Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Carfilzomib, Daratumumab og Dexamethason til patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose. (CANDOR)

1. maj 2025 opdateret af: Amgen

Et randomiseret, åbent, fase 3-studie, der sammenligner carfilzomib, dexamethason og Daratumumab med carfilzomib og dexamethason til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Sammenlign carfizomib, dexamethason og daratumumab (KdD) med Carfilzomib og dexamethason (Kd) med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere med myelomatose, som har fået tilbagefald efter 1 til 3 tidligere behandlinger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 3 multicenter, åbent, randomiseret studie med deltagere med recidiverende eller refraktær myelomatose (RRMM), som har modtaget 1 til 3 tidligere behandlinger.

Deltagerne modtager behandlingen bestemt ved randomisering i maksimalt cirka 5 år, op til 30 dage før den endelige analysedata cutoff-dato (DCO) eller indtil bekræftet sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død (alt efter hvad der indtræffer først) . Ingen krydsning mellem behandlingsarmene er tilladt.

Dette var en åben-label undersøgelse. Imidlertid blev vurderingen af ​​respons og sygdomsprogression for den primære analyse bestemt af en uafhængig revisionskomité (IRC) på en blind måde. Sensitivitetsanalyser af respons og sygdomsprogression blev bestemt centralt af sponsoren ved hjælp af en valideret computeralgoritme (Onyx Response Computational Assessment [ORCA]) på en blind måde.

Efter progression eller seponering af forsøgslægemidler vil deltagerne have 1 opfølgningsbesøg (30 dage [+3} efter sidste dosis af alle undersøgelseslægemidler]). Efter sygdomsprogression vil data om overlevelsesstatus og efterfølgende antimyelombehandling blive indsamlet ved langtidsopfølgning (LTFU) besøg hver 12. uge (+/-2 uger) indtil den endelige analyse DCO.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

466

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • St Vincents Hospital Sydney
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Epworth Healthcare
      • Fitzroy, VIC, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Barwon Health, University Hospital Geelong
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Brussel, Belgien, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Ivan Rilski EAD
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematology Diseases EAD
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Den Russiske Føderation
      • Nizhny Novgorod, Den Russiske Føderation, 603126
        • SBHI of Nizhny Novgorod region Regional Clinical Hospital of Nizhny Novgorod na N A Semashko
      • Petrozavodsk, Den Russiske Føderation, 185019
        • SBHI of Republic of Karelia Republic Hosiptal n a V A Baranov
      • Samara, Den Russiske Føderation, 443079
        • State Budget Educational Institution of High Professional Skills Samara State Medical University
      • Saratov, Den Russiske Føderation, 410028
        • Clinic of professional pathology and hematology
  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College London Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Christie Hospital
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • Lynn Cancer Center Boca Raton Regional Hospital, Lynn Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-6613
        • University of Chicago Medical Center - Multiple Myeloma Research Consortium
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Forenede Stater, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Dover, Ohio, Forenede Stater, 44622
        • Gabrail Cancer Center, LLC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29414
        • Charleston Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Charles A Sammons Cancer Center at Dallas
  • Frankrig
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, Frankrig, 85925
        • Centre Hospitalier Départemental les Oudairies
      • Le Chesnay cedex, Frankrig, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Lille Cedex, Frankrig, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Nantes Cedex 1, Frankrig, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Pessac Cedex, Frankrig, 33604
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
      • Pierre-Benite cedex, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Poitiers Cedex, Frankrig, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Hopital la Miletrie
      • Vandoeuvre les Nancy Cedex, Frankrig, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hopital de Brabois
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11528
        • Alexandra Hospital
      • Athens, Grækenland, 10676
        • General Hospital Evangelismos
      • Patra, Grækenland, 26504
        • General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
      • Thessaloniki, Grækenland, 54007
        • Theagenion Cancer Hospital of Thessaloniki
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital
      • Toyohashi-shi, Aichi, Japan, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Chiba
      • Kamogawa-shi, Chiba, Japan, 296-8602
        • Tesshokai Kameda General Hospital
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
    • Gifu
      • Ogaki-shi, Gifu, Japan, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japan, 371-8511
        • Gunma University Hospital
      • Shibukawa-shi, Gunma, Japan, 377-0280
        • National Hospital Organization Shibukawa Medical Center
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japan, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe-shi, Saitama, Japan, 350-8550
        • Saitama Medical Center
    • Tochigi
      • Utsunomiya-shi, Tochigi, Japan, 320-0834
        • Tochigi Cancer Center
    • Tokushima
      • Tokushima-shi, Tokushima, Japan, 770-8539
        • Tokushima Prefectural Central Hospital
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Hacettepe Üniversitesi Tip Fakültesi
      • Ankara, Kalkun, 06590
        • Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Hastanesi
      • Izmir, Kalkun, 35040
        • Ege University Faculty of Medicine
      • Samsun, Kalkun, 55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi
  • Korea, Republikken
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
      • Hwasun, Jeollanam-do, Korea, Republikken, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-732
        • InterHem
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im Swietego Jana z Dukli
      • Poznan, Polen, 60-569
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im K Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Warszawa, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
  • Rumænien
      • Brasov, Rumænien, 500152
        • Policlinica de Diagnostic Rapid
      • Bucharest, Rumænien, 022328
        • Fundeni Clinical Institute
      • Bucharest, Rumænien, 030171
        • Coltea Clinical Hospital
      • Bucuresti, Rumænien, 020125
        • Spitalul Clinic Colentina
      • Bucuresti, Rumænien, 050098
        • Bucharest Emergency University Hospital
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400124
        • Profesor Dr Ion Chiricuta Institut of Oncology
      • Craiova, Rumænien, 200143
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Spanien, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic I Provincial de Barcelona
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • Fakultni Nemocnice Brno
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava-Poruba, Tjekkiet, 708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Plzen, Tjekkiet, 304 60
        • Fakultni nemocnice Plzen
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Ungarn
      • Bekescsaba, Ungarn, 5600
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz Dr Rethy Pal Tagkorhaz
      • Budapest, Ungarn, 1088
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Dél-Pesti Centrumkórház - Országos Hematológiai És Infektológiai Intézet
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont Altalanos Orvostudomanyi Kar
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • Medizinische Universitaet Graz
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kriterier 1 Recidiverende eller progressivt myelomatose efter sidste behandling
  • Kriterier 2 Mænd eller kvinder ≥ 18 år
  • Kriterier 3 Målbar sygdom med mindst 1 af følgende vurderet inden for 21 dage før randomisering:
  • IgG myelomatose: serum monoklonalt paraprotein (M-protein) niveau ≥ 1,0 g/dL,
  • IgA, IgD, IgE myelomatose: serum M-protein niveau ≥ 0,5 g/dL,
  • urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer,
  • hos forsøgspersoner uden målbart serum eller urin M-protein, serumfri let kæde (SFLC) ≥ 100 mg/L (involveret let kæde) og et unormalt serum kappa lambda ratio
  • Kriterier 4 Modtaget mindst 1 men ikke mere end 3 tidligere behandlingslinjer for myelomatose (induktionsterapi efterfulgt af stamcelletransplantation og konsoliderings-/vedligeholdelsesterapi vil blive betragtet som 1 behandlingslinje
  • Kriterier 5 Forudgående behandling med carfilzomib er tilladt, så længe patienten havde mindst delvist respons (PR) på den seneste behandling med carfilzomib, ikke blev fjernet på grund af toksicitet, ikke fik tilbagefald inden for 60 dage efter seponering af carfilzomib og vil have mindst et 6-måneders carfilzomib-behandlingsfrit interval fra sidste dosis modtaget til første undersøgelsesbehandling. (Patienter kan modtage vedligeholdelsesbehandling med lægemidler, der ikke er proteasomhæmmere eller CD38-antistoffer i dette 6-måneders carfilzomib behandlingsfri interval)
  • Kriterier 6 Forudgående behandling med anti-CD38-antistoffer er tilladt, så længe patienten havde mindst en PR til seneste behandling med CD38-antistof, ikke blev fjernet på grund af toksicitet, ikke fik tilbagefald inden for 60 dage efter intensiv behandling (mindst hver anden uge) af CD38-antistofbehandling og vil have mindst 6 måneders CD38-antistofbehandlingsfrit interval fra sidste dosis modtaget til første undersøgelsesbehandling
  • Andre inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Kriterier 1 Waldenström makroglobulinæmi
  • Kriterier 2 Myelom af IgM subtype
  • Kriterier 3 POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
  • Kriterier 4 Plasmacelleleukæmi (> 2,0 * 10^9/L cirkulerende plasmaceller ved standard differential)
  • Kriterier 5 Myelodysplastisk syndrom
  • Kriterier 6 Kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år
  • Kriterier 7 Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med en FEV1 < 50 % af forventet normal
  • Kriterier 8 Aktiv kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III til IV), symptomatisk iskæmi, ukontrollerede arytmier, klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, screening EKG med korrigeret QT-interval (QTc) på > 470 msek, perikardiesygdom eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før randomisering
  • Andre udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kd - Carfilzomib og Dexamethason

Carfilzomib blev administreret intravenøst ​​(IV) ved 20 mg/m^2 i cyklus 1: dag 1 og 2; ved 56 mg/m^2 i cyklus 1: dag 8, 9, 15 og 16. Doseringen på 56 mg/m^2 blev fortsat i cyklus 2+ på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16.

Dexamethason blev taget ved IV-infusion med 20 mg på cyklus 1, dag 1 og 2 (i cyklus 2+ kunne dag 1 og 2 være enten oral eller IV) og enten oralt eller ved IV-infusion på dag 8, 9, 15 og 16 og ved 40 mg på dag 22 i alle 28-dages cyklusser.
Medicin: Dexamethason
Kommercielt tilgængelige orale og IV-formler blev opnået ved undersøgelsessteder. Amgen leverede IV eller PO dexa til nogle lande (Polen, Hungry, Rumænien, Bulgarien, Korea). Regler for dosisændringer blev anvendt baseret på deltagernes alder (deltagere > 75 år fik lavere doser), dexa-relaterede toksiciteter og seponering af carfilzomib.
Medicin: Carfilzomib

Carfilzomib til infusion blev leveret som et lyofiliseret, sterilt produkt i engangshætteglas. Det lyofiliserede produkt blev rekonstitueret med konserveringsmiddelfrit sterilt vand til injektion, den rekonstituerede opløsning indeholdt carfilzomib 2 mg/ml. IV-injektioner varede ca. 30 minutter.

Dosis kan ændres baseret på en >20 % ændring i kropsvægt eller toksicitet.

Andre navne:
  • KYPROLIS®
Eksperimentel: KdD - Carfilzomib, Dexamethason og Daratumumab

Carfilzomib blev administreret intravenøst ​​(IV) ved 20 mg/m^2 i cyklus 1: dag 1 og 2; ved 56 mg/m^2 i cyklus 1: dag 8, 9, 15 og 16. Doseringen på 56 mg/m^2 blev fortsat i cyklus 2+ på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16.

Dexamethason blev taget ved IV-infusion med 20 mg på cyklus 1, dag 1 og 2 (i cyklus 2+ kunne dag 1 og 2 være enten oral eller IV) og enten oralt eller ved IV-infusion på dag 8, 9, 15 og 16 og ved 40 mg på dag 22 i alle 28-dages cyklusser. Administrationen af ​​dexamethason blev givet på carfilzomib og/eller daratumumab IV infusionsdage.

Daratumumab blev indgivet ved IV ved 8 mg/kg i cyklus 1: dag 1 og 2; ved 16 mg/kg på cyklus 1: dag 8, 15 og 22 og cyklus 2: dag 1, 8, 15 og 22. Doseringen på 16 mg/kg blev fortsat på cyklus 3-6: dag 1 og 15. De 16 mg/kg blev videreført på cyklus 7+: kun dag 1.
Medicin: Dexamethason
Kommercielt tilgængelige orale og IV-formler blev opnået ved undersøgelsessteder. Amgen leverede IV eller PO dexa til nogle lande (Polen, Hungry, Rumænien, Bulgarien, Korea). Regler for dosisændringer blev anvendt baseret på deltagernes alder (deltagere > 75 år fik lavere doser), dexa-relaterede toksiciteter og seponering af carfilzomib.
Medicin: Carfilzomib

Carfilzomib til infusion blev leveret som et lyofiliseret, sterilt produkt i engangshætteglas. Det lyofiliserede produkt blev rekonstitueret med konserveringsmiddelfrit sterilt vand til injektion, den rekonstituerede opløsning indeholdt carfilzomib 2 mg/ml. IV-injektioner varede ca. 30 minutter.

Dosis kan ændres baseret på en >20 % ændring i kropsvægt eller toksicitet.

Andre navne:
  • KYPROLIS®
Medicin: Daratumumab
Daratumumab blev leveret som en koncentreret opløsning til infusion i engangshætteglas.
Andre navne:
  • DARZALEX®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af den uafhængige revisionskomité (kun PA DCO)
Tidsramme: Fra randomisering indtil PA DCO-datoen den 14. juli 2019; den længste behandlingsvarighed pr. DCO var 102,3 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra randomisering til det tidligere af sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagerne blev evalueret for sygdomsrespons og progression i henhold til International Myeloma Working Group-Uniform Response Criteria (IMWG-URC) som vurderet af en uafhængig revisionskomité (IRC). Varigheden af ​​PFS blev korrekt censureret for deltagere, der opfyldte en af ​​følgende betingelser: 1. ingen baseline/post-baseline sygdomsvurderinger; 2. påbegyndte en ny myelombehandling før dokumentation af progressiv sygdom eller død; 3. progressiv sygdom eller død umiddelbart efter mere end 70 dage uden sygdomsvurderingsbesøg eller; 4. i live uden dokumentation for sygdomsprogression før analysetriggerdatoen (PA DCO); 5. tabt til opfølgning eller tilbagekaldt samtykke.
Fra randomisering indtil PA DCO-datoen den 14. juli 2019; den længste behandlingsvarighed pr. DCO var 102,3 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svar (OR) som vurderet af den uafhængige revisionskomité (kun PA DCO)
Tidsramme: Fra randomisering indtil PA DCO-datoen den 14. juli 2019; den længste behandlingsvarighed pr. DCO var 102,3 uger

Samlet responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i hver behandlingsgruppe, der opnåede delvis respons (PR) eller bedre ifølge International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (IMWG-URC) som deres bedste respons.

Komplet respons (CR): Ingen immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i knoglemarven.

Meget god partiel respons (VGPR): Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke elektroforese eller ≥ 90 % reduktion i serum M-komponent med urin M-komponent <100 mg/24 timer.

Delvis respons (PR): ≥ 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg/24 timer. En ≥ 50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer, hvis de er til stede ved baseline.

95 % CI'er for proportioner blev estimeret ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
Fra randomisering indtil PA DCO-datoen den 14. juli 2019; den længste behandlingsvarighed pr. DCO var 102,3 uger
Minimal Residual Disease Negative Complete Response Rate (MRD[-]CR) ved 12 måneder som vurderet af den uafhængige undersøgelseskomité
Tidsramme: 12 måneder (8- til 13-måneders vindue)
MRD[-]CR efter 12 måneder blev defineret som opnåelse af CR pr. IMWG-URC af IRC og MRD[-] status som vurderet ved næste generations sekventering (NGS; på et 10^-5 niveau) ved 12 måneders vartegn ( 8 til 13 måneders vindue).
12 måneder (8- til 13-måneders vindue)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 58 måneder efter, at den første deltager blev indskrevet (ved FA DCO, en median på 40,29 ugers behandling [ethvert forsøgslægemiddel] i Kd-gruppen og 79,29 ugers behandling [ethvert forsøgslægemiddel] i KdD-gruppen; FA DCO var 15 april 2022)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag. Dødsfald indsamlet via offentlig kilde efter endt undersøgelse blev inkluderet. Medianer blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. 95 % CI'er for medianer blev estimeret ved hjælp af metoden af ​​Klein og Moeschberger (1997) med log-log transformation. Deltagere, der stadig var i live, blev censureret på den dato, man sidst vidste for at være i live.
Op til 58 måneder efter, at den første deltager blev indskrevet (ved FA DCO, en median på 40,29 ugers behandling [ethvert forsøgslægemiddel] i Kd-gruppen og 79,29 ugers behandling [ethvert forsøgslægemiddel] i KdD-gruppen; FA DCO var 15 april 2022)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: PA DCO: den længste behandlingsvarighed pr. PA DCO var 102,3 uger; FA DCO: den længste behandlingsvarighed pr. FA DCO var 236,3 uger

Behandlingsudspringende bivirkninger defineres som enhver uønsket hændelse med indtræden efter administration af den første dosis af enhver undersøgelsesbehandling og inden for slutningen af ​​undersøgelsen eller 30 dage efter den sidste dosis af enhver undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der indtræffer tidligere.

Sværhedsgraden af ​​bivirkninger blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03, hvor Grad 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Livstruende; Karakter 5 = Fatal.

Behandlingsrelaterede uønskede hændelser er behandlingsudspringende uønskede hændelser, der af investigator anses for at være relateret til mindst ét ​​undersøgelseslægemiddel, inklusive dem med ukendt forhold.
PA DCO: den længste behandlingsvarighed pr. PA DCO var 102,3 uger; FA DCO: den længste behandlingsvarighed pr. FA DCO var 236,3 uger
Kaplan-Meier-estimat for svarvarighed (DOR) (kun PA DCO)
Tidsramme: Fra dag 1 indtil PA DCO-datoen den 14. juli 2019; den længste behandlingsvarighed pr. DCO var 102,3 uger

Varighed af respons (DOR) blev defineret som tiden (i måneder) fra første bevis på delvis respons (PR) eller bedre pr. IMWG-URC af IRC til det tidligere af sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag for deltagere med den bedste respons af PR eller bedre. For dem, der er i live og ikke har oplevet sygdomsprogression på tidspunktet for data cutoff til analyse, blev responsvarigheden højrecensureret.

Medianer blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. 95 % CI'er for medianer blev estimeret ved hjælp af metoden af ​​Klein og Moeschberger (1997) med log-log transformation.
Fra dag 1 indtil PA DCO-datoen den 14. juli 2019; den længste behandlingsvarighed pr. DCO var 102,3 uger
Kaplan-Meier-estimat for tid til næste behandling (TTNT)
Tidsramme: PA DCO: den længste behandlingsvarighed pr. PA DCO var 102,3 uger; FA DCO: den længste behandlingsvarighed pr. FA DCO var 236,3 uger

Tid til næste behandling blev defineret som tiden (i måneder) fra randomisering til påbegyndelse af efterfølgende non-protokol anti-cancer behandling for myelomatose. Tid til næste behandling for deltagere, der ikke påbegynder den efterfølgende behandling for myelomatose, blev censureret på den dato, hvor deltagerens information sidst var tilgængelig.

Medianer af TTNT-varighed blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. 95 % CI'er for medianer blev estimeret ved hjælp af metoden af ​​Klein og Moeschberger (1997) med log-log transformation.
PA DCO: den længste behandlingsvarighed pr. PA DCO var 102,3 uger; FA DCO: den længste behandlingsvarighed pr. FA DCO var 236,3 uger
Kaplan-Meier Estimates for Time to Progression (TTP) som vurderet af den uafhængige revisionskomité (kun PA DCO)
Tidsramme: Fra randomisering indtil PA DCO-datoen den 14. juli 2019; den længste behandlingsvarighed pr. DCO var 102,3 uger
Tid til progression blev defineret som tiden (i måneder) fra randomisering til dokumenteret sygdomsprogression. Deltagere, der ikke havde dokumenteret sygdomsprogression, blev censureret på den dato, hvor data sidst var tilgængelige.
Fra randomisering indtil PA DCO-datoen den 14. juli 2019; den længste behandlingsvarighed pr. DCO var 102,3 uger
Time to Progression (TTP): Procentdel af deltagere, der ikke havde haft sygdomsprogression som vurderet af den uafhængige undersøgelseskomité i måned 3, 6, 12 og 18 (kun PA DCO)
Tidsramme: Randomisering til måned 3, 6, 12 og 18

Tid til progression blev defineret som tiden (i måneder) fra randomisering til dokumenteret sygdomsprogression. Dette resultat rapporterer TTP som procentdelen af ​​deltagere, der var begivenhedsfri (det vil sige, at de ikke havde haft sygdomsprogression) på de angivne tidsrammer. Det uafhængige revisionsudvalgs vurdering for dette resultatmål var ikke planlagt efter den primære analyse.

95 % CI'er for hændelsesfrie rater blev estimeret ved hjælp af metoden af ​​Kalbfleisch og Prentice (1980) med log-log transformation.
Randomisering til måned 3, 6, 12 og 18
Tid til overordnet svar vurderet af den uafhængige revisionskomité (kun PA DCO)
Tidsramme: Fra randomisering indtil PA DCO-datoen den 14. juli 2019; den længste behandlingsvarighed pr. DCO var 102,3 uger
Tid til overordnet respons blev defineret som tiden fra randomisering til den tidligste dato, et svar med delvis respons (PR) eller bedre i henhold til IMWG-URC først opnås og efterfølgende bekræftes for deltagere med en bedste respons på PR eller bedre.
Fra randomisering indtil PA DCO-datoen den 14. juli 2019; den længste behandlingsvarighed pr. DCO var 102,3 uger
Procentdel af deltagere, der opnåede og opretholdt en minimal restsygdom, negativ komplet respons (MRD[-]CR) i 12 måneder eller mere
Tidsramme: PA DCO: den længste behandlingsvarighed pr. PA DCO var 102,3 uger; FA DCO: den længste behandlingsvarighed pr. FA DCO var 236,3 uger

Et mål for persistensen af ​​CR (inkluderer streng CR) i henhold til International Myeloma Working Group-Uniform Response Criteria (IMWG-URC) og MRD[-] status som vurderet ved næste generations sekventering (NGS; på et 10^-5 niveau ) i 12 måneder eller mere efter at have opnået MRD[-]CR-status.

95 % konfidensintervaller (CI'er) for proportioner blev estimeret ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
PA DCO: den længste behandlingsvarighed pr. PA DCO var 102,3 uger; FA DCO: den længste behandlingsvarighed pr. FA DCO var 236,3 uger
Procentdel af deltagere med et fuldstændigt svar (CR) som vurderet af den uafhængige revisionskomité (kun PA DCO)
Tidsramme: Fra randomisering indtil PA DCO-datoen den 14. juli 2019; den længste behandlingsvarighed pr. DCO var 102,3 uger
Procentdelen af ​​deltagere i hver behandlingsgruppe, der opnåede stringent komplet respons (sCR) eller CR pr. IMWG-URC, som vurderet af IRC, som deres bedste respons er præsenteret.
Fra randomisering indtil PA DCO-datoen den 14. juli 2019; den længste behandlingsvarighed pr. DCO var 102,3 uger
Procentdel af deltagere, der opnåede minimal restsygdomsnegativ (MRD[-]) status som vurderet ved næste generations sekvensering efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder (8- til 13-måneders vindue)

MRD[-] efter 12 måneder blev defineret som opnåelse af MRD[-] status som vurderet ved næste generations sekventering (NGS; på et 10^-5 niveau) ved 12 måneders vartegn (fra 8 måneder til 13 måneders vindue) .

95 % konfidensintervaller (CI'er) for proportioner blev estimeret ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
12 måneder (8- til 13-måneders vindue)
Quality of Life Core Module (QLQ-C30) Global sundhedsstatus/livskvalitetsscore for baseline op til det første opfølgningsbesøg efter den sidste dosis
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) op til 236,3 uger (længste behandlingsvarighed fra FA DCO)

Sundhedsrelateret livskvalitet blev vurderet ved brug af spørgeskemaet European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Module (QLQ-C30), et valideret instrument til patienter med myelomatose. Scorer varierer fra 0 til 100, hvor højere score indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.

QLQ-C30 spørgeskema blev indgivet før dosering hver 28. ± 7. dag fra cyklus 1 dag 1 til første opfølgningsbesøg (30 dage [+3] efter sidste dosis af alle undersøgelseslægemidler).
Baseline (dag 1 før dosis) op til 236,3 uger (længste behandlingsvarighed fra FA DCO)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

15. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

18. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20160275
  • 2016-003554-33 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsens afslutning, og enten 1) produktet og indikationen (eller anden ny anvendelse) er blevet tildelt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) klinisk udvikling for produkt og/eller indikation ophører, og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af en komité af interne rådgivere, og hvis de ikke godkendes, kan de yderligere mægles af et uafhængigt datadelingspanel. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på linket nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Refraktær Myelom

Kliniske forsøg med Dexamethason

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner