Siegel D, Weisel K, Zahlten-Kumeli A, Medhekar R, Ding B, Leleu X. Health-related quality of life outcomes from the CANDOR study in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2021 Dec;62(12):3002-3010. doi: 10.1080/10428194.2021.1941927. Epub 2021 Jun 26.
- Suzuki K, Min CK, Kim K, Lee JJ, Shibayama H, Ko PS, Huang SY, Li SS, Ding B, Khurana M, Iida S. Carfilzomib, dexamethasone, and daratumumab in Asian patients with relapsed or refractory multiple myeloma: post hoc subgroup analysis of the phase 3 CANDOR trial. Int J Hematol. 2021 Dec;114(6):653-663. doi: 10.1007/s12185-021-03204-9. Epub 2021 Aug 19.
- Usmani SZ, Quach H, Mateos MV, Landgren O, Leleu X, Siegel D, Weisel K, Gavriatopoulou M, Oriol A, Rabin N, Nooka A, Qi M, Beksac M, Jakubowiak A, Ding B, Zahlten-Kumeli A, Yusuf A, Dimopoulos M. Carfilzomib, dexamethasone, and daratumumab versus carfilzomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CANDOR): updated outcomes from a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2022 Jan;23(1):65-76. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00579-9. Epub 2021 Dec 3.
- Landgren O, Weisel K, Rosinol L, Touzeau C, Turgut M, Hajek R, Mollee P, Kim JS, Shu N, Hu X, Li C, Usmani SZ. Subgroup analysis based on cytogenetic risk in patients with relapsed or refractory multiple myeloma in the CANDOR study. Br J Haematol. 2022 Sep;198(6):988-993. doi: 10.1111/bjh.18233. Epub 2022 May 24.
- Dimopoulos M, Quach H, Mateos MV, Landgren O, Leleu X, Siegel D, Weisel K, Yang H, Klippel Z, Zahlten-Kumeli A, Usmani SZ. Carfilzomib, dexamethasone, and daratumumab versus carfilzomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CANDOR): results from a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet. 2020 Jul 18;396(10245):186-197. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30734-0. Erratum In: Lancet. 2020 Aug 15;396(10249):466.
- Leleu X, Beksac M, Chou T, Dimopoulos M, Yoon SS, Prince HM, Pour L, Shelekhova T, Chari A, Khurana M, Zhang J, Obreja M, Qi M, Oriol A, Siegel D. Efficacy and safety of weekly carfilzomib (70 mg/m2), dexamethasone, and daratumumab (KdD70) is comparable to twice-weekly KdD56 while being a more convenient dosing option: a cross-study comparison of the CANDOR and EQUULEUS studies. Leuk Lymphoma. 2021 Feb;62(2):358-367. doi: 10.1080/10428194.2020.1832672. Epub 2020 Oct 28.
- Usmani SZ, Quach H, Mateos MV, Landgren O, Leleu X, Siegel D, Weisel K, Shu X, Li C, Dimopoulos M. Final analysis of carfilzomib, dexamethasone, and daratumumab vs carfilzomib and dexamethasone in the CANDOR study. Blood Adv. 2023 Jul 25;7(14):3739-3748. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010026.
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- Enfermedades cardiovasculares
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- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Dexametasona
- Daratumumab
Otros números de identificación del estudio
- 20160275
- 2016-003554-33 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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