Un essai de phase II du lanréotide pour la prévention de la fistule pancréatique postopératoire

Tous les patients inclus dans cette étude recevront SOMATULINE DEPOT 120 mg immédiatement avant la résection pancréatique prévue. Le pharmacien distribuera des seringues chargées du médicament à l'étude. La dose préopératoire unique sera administrée au centre préchirurgical de l'Université de Washington par un professionnel de la santé qualifié. Le médicament à l'étude sera injecté par voie sous-cutanée profonde dans le quadrant externe supérieur de la fesse.

L'innocuité et l'efficacité seront évaluées tout au long de la période d'étude. L'évaluation des complications pancréatiques et non pancréatiques sera effectuée au moment de la sortie et lors du suivi par le chirurgien traitant. Les patients seront évalués en clinique après l'opération dans les 21 jours suivant la sortie pour l'évaluation du critère principal. L'équipe de recherche effectuera un suivi à long terme par téléphone ou en personne avec les patients à 30 et 60 jours (+/- 10 jours à chaque moment).

DÉPISTAGE ET INSCRIPTION

Les sujets subissant une pancréaticoduodénectomie élective planifiée ou une pancréatectomie distale pour une tumeur maligne ou suspectée de malignité seront identifiés et sélectionnés pour leur éligibilité. Les patients éligibles qui acceptent de participer signeront un formulaire de consentement écrit à ce moment. Lors de la visite initiale, l'éligibilité sera confirmée et documentée dans le dossier d'étude. Le consentement éclairé sera obtenu avant l'inscription en utilisant le formulaire de consentement.

PROCÉDURES D'ÉTUDE

1. Visite de sélection (jours -60 à -1) Les patients éligibles seront identifiés dans les cliniques d'oncologie chirurgicale de la Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) et de l'Université de Washington Medical Center (UWMC). Lors de la visite de sélection, le coordonnateur de la recherche (CR) ou l'un des enquêteurs obtiendra un consentement éclairé signé. Cela aura lieu avant toute procédure en cours. Les sujets ne recevront aucune compensation pour leur participation à l'étude. De plus, les sujets n'encourront aucun coût supplémentaire du fait de leur participation à l'étude.

   • Obtenir et documenter le consentement du sujet potentiel sur le formulaire de consentement à l'étude

   • Examiner les antécédents médicaux pour déterminer l'éligibilité en fonction des critères d'inclusion/exclusion

   • Examiner l'historique des médicaments pour déterminer l'admissibilité en fonction des critères d'inclusion/exclusion

   • Effectuer un examen physique : signes vitaux, poids, taille

   • Recueillir ou obtenir à partir des dossiers de soins de routine les analyses de laboratoire suivantes dans les 30 jours précédant le traitement :

   o Formule sanguine complète avec formule leucocytaire et numération plaquettaire ;

   o Profil complet ; temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle activée (PT&PTT)

   o La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant l'administration du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

2. Préopératoire de base (jour 0) La visite de base aura lieu le jour de la chirurgie, avant l'opération du patient et l'administration du médicament à l'étude. Certains sujets ayant initialement consenti à participer à l'étude peuvent être jugés inéligibles le jour de l'intervention chirurgicale avant l'administration du médicament. L'équipe de l'étude évaluera les critères d'inclusion/exclusion avant l'administration du médicament.

   • Vérifier les critères d'inclusion/exclusion

   • Obtenir des informations démographiques, des antécédents médicaux / état actuel, liste de médicaments

   • Prélevez un test de grossesse sérique pour les femmes en âge de procréer avant l'administration du médicament, sauf si le test est négatif dans les 72 heures précédentes (par exemple, si le test a été effectué lors de la visite de dépistage au cours des 3 jours précédents) ou si le test a été effectué pour les soins cliniques de routine

   • Prélever du sang pour la recherche corrélative (2 tubes à bouchon vert clair (10 ml)) avant l'administration du médicament à l'étude (facultatif)

3. Administration préopératoire du médicament (jour 0) Le médicament à l'étude sera administré et d'autres procédures d'étude seront effectuées après la réalisation des procédures de base ; avant la chirurgie.

   • Administrer le médicament à l'étude

   • Administrer le questionnaire sur les symptômes
   • Évaluer les signes vitaux
   • Enregistrer les résultats de la douleur sur une échelle visuelle analogique à partir du tableau

4. Peropératoire

   • Prélevez du sang pour la recherche corrélative (2 tubes à bouchon vert clair (10 ml)) en peropératoire immédiatement après la résection (facultatif)

5. Suivi postopératoire

5.a Séjour à l'hôpital (jours postopératoires 0 à 7) Les sujets qui reçoivent le médicament à l'étude mais qui n'ont pas subi de résection clinique pendant leur chirurgie ne subiront aucune procédure d'étude supplémentaire. L'équipe de l'étude examinera les événements indésirables liés au médicament à l'étude uniquement pendant le séjour postopératoire immédiat à l'hôpital.

Les sujets qui reçoivent le médicament à l'étude et qui subissent une résection clinique seront suivis après l'opération pendant 60 jours. L'évaluation postopératoire initiale aura lieu pendant le séjour à l'hôpital du sujet. Les séjours à l'hôpital varient considérablement d'un patient à l'autre, mais devraient varier de 3 à 7 jours. L'équipe de l'étude examinera périodiquement le dossier du patient pour la sécurité et les résultats disponibles pour les sujets individuels pendant cette période.

• Enregistrez les événements indésirables tels que rapportés par le sujet ou observés par l'équipe clinique et/ou l'investigateur. Voir la section 10.2 pour la liste des informations à examiner pour la surveillance des événements indésirables
• Obtenir les antécédents médicaux / l'état actuel, la liste des médicaments le jour de la sortie
• Enregistrer les résultats de l'examen physique le jour de la sortie

• Recueillir les études de laboratoire suivantes, telles qu'elles sont disponibles dans les dossiers de soins de routine :

  • Formule sanguine complète avec formule leucocytaire et numération plaquettaire ;
  • Profil complet ; temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle activée (PT&PTT)
• Évaluer les signes vitaux
• Enregistrer les résultats de la douleur sur une échelle visuelle analogique à partir du tableau
• Administrer le questionnaire sur les symptômes le jour de la sortie
• Enregistrer les niveaux d'amylase de vidange à partir du tableau, si disponible
• Enregistrer la sortie de vidange en ml à partir du tableau, si disponible

• Évaluer le jour du retrait du drain à partir du tableau, si disponible

  5.b Visite de suivi à la clinique (jours 1 à 21 après la sortie) Les sujets auront généralement un rendez-vous de suivi clinique avec leur fournisseur de chirurgie de médecine de l'Université de Washington (UW) ou un fournisseur externe dans les 1 à 21 jours suivant la sortie. Il peut y avoir plus d'un rendez-vous clinique pendant cette période. L'équipe de l'étude examinera les dossiers des patients et collectera des informations sur les sujets individuels disponibles à partir de leurs soins cliniques. Les sujets qui sont vus à UW Medicine recevront un questionnaire en personne sur les symptômes à remplir. Les sujets dont les soins de suivi sont effectués en dehors de l'UW Medicine recevront un appel téléphonique du coordinateur de la recherche (RC) entre le 1er et le 21 après leur sortie pour remplir le questionnaire sur les symptômes par téléphone. Les dossiers des institutions externes seront obtenus et examinés pendant la période.

• Enregistrer les événements indésirables tels que rapportés par le sujet ou observés par l'équipe clinique et/ou l'investigateur
• Obtenir les antécédents médicaux / l'état actuel, la liste des médicaments
• Enregistrer les résultats de l'examen physique

• Recueillir à partir des dossiers de soins de routine les études de laboratoire suivantes, selon leur disponibilité :

  o Formule sanguine complète avec formule leucocytaire et numération plaquettaire ;

  o Profil complet ; temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle activée (PT&PTT)

• Évaluer les signes vitaux
• Enregistrer les résultats de la douleur sur une échelle visuelle analogique à partir du tableau

• Administrer le questionnaire sur les symptômes

  6. Suivi à long terme

  6.a Appel téléphonique de suivi (jours postopératoires 30 et 60) Le RC effectuera un suivi téléphonique avec tous les sujets environ 30 et 60 jours après l'opération pour identifier les complications manquées. Si le RC identifie une complication manquée par téléphone, l'investigateur ou le co-investigateur contactera alors le sujet avec un deuxième appel téléphonique pour discuter plus en détail des complications signalées.

Les dossiers des patients seront examinés tout au long des 60 jours postopératoires. Certains sujets peuvent recevoir leurs soins de suivi en dehors de UW Medicine. Dans ce cas, les dossiers des institutions externes seront obtenus et examinés pendant la période.

• Enregistrez les événements indésirables tels que rapportés par le sujet ou observés par l'investigateur.
• Obtenir les antécédents médicaux / l'état actuel, la liste des médicaments
• Administrer le questionnaire sur les symptômes
• Examiner les dossiers cliniques pour les complications, le cas échéant

RETRAIT DU SUJET

Les patients peuvent se retirer volontairement de l'étude ou en être retirés à la discrétion de l'investigateur à tout moment. Les patients peuvent être retirés de l'étude si l'un des événements suivants se produit :

• Grossesse découverte après l'inscription, mais avant le traitement médicamenteux de l'étude
• Violation du protocole
• Objet du retrait du consentement
• Perdu de vue
• Ne pas subir de résection clinique après l'administration du médicament

• Décès

  1. Remplacement des sujets Les sujets retirés de l'étude avant l'administration du médicament à l'étude seront remplacés. Les sujets retirés de l'étude après l'administration du médicament à l'étude et qui n'ont pas subi de résection clinique ne seront pas remplacés. Les autres sujets retirés avant le suivi complet de 60 jours ne seront pas remplacés. Si les sujets ne répondent pas au suivi téléphonique à 30 ou 60 jours, trois tentatives répétées seront effectuées au cours des 10 jours suivant chacun de ces moments. Les sujets dont le suivi est incomplet seront inclus avec un suivi limité.

BIOSTATISTIQUE

1. Taille et puissance de l'échantillon

   Nous estimons que la taille finale de l'échantillon cible sera de 98 patients. Notre objectif est de dépister 154 patients et de recruter n = 123 patients dans cette étude à un seul bras pour tester si le traitement par lanréotide réduit le risque de fistule pancréatique postopératoire. Sur la base d'une probabilité de 20 % de ne pas procéder à une résection chirurgicale après un traitement médicamenteux en raison de la découverte d'une maladie métastatique ou non résécable lors de la chirurgie, nous prévoyons que 123 patients traités produiront 98 patients évaluables.

2. Plan d'analyse

En tant qu'analyse de la méthode principale, nous utiliserons un test t à un échantillon pour comparer le taux de fistule pancréatique postopératoire parmi les n = 98 patients qui ont été traités avec du lanréotide et ont subi une résection chirurgicale contre un taux publié de 21 % pour les patients traités avec un placebo dans une autre étude, tandis que 9 % des patients traités par pasiréotide ont présenté une fistule pancréatique postopératoire. La présente étude a une puissance de 80 % (alpha unilatéral = 0,05) pour détecter des taux de fistule pancréatique inférieurs à 11,5 %, l'estimation supérieure approximative d'un intervalle de confiance à 80 % du taux de fistule pancréatique de 9 % dans l'étude du pasiréotide.

En tant qu'analyse exploratoire secondaire, nous utiliserons le test de McNemar pour comparer le taux de fistule pancréatique dans la présente étude à celui des témoins historiques dans le même établissement appariés sur la fermeté pancréatique et la taille du conduit.