Et fase II-forsøg med Lanreotid til forebyggelse af postoperativ pancreasfistel

Alle patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse, vil modtage SOMATULINE DEPOT 120 mg umiddelbart før planlagt pancreasresektion. Apoteket vil dispensere fyldte sprøjter med undersøgelseslægemidlet. Den enkelte præoperative dosis vil blive givet i det præ-kirurgiske center ved University of Washington af en uddannet sundhedspersonale. Studielægemidlet vil blive injiceret via den dybe subkutane vej i den øvre ydre kvadrant af balden.

Sikkerhed og effekt vil blive vurderet gennem hele undersøgelsesperioden. Vurdering for bugspytkirtel- og ikke-pancreaskomplikationer vil blive foretaget ved udskrivelsen og efter opfølgning af den behandlende kirurg. Patienterne vil blive evalueret i klinikken postoperativt inden for 21 dage efter udskrivelsen til evaluering af det primære endepunkt. Forskerholdet vil udføre langtidsopfølgning telefonisk eller personligt med patienter efter 30 og 60 dage (+/- 10 dage på hvert tidspunkt).

SCREENING OG TILMELDING

Forsøgspersoner, der gennemgår planlagt elektiv pancreaticoduodenektomi eller distal pancreatektomi for malignitet eller mistanke om malignitet, vil blive identificeret og screenet for egnethed. Berettigede patienter, der accepterer at deltage, vil underskrive en skriftlig samtykkeformular på dette tidspunkt. Ved det indledende besøg vil berettigelsen blive bekræftet og dokumenteret i studiejournalen. Informeret samtykke vil blive indhentet inden tilmelding ved brug af samtykkeformularen.

STUDIEPROCEDURER

1. Screeningsbesøg (dag -60 til -1) Kvalificerede patienter vil blive identificeret på Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) og University of Washington Medical Center (UWMC) kirurgiske onkologiske klinikker. Ved screeningsbesøget vil forskningskoordinatoren (RC) eller en af ​​efterforskerne indhente underskrevet informeret samtykke. Dette vil finde sted før eventuelle procedurer udføres. Forsøgspersoner vil ikke modtage nogen kompensation for deltagelse i undersøgelsen. Derudover vil forsøgspersoner ikke pådrage sig yderligere omkostninger som følge af deltagelse i undersøgelsen.

   • Indhente og dokumenter samtykke fra potentielt forsøgsperson på studiesamtykkeformularen

   • Gennemgå sygehistorie for at bestemme berettigelse baseret på inklusions-/udelukkelseskriterier

   • Gennemgå medicinhistorien for at bestemme berettigelse baseret på inklusions-/eksklusionskriterier

   • Udfør fysisk undersøgelse: vitale tegn, vægt, højde

   • Indsaml eller indhent fra rutineplejejournaler følgende laboratorieundersøgelser inden for 30 dage før behandling:

   o Komplet blodtælling med hvide blodlegemer og blodpladetal;

   o Omfattende profil; protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid (PT&PTT)

   o Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før administration af studielægemidlet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

2. Præoperativ baseline (dag 0) Baseline-besøget finder sted på operationsdagen forud for patientens operation og administration af undersøgelseslægemidlet. Nogle forsøgspersoner, der oprindeligt har givet sit samtykke til undersøgelsen, kan anses for at være uegnede på operationsdagen før lægemiddeladministration. Undersøgelsesteamet vil vurdere inklusions-/eksklusionskriterier før lægemiddeladministration.

   • Bekræft inklusion/eksklusionskriterier

   • Få demografiske oplysninger, sygehistorie/aktuel tilstand, medicinliste

   • Indsaml serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder før lægemiddeladministration, medmindre testning er negativ inden for de foregående 72 timer (f.eks. hvis test blev udført ved screeningbesøg inden for de foregående 3 dage), eller test er blevet udført for rutinemæssig klinisk pleje

   • Udtag blod til korrelativ forskning (2 lysegrønne toprør (10 ml)) før administration af studiemedicin (valgfrit)

3. Præoperativ lægemiddeladministration (dag 0) Undersøgelseslægemidlet vil blive administreret, og andre undersøgelsesprocedurer udføres, efter at baseline-procedurer er udført; før operationen.

   • Administrer undersøgelseslægemidlet

   • Administrer Symptomer spørgeskema
   • Vurder vitale tegn
   • Registrer resultater af smerte på visuel analog skala fra diagrammet

4. Intraoperativt

   • Udtag blod til korrelativ forskning (2 lysegrønne toprør (10 ml)) intraoperativt umiddelbart efter resektion (valgfrit)

5. Postoperativ opfølgning

5.a Hospitalsophold (postoperative dage 0-7) Forsøgspersoner, der modtager undersøgelseslægemidlet, men ikke får foretaget en klinisk resektion under deres operation, vil ikke få udført yderligere undersøgelsesprocedurer. Undersøgelsesteamet vil kun gennemgå bivirkninger relateret til undersøgelseslægemidlet under det umiddelbare postoperative hospitalsophold.

Forsøgspersoner, der modtager undersøgelseslægemidlet og får en klinisk resektion, vil blive fulgt postoperativt i 60 dage. Den indledende postoperative vurdering vil ske under forsøgspersonens hospitalsophold. Hospitalsophold vil variere meget fra patient til patient, men forventes at variere fra 3-7 dage. Undersøgelsesteamet vil med jævne mellemrum gennemgå patientskemaet for sikkerhed og resultater, som det er tilgængeligt for individuelle forsøgspersoner i løbet af denne tidsramme.

• Registrer bivirkninger som rapporteret af forsøgsperson eller observeret af klinisk team og/eller investigator. Se afsnit 10.2 for en liste over oplysninger, der skal gennemgås med henblik på overvågning af uønskede hændelser
• Indhent sygehistorie/aktuel tilstand, medicinliste på udskrivelsesdagen
• Registrer resultater af fysisk undersøgelse på udskrivelsesdagen

• Indsaml følgende laboratorieundersøgelser, som tilgængelige fra rutineplejejournaler:

  • Komplet blodtælling med hvide blodlegemer og blodpladetal;
  • Omfattende profil; protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid (PT&PTT)
• Vurder vitale tegn
• Registrer resultater af smerte på visuel analog skala fra diagrammet
• Administrer Symptom-spørgeskema på udskrivelsesdagen
• Registrer drænamylaseniveauer fra diagrammet, som tilgængeligt
• Registrer afløbsoutput i ml fra diagrammet, som tilgængeligt

• Evaluer for dagen for fjernelse af dræn fra diagrammet, som tilgængeligt

  5.b Klinikopfølgningsbesøg (efter udskrivelse dag 1-21) Forsøgspersoner vil typisk have en klinisk opfølgningsaftale hos deres kirurgiske læge ved University of Washington (UW) eller en ekstern udbyder inden for 1 - 21 dage efter udskrivelsen. Der kan være mere end én klinisk aftale i løbet af denne tidsramme. Undersøgelsesteamet vil gennemgå patientdiagrammer og indsamle oplysninger om individuelle forsøgspersoner, som er tilgængelige fra deres kliniske behandling. Forsøgspersoner, der ses på UW Medicine, vil modtage et personligt symptomspørgeskema, der skal udfyldes. Forsøgspersoner, der får deres opfølgning udført eksternt i forhold til UW Medicin, vil modtage et telefonopkald fra forskningskoordinatoren (RC) mellem 1 og 21 efter udskrivelsen for at udfylde symptomspørgeskemaet telefonisk. Optegnelser fra eksterne institutioner vil blive indhentet og gennemgået for tidsrammen.

• Registrer bivirkninger som rapporteret af forsøgsperson eller observeret af klinisk team og/eller investigator
• Indhent sygehistorie/aktuel tilstand, medicinliste
• Registrer resultater af fysisk undersøgelse

• Indsaml fra rutineplejejournaler følgende laboratorieundersøgelser, som tilgængelige:

  o Komplet blodtælling med hvide blodlegemer og blodpladetal;

  o Omfattende profil; protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid (PT&PTT)

• Vurder vitale tegn
• Registrer resultater af smerte på visuel analog skala fra diagrammet

• Administrer Symptomer spørgeskema

  6. Langsigtet opfølgning

  6.a Opfølgende telefonopkald (postoperative dage 30 & 60) RC vil følge op med alle forsøgspersoner telefonisk ca. 30 og 60 dage efter operationen for at identificere ubesvarede komplikationer. Hvis RC identificerer en ubesvaret komplikation via telefon, vil investigator eller co-investigator derefter kontakte forsøgspersonen med et andet telefonopkald for at diskutere de rapporterede komplikationer mere detaljeret.

Patientdiagrammer vil blive gennemgået gennem 60 dage efter operationen. Nogle forsøgspersoner kan modtage deres opfølgende behandling uden for UW Medicin. I dette tilfælde vil optegnelser fra eksterne institutioner blive indhentet og gennemgået for tidsrammen.

• Registrer bivirkninger som rapporteret af forsøgsperson eller observeret af investigator.
• Indhent sygehistorie/aktuel tilstand, medicinliste
• Administrer Symptomer spørgeskema
• Gennemgå kliniske diagrammer for komplikationer, som de er tilgængelige

EMNE TILBAGETRÆKNING

Patienter kan til enhver tid frivilligt trække sig fra undersøgelsen eller blive udelukket fra den efter investigatorens skøn. Patienter kan trækkes ud af undersøgelsen, hvis noget af følgende opstår:

• Graviditet opdaget efter indskrivning, men forud for studiemedicinsk behandling
• Protokolbrud
• Genstand for tilbagetrækning af samtykke
• Tabte til opfølgning
• Må ikke få udført klinisk resektion efter lægemiddeladministration

• Død

  1. Udskiftning af forsøgspersoner Forsøgspersoner, der trækkes ud af undersøgelsen før administration af forsøgslægemidlet, vil blive erstattet. Forsøgspersoner, der trækkes ud af undersøgelsen efter administration af undersøgelseslægemidlet, og som ikke får foretaget en klinisk resektion, vil ikke blive erstattet. Andre emner, der trækkes tilbage før fuldstændig 60-dages opfølgning, vil ikke blive erstattet. Hvis forsøgspersoner ikke reagerer på telefonopfølgning efter 30 eller 60 dage, vil der blive foretaget tre gentagne forsøg i løbet af de 10 dage efter hvert af disse tidspunkter. Forsøgspersoner, der har ufuldstændig opfølgning, vil blive inkluderet med begrænset opfølgning.

BIOSTATISTIK

1. Prøvestørrelse og kraft

   Vi anslår, at den endelige målprøvestørrelse vil være 98 patienter. Vi sigter mod at screene 154 patienter og indrullere n=123 patienter i dette enkeltarmede studie for at teste, om behandling med lanreotid reducerer risikoen for postoperativ pancreasfistel. Baseret på en 20 % sandsynlighed for ikke at fortsætte med kirurgisk resektion efter lægemiddelbehandling på grund af fund af metastatisk eller uoperabel sygdom ved operation, forventer vi, at 123 behandlede patienter vil give 98 evaluerbare patienter.

2. Analyseplan

Som en primær metodeanalyse vil vi bruge en én-prøve t-test til at sammenligne frekvensen af ​​postoperativ pancreasfistel blandt de n=98 patienter, der blev behandlet med lanreotid og gennemgik kirurgisk resektion mod en offentliggjort frekvens på 21 % for patienter behandlet med placebo i en anden undersøgelse, mens 9 % af patienterne behandlet med pasireotid oplevede postoperativ pancreasfistel. Den nuværende undersøgelse har 80 % kraft (ensidig alfa = 0,05) til at detektere pancreasfistelfrekvenser mindre end 11,5 %, det omtrentlige øvre estimat på et 80 % konfidensinterval for pancreasfistelfrekvensen på 9 % i undersøgelsen af ​​pasireotid.

Som en sekundær eksplorativ analyse vil vi bruge McNemars test til at sammenligne bugspytkirtelfistelfrekvensen i denne undersøgelse med den for historiske kontroller på samme institution matchet på pancreasfasthed og kanalstørrelse.