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Mécanismes et impact de la colonisation bactérienne dans la MPOC

12 février 2019 mis à jour par: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Mécanismes, impact et ciblage thérapeutique de la colonisation bactérienne dans la BPCO

La MPOC est une cause majeure de maladie pulmonaire et une cause fréquente d'hospitalisation, d'arrêt de travail et de décès. Le tabagisme est le principal facteur associé au développement de la MPOC. Néanmoins, pourquoi certaines personnes développent une MPOC alors que d'autres, y compris de nombreux fumeurs, ne le sont pas, sont mal comprises. Une caractéristique centrale de la MPOC est l'accumulation d'un type particulier de globules blancs, les neutrophiles, qui est un élément clé de la défense contre les infections bactériennes dans les voies respiratoires pulmonaires. Au fur et à mesure que la maladie progresse, les petites voies respiratoires de nombreux patients atteints de MPOC commencent à accumuler des bactéries, qui manquent normalement dans les petites voies respiratoires des personnes en bonne santé ou des fumeurs sans MPOC. L'accumulation de bactéries dans les petites voies respiratoires de nombreux patients atteints de MPOC peut être importante pour le développement de la maladie. Les chercheurs testeront si les cellules sanguines, qui normalement ingèrent et tuent les bactéries, ont une capacité réduite à remplir cette fonction chez les patients atteints de MPOC et si la clairance de ces cellules sanguines après qu'elles ont rempli leur rôle de protection contre l'infection est altérée. Les chercheurs établiront un lien entre ces résultats et les caractéristiques cliniques de la MPOC dans un groupe bien défini de patients qui ont fait l'objet d'une caractérisation approfondie de leur maladie. En particulier, les chercheurs relieront ce défaut à la présence de poussées fréquentes de la maladie, qui entraînent des symptômes de respiration sifflante et d'essoufflement. Une comparaison sera faite entre les cellules sanguines obtenues du poumon et du sang pour déterminer si les altérations sont spécifiques au poumon. Les chercheurs identifieront des altérations moléculaires particulières dans la façon dont ces cellules sanguines réagissent aux bactéries et détermineront s'ils peuvent corriger ces altérations à l'aide d'agents, qui sont utilisés pour traiter une gamme de conditions médicales différentes, mais qui, selon eux, pourraient corriger ces altérations de la fonction. L'objectif de ce programme de travail est à terme d'identifier de nouvelles voies de traitement de la BPCO et les agents, dont les chercheurs démontrent qu'ils ont le plus grand potentiel pour corriger les anomalies de la fonction cellulaire des patients atteints de BPCO, seraient à l'avenir étudiés en clinique essais.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Le premier lot de travaux implique la consolidation et la caractérisation plus poussée d'un certain nombre de cohortes cliniques préexistantes de patients atteints de MPOC basées au Royaume-Uni. Cela implique la collecte de données épidémiologiques et physiologiques auprès des patients et des témoins pour permettre une définition complète du phénotype de la maladie. Le deuxième lot de travaux examinera les paramètres microbiologiques et immunitaires innés dans cette cohorte afin de déterminer si les défauts immunitaires innés sous-tendent la susceptibilité à l'exacerbation infectieuse et à la progression des maladies des voies respiratoires. Il effectuera une caractérisation microbiologique de chaque groupe et examinera le comportement des groupes qui ont des exacerbations infectieuses fréquentes de la maladie par rapport à ceux qui n'en ont pas. Le module de travail trois mesurera les lésions pulmonaires et le module de travail quatre définira les caractéristiques physiologiques, y compris la fonction musculaire de la paroi thoracique dans la cohorte.

Notre travail s'inscrira dans le deuxième lot de travaux. Les chercheurs recueilleront des données auprès de patients au sein de la cohorte et chez des patients qu'ils pourront recruter localement et ajouter à la cohorte. Les chercheurs partageront également des échantillons avec d'autres modules de travail (collaborateurs universitaires et industriels) selon les besoins pour permettre la corrélation de nos résultats avec d'autres chercheurs de notre module de travail ou d'autres modules de travail. Ce projet, qui fait partie du deuxième lot de travaux, mesurera la capacité des phagocytes primaires (neutrophiles, monocytes et macrophages) isolés du sang des patients atteints de BPCO ou des macrophages alvéolaires isolés des poumons des patients à remplir des fonctions clés de défense de l'hôte et les comparera à des cellules isolées de non-fumeurs appariés selon l'âge et le sexe ou de fumeurs sans BPCO comme témoins.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion des patients atteints de MPOC :

âgés de 18 à 69 ans stade GOLD I ou II ont une fréquence d'exacerbation définie

Critères d'inclusion des volontaires sains :

âge et sexe appariés aux patients BPCO recrutés soit non-fumeurs soit fumeurs avec au moins 10 ans d'antécédents de tabagisme d'au moins 10 cigarettes par jour.

Critères d'exclusion des patients atteints de MPOC :

Personnes connues pour avoir une malignité active, une immunosuppression, un diabète sucré, une maladie rénale chronique ou une insuffisance hépatique.

Les personnes ayant des antécédents d'anémie Les personnes qui ont donné plus de 200 ml de sang pour une raison quelconque au cours des 6 derniers mois Les personnes qui sont enceintes ou qui allaitent. Participation actuelle à tout autre essai clinique, à l'exception de ceux directement liés à cette cohorte et à cette étude.

Incapacité de communiquer en anglais ou de manifester sa volonté de participer.

Pour la bronchoscopie - toute affection pulmonaire active, y compris :

Toute infection pulmonaire aiguë active (à l'exception d'une colonisation pulmonaire asymptomatique) ou malignité Importante pneumopathie interstitielle coexistante ou diagnostic pulmonaire supplémentaire en plus de la BPCO Importante pneumopathie interstitielle (selon les critères radiologiques et PFT) Toute anomalie significative à la radiographie qui contre-indiquerait la bronchoscopie

Critères d'exclusion des volontaires sains :

Les personnes qui ont eu une maladie fébrile ou d'autres symptômes de maladie infectieuse aiguë (respiratoire, entérique ou des tissus mous) au cours des 2 dernières semaines.

Maladie respiratoire chronique ou aiguë. Toute condition médicale chronique ou réception de médicaments sur ordonnance réguliers autres que la pilule contraceptive orale.

Les personnes qui ont reçu un vaccin au cours des deux dernières semaines. Les personnes ayant des antécédents d'anémie ou de tout symptôme (essoufflement, fatigue chronique, douleur thoracique ou pâleur) suggérant une anémie possible ou une hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la plage normale ajustée en fonction du sexe.

Les personnes qui ont donné plus de 200 ml de sang pour une raison quelconque au cours des 6 derniers mois.

Les personnes enceintes ou qui allaitent. Participation actuelle à tout essai clinique. Incapacité de communiquer en anglais ou de manifester sa volonté de participer

Pour la bronchoscopie - toute affection pulmonaire active, y compris :

Toute infection pulmonaire Asthme

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: capacité des phagocytes primaires
capacité des phagocytes primaires isolés du sang des patients atteints de MPOC à remplir des fonctions clés de défense de l'hôte et à les comparer à des cellules similaires isolées à partir de non-fumeurs ou de fumeurs appariés selon l'âge et le sexe sans MPOC comme témoins.
mesure de la capacité des phagocytes primaires (neutrophiles, monocytes et macrophages) isolés du sang des patients atteints de BPCO ou des macrophages alvéolaires isolés des poumons des patients à remplir les principales fonctions de défense de l'hôte et de les comparer à des cellules similaires isolées de non-fumeurs appariés selon l'âge et le sexe ou des fumeurs sans BPCO comme témoins.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Test JC-1 de phagocytose
Délai: jour 0
Utilisant des données préliminaires issues de la réalisation d'un des tests à réaliser pour mesurer l'apoptose sur les macrophages de ces patients, le test JC-1 de perte de potentiel transmembranaire mitochondrial interne
jour 0

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul Collini, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2017

Première publication (Réel)

22 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • STH15949

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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