Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mekanismer och effekter av bakteriell kolonisering vid KOL

Mekanismer, effekt och terapeutisk inriktning av bakteriell kolonisering vid KOL

KOL är en ledande orsak till lungsjukdomar och en vanlig orsak till sjukhusvistelse, ledighet från arbetet och dödsfall. Rökning är den viktigaste faktorn förknippad med utvecklingen av KOL. Ändå är det dåligt förstått varför vissa människor utvecklar KOL medan andra, inklusive många rökare inte gör det. Ett centralt inslag i KOL är ackumulering av en viss typ av vita blodkroppar, neutrofilen, som är en nyckelkomponent i försvaret mot bakteriell infektion i luftvägarna i lungorna. Allt eftersom sjukdomen fortskrider börjar de små luftvägarna hos många patienter med KOL att ansamlas bakterier, som normalt saknas i de små luftvägarna hos friska individer eller rökare som saknar KOL. Ansamlingen av bakterier i de mindre luftvägarna hos många patienter med KOL kan vara viktig för utvecklingen av sjukdomen. Forskare kommer att testa om blodkroppar, som normalt får i sig och dödar bakterier, har en nedsatt förmåga att utföra denna funktion hos patienter med KOL och om elimineringen av dessa blodkroppar efter att de har utfört sin roll i att skydda mot infektion är försämrad. Forskare kommer att relatera dessa fynd till de kliniska egenskaperna hos KOL hos en väldefinierad grupp patienter som har haft omfattande karaktärisering av sin sjukdom. I synnerhet kommer forskare att relatera denna defekt till förekomsten av frekventa uppblossningar av sjukdomar, vilket leder till symtom på väsande andning och andnöd. Jämförelse kommer att göras mellan blodceller erhållna från lungan och från blodet för att avgöra om förändringarna är specifika för lungan. Forskare kommer att identifiera särskilda molekylära förändringar i hur dessa blodkroppar svarar på bakterier och avgöra om de kan korrigera dessa förändringar med hjälp av medel, som används för att behandla en rad olika medicinska tillstånd, men som de förutspår kan korrigera dessa förändringar i funktion. Syftet med detta arbetsprogram är ytterst att identifiera nya sätt att behandla KOL och de medel, som forskarna visar har störst potential att korrigera avvikelserna i cellfunktionen hos patienter med KOL, skulle i framtiden studeras i klinisk prövningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Arbetspaket ett innebär konsolidering och ytterligare karakterisering av ett antal redan existerande brittiska kliniska kohorter av patienter med KOL. Detta innebär insamling av epidemiologiska och fysiologiska data från patienter och kontroller för att möjliggöra en fullständig definition av sjukdomsfenotyp. Arbetspaket två kommer att undersöka mikrobiologiska och medfödda immunparametrar i denna kohort för att definiera om medfödda immundefekter underbygger känsligheten för infektionsexacerbation och progression av luftvägssjukdomar. Den kommer att utföra mikrobiologisk karakterisering av varje grupp och kommer att titta på beteendet hos grupper som har frekventa infektiösa exacerbationer av sjukdomar jämfört med de som inte har det. Arbetspaket tre kommer att mäta lungskada och arbetspaket fyra kommer att definiera fysiologiska egenskaper inklusive bröstväggsmuskelfunktion i kohorten.

Vårt arbete kommer att ligga inom arbetspaket två. Forskare kommer att samla in data från patienter inom kohorten och från patienter som de kan rekrytera lokalt och lägga till kohorten. Forskare kommer också att dela prover med andra arbetspaket (akademiska och branschbaserade medarbetare) efter behov för att möjliggöra korrelation av våra resultat med andra utredare i vårt arbetspaket eller andra arbetspaket. Detta projekt, som ingår i arbetspaket två kommer att mäta kapaciteten hos primära fagocyter (neutrofiler, monocyter och makrofager) isolerade från KOL-patienters blod eller alveolära makrofager isolerade från patienternas lungor för att utföra viktiga värdförsvarsfunktioner och jämföra dessa med liknande celler isolerade från ålder och könsmatchade icke-rökare eller rökare utan KOL som kontroller.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Sheffield, Storbritannien, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 69 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för KOL-patienter:

åldrarna 18-69 GOLD steg I eller II har definierad exacerbationsfrekvens

Inklusionskriterier för friska frivilliga:

ålder och kön matchade med rekryterade KOL-patienter, antingen icke-rökare eller rökare med minst 10 års historia av att röka minst 10 cigaretter per dag.

Uteslutningskriterier för KOL-patienter:

Individer kända för att ha aktiv malignitet, immunsuppression, diabetes mellitus, kronisk njursjukdom eller leversvikt.

Individer med anemi i anamnesen Individer som har donerat >200 ml blod av någon anledning under de senaste 6 månaderna Individer som är gravida eller ammar. Aktuellt deltagande i någon annan klinisk prövning, förutom de som är direkt relaterade till denna kohort och studie.

Oförmåga att kommunicera på engelska eller förmedla vilja att delta.

För bronkoskopi - alla aktiva lungtillstånd inklusive:

Alla aktiva akuta lunginfektioner (med undantag för asymtomatisk lungkolonisering) eller malignitet Betydande samexisterande interstitiell lungsjukdom eller ytterligare lungdiagnos utöver KOL.

Uteslutningskriterier för friska volontärer:

Individer som har haft febersjukdom eller andra symtom på akut infektionssjukdom (respiratoriska, tarm- eller mjukvävnader) under de senaste 2 veckorna.

Kronisk eller akut luftvägssjukdom. Varje kroniskt medicinskt tillstånd eller mottagande av vanlig receptbelagd medicin förutom p-piller.

Individer som har fått ett vaccin under de senaste två veckorna. Individer med en anamnes på anemi eller några symtom (andnöd, kronisk trötthet, bröstsmärtor eller blekhet) som tyder på möjlig anemi eller hemoglobin under den nedre gränsen för könsjusterat normalområde.

Individer som har donerat >200 ml blod av någon anledning under de senaste 6 månaderna.

Individer som är gravida eller ammar. Aktuellt deltagande i någon klinisk prövning. Oförmåga att kommunicera på engelska eller förmedla vilja att delta

För bronkoskopi - alla aktiva lungtillstånd inklusive:

Eventuell lunginfektion Astma

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: kapacitet hos primära fagocyter
kapacitet hos primära fagocyter isolerade från KOL-patienters blod att utföra viktiga värdförsvarsfunktioner och jämföra dessa med liknande celler isolerade från ålders- och könsmatchade icke-rökare eller rökare utan KOL som kontroller.
mätning av kapacitet hos primära fagocyter (neutrofiler, monocyter och makrofager) isolerade från KOL-patienters blod eller alveolära makrofager isolerade från patienternas lungor för att utföra viktiga värdförsvarsfunktioner och jämföra dessa med liknande celler isolerade från ålders- och könsmatchade icke-rökare eller rökare utan KOL som kontroller.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
JC-1-analys av fagocytos
Tidsram: dag 0
Med hjälp av preliminära data härledda från utförandet av en av de analyser som ska utföras för att mäta apoptos på dessa patients makrofager, JC-1-analysen av förlust av inre mitokondriell transmembranpotential
dag 0

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Paul Collini, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 november 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2017

Första postat (Faktisk)

22 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • STH15949

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på KOL

Kliniska prövningar på kapacitet hos primära fagocyter

Prenumerera