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Mecanismos e impacto de la colonización bacteriana en la EPOC

12 de febrero de 2019 actualizado por: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Mecanismos, impacto y orientación terapéutica de la colonización bacteriana en la EPOC

La EPOC es una de las principales causas de enfermedad pulmonar y una causa frecuente de hospitalización, baja laboral y muerte. Fumar es el principal factor asociado con el desarrollo de la EPOC. Sin embargo, no se comprende bien por qué algunas personas desarrollan EPOC mientras que otras, incluidos muchos fumadores, no lo hacen. Una característica central de la EPOC es la acumulación de un tipo particular de glóbulo blanco, el neutrófilo, que es un componente clave en la defensa contra la infección bacteriana en las vías respiratorias de los pulmones. A medida que la enfermedad avanza, las vías respiratorias pequeñas de muchos pacientes con EPOC comienzan a acumular bacterias, que normalmente faltan en las vías respiratorias pequeñas de personas sanas o fumadores que no tienen EPOC. La acumulación de bacterias en las vías respiratorias más pequeñas de muchos pacientes con EPOC puede ser importante para el desarrollo de la enfermedad. Los investigadores probarán si las células sanguíneas, que normalmente ingieren y matan bacterias, tienen una capacidad reducida para realizar esta función en pacientes con EPOC y si la eliminación de estas células sanguíneas después de haber realizado su función de protección contra la infección se ve afectada. Los investigadores relacionarán estos hallazgos con las características clínicas de la EPOC en un grupo bien definido de pacientes que han tenido una caracterización extensa de su enfermedad. En particular, los investigadores relacionarán este defecto con la presencia de brotes frecuentes de la enfermedad, que provocan síntomas de sibilancias y dificultad para respirar. Se hará una comparación entre las células sanguíneas obtenidas del pulmón y de la sangre para determinar si las alteraciones son específicas del pulmón. Los investigadores identificarán alteraciones moleculares particulares en la forma en que estas células sanguíneas responden a las bacterias y determinarán si pueden corregir estas alteraciones utilizando agentes, que se utilizan para tratar una variedad de afecciones médicas diferentes, pero que predicen que podrían corregir estas alteraciones en la función. El objetivo de este programa de trabajo es, en última instancia, identificar nuevas formas de tratar la EPOC y los agentes que, según demuestran los investigadores, tienen el mayor potencial para corregir las anomalías en la función celular de los pacientes con EPOC, se estudiarían en el futuro en clínicas. juicios

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

El paquete de trabajo uno implica la consolidación y una mayor caracterización de una serie de cohortes clínicas preexistentes de pacientes con EPOC en el Reino Unido. Esto implica la recopilación de datos epidemiológicos y fisiológicos de pacientes y controles para permitir una definición completa del fenotipo de la enfermedad. El paquete de trabajo dos examinará los parámetros inmunitarios innatos y microbiológicos en esta cohorte para definir si los defectos inmunitarios innatos sustentan la susceptibilidad a la exacerbación infecciosa y la progresión de la enfermedad de las vías respiratorias. Realizará la caracterización microbiológica de cada grupo y observará el comportamiento de los grupos que tienen exacerbaciones infecciosas frecuentes de la enfermedad en comparación con los que no las tienen. El paquete de trabajo tres medirá la lesión pulmonar y el paquete de trabajo cuatro definirá las características fisiológicas, incluida la función de los músculos de la pared torácica en la cohorte.

Nuestro trabajo se ubicará dentro del paquete de trabajo dos. Los investigadores recopilarán datos de pacientes dentro de la cohorte y en pacientes que pueden reclutar localmente y agregar a la cohorte. Los investigadores también compartirán muestras con otros paquetes de trabajo (colaboradores académicos y de la industria) según sea necesario para permitir la correlación de nuestros hallazgos con otros investigadores en nuestro paquete de trabajo u otros paquetes de trabajo. Este proyecto, que se encuentra dentro del paquete de trabajo dos, medirá la capacidad de los fagocitos primarios (neutrófilos, monocitos y macrófagos) aislados de la sangre de los pacientes con EPOC o de los macrófagos alveolares aislados de los pulmones de los pacientes para llevar a cabo funciones clave de defensa del huésped y compararlas con otras similares. células aisladas de no fumadores o fumadores sin EPOC de la misma edad y sexo como controles.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

37

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 69 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión de pacientes con EPOC:

de 18 a 69 años en estadio GOLD I o II con frecuencia de exacerbaciones definida

Criterios de inclusión de Voluntarios Saludables:

la edad y el sexo coincidieron con los pacientes con EPOC reclutados, ya fueran no fumadores o fumadores con al menos 10 años de historia de fumar al menos 10 cigarrillos por día.

Criterios de exclusión de pacientes con EPOC:

Individuos que se sabe que tienen malignidad activa, inmunosupresión, diabetes mellitus, enfermedad renal crónica o insuficiencia hepática.

Individuos con antecedentes de anemia Individuos que han donado >200 ml de sangre por cualquier motivo en los últimos 6 meses Individuos que están embarazadas o amamantando. Participación actual en cualquier otro ensayo clínico, excepto aquellos directamente relacionados con esta cohorte y estudio.

Incapacidad para comunicarse en inglés o transmitir voluntad de participar.

Para broncoscopia: cualquier afección pulmonar activa, que incluye:

Cualquier infección pulmonar aguda activa (con la excepción de la colonización pulmonar asintomática) o malignidad Enfermedad pulmonar intersticial coexistente significativa o diagnóstico pulmonar adicional además de EPOC Enfermedad pulmonar intersticial significativa (según criterios radiológicos y PFT) Cualquier anomalía significativa en la CXR que contraindique la broncoscopia

Criterios de exclusión de voluntarios saludables:

Individuos que hayan tenido una enfermedad febril u otros síntomas de enfermedades infecciosas agudas (respiratorias, entéricas o de tejidos blandos) en las últimas 2 semanas.

Enfermedad respiratoria crónica o aguda. Cualquier condición médica crónica o recibo de medicamentos recetados regulares que no sean la píldora anticonceptiva oral.

Individuos que han recibido una vacuna en las últimas dos semanas. Individuos con antecedentes de anemia o cualquier síntoma (dificultad para respirar, fatiga crónica, dolor en el pecho o palidez) que sugiera una posible anemia o hemoglobina por debajo del límite inferior del rango normal ajustado por sexo.

Individuos que han donado > 200 ml de sangre por cualquier motivo en los últimos 6 meses.

Individuos que están embarazadas o amamantando. Participación actual en cualquier ensayo clínico. Incapacidad para comunicarse en inglés o transmitir voluntad de participar.

Para broncoscopia: cualquier afección pulmonar activa, que incluye:

Cualquier infección pulmonar Asma

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: capacidad de los fagocitos primarios
la capacidad de los fagocitos primarios aislados de la sangre de pacientes con EPOC para llevar a cabo funciones clave de defensa del huésped y compararlos con células similares aisladas de no fumadores o fumadores sin EPOC de la misma edad y sexo como controles.
medición de la capacidad de los fagocitos primarios (neutrófilos, monocitos y macrófagos) aislados de la sangre de los pacientes con EPOC o macrófagos alveolares aislados de los pulmones de los pacientes para llevar a cabo funciones clave de defensa del huésped y compararlas con células similares aisladas de no fumadores de la misma edad y sexo o fumadores sin EPOC como controles.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ensayo JC-1 de fagocitosis
Periodo de tiempo: dia 0
Usando datos preliminares derivados del desempeño de uno de los ensayos que se realizarán para medir la apoptosis en los macrófagos de estos pacientes, el ensayo JC-1 de pérdida del potencial transmembrana mitocondrial interno
dia 0

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Paul Collini, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

22 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • STH15949

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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