Испытание фазы II ланреотида для профилактики послеоперационной панкреатической фистулы

Все пациенты, включенные в это исследование, будут получать SOMATULINE DEPOT 120 мг непосредственно перед запланированной резекцией поджелудочной железы. Фармацевт выдаст заполненные шприцы с исследуемым препаратом. Разовая предоперационная доза будет введена в предоперационном центре Вашингтонского университета квалифицированным медицинским работником. Исследуемый препарат будет вводиться глубоко подкожно в верхний наружный квадрант ягодицы.

Безопасность и эффективность будут оцениваться в течение всего периода исследования. Оценка панкреатических и непанкреатических осложнений будет проводиться во время выписки и последующее наблюдение лечащим хирургом. Пациентов будут оценивать в клинике после операции в течение 21 дня после выписки для оценки первичной конечной точки. Исследовательская группа будет проводить долгосрочное наблюдение за пациентами по телефону или лично через 30 и 60 дней (+/- 10 дней в каждый момент времени).

ПРОВЕРКА И РЕГИСТРАЦИЯ

Субъекты, подвергающиеся плановой плановой панкреатодуоденальной или дистальной панкреатэктомии по поводу злокачественного новообразования или подозрения на злокачественное новообразование, будут идентифицированы и подвергнуты скринингу на соответствие требованиям. Подходящие пациенты, которые согласны участвовать, подпишут письменную форму согласия в это время. При первом посещении право на участие будет подтверждено и задокументировано в протоколе исследования. Информированное согласие будет получено до регистрации с использованием формы согласия.

ПРОЦЕДУРЫ ИЗУЧЕНИЯ

1. Скрининговый визит (день с -60 по -1) Подходящие пациенты будут определены в клиниках хирургической онкологии Сиэтлского онкологического альянса (SCCA) и Медицинского центра Университета Вашингтона (UWMC). Во время скринингового визита координатор исследования (RC) или один из исследователей получит подписанное информированное согласие. Это будет происходить до выполнения каких-либо процедур. Субъекты не получат никакой компенсации за участие в исследовании. Кроме того, субъекты не будут нести никаких дополнительных расходов в результате участия в исследовании.

   • Получите и задокументируйте согласие от потенциального субъекта в форме согласия на исследование.

   • Просмотрите историю болезни, чтобы определить соответствие критериям включения/исключения.

   • Просмотрите историю лекарств, чтобы определить соответствие требованиям на основе критериев включения/исключения.

   • Проведите физикальное обследование: основные показатели жизнедеятельности, вес, рост.

   • Соберите или получите из медицинских записей данные следующих лабораторных исследований в течение 30 дней до начала лечения:

   o Общий анализ крови с определением количества лейкоцитов и тромбоцитов;

   o Полный профиль; протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (PT&PTT)

   o Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до введения исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

2. Предоперационный исходный уровень (день 0) Исходный визит будет иметь место в день операции, до операции пациента и введения исследуемого препарата. Некоторые субъекты, изначально давшие согласие на участие в исследовании, могут быть признаны неприемлемыми в день операции до введения препарата. Исследовательская группа оценит критерии включения/исключения до введения препарата.

   • Проверить критерии включения/исключения

   • Получить демографическую информацию, историю болезни/текущее состояние, список лекарств

   • Соберите сыворотку для теста на беременность у женщин детородного возраста до введения препарата, если только тест не дал отрицательных результатов в течение предшествующих 72 часов (например, если тест проводился во время скринингового визита в течение предыдущих 3 дней) или тест проводился для рутинной клинической помощи.

   • Взять кровь для коррелятивного исследования (2 пробирки со светло-зеленой крышкой (10 мл)) перед введением исследуемого препарата (по желанию).

3. Предоперационное введение лекарственного средства (день 0) Исследуемый лекарственный препарат будет вводиться, а другие исследовательские процедуры будут выполняться после проведения исходных процедур; до операции.

   • Введите исследуемый препарат

   • Администрирование анкеты по симптомам
   • Оценить жизненные показатели
   • Запишите результаты боли по визуальной аналоговой шкале из таблицы

4. Интраоперационный

   • Забор крови для коррелятивного исследования (2 пробирки светло-зеленого цвета (10 мл)) интраоперационно сразу после резекции (по желанию)

5. Послеоперационное наблюдение

5.a Пребывание в больнице (послеоперационные дни 0–7). Субъектам, получающим исследуемый препарат, но не подвергавшимся клинической резекции во время операции, не будут выполняться дополнительные исследуемые процедуры. Исследовательская группа рассмотрит нежелательные явления, связанные с исследуемым препаратом, только во время непосредственного послеоперационного пребывания в больнице.

Субъекты, получающие исследуемый препарат и перенесшие клиническую резекцию, будут наблюдаться после операции в течение 60 дней. Первоначальная послеоперационная оценка будет проводиться во время пребывания субъекта в больнице. Пребывание в больнице будет сильно различаться в зависимости от пациента, но ожидается, что оно будет варьироваться от 3 до 7 дней. Исследовательская группа будет периодически просматривать карту пациента на предмет безопасности и результатов, доступных для отдельных субъектов в течение этого периода времени.

• Запишите нежелательные явления, о которых сообщил субъект или которые наблюдала клиническая группа и/или исследователь. См. раздел 10.2 для списка информации, которая должна быть рассмотрена для мониторинга нежелательных явлений.
• Получите историю болезни/текущее состояние, список лекарств в день выписки
• Запишите результаты медицинского осмотра в день выписки.

• Соберите следующие лабораторные исследования, имеющиеся в медицинских картах:

  • Общий анализ крови с определением количества лейкоцитов и тромбоцитов;
  • Комплексный профиль; протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (PT&PTT)
• Оценить жизненные показатели
• Запишите результаты боли по визуальной аналоговой шкале из таблицы
• Заполнение анкеты по симптомам в день выписки
• Запишите уровни амилазы слива из таблицы, если таковая имеется.
• Запишите выход дренажа в мл из таблицы, если таковая имеется.

• Оцените день удаления дренажа из таблицы, если таковая имеется

  5.b Последующий визит в клинику (после выписки, дни 1-21) Субъекты обычно проходят клиническую последующую встречу со своим поставщиком медицинских хирургических услуг Вашингтонского университета (UW) или внешним поставщиком в течение 1–21 дня после выписки. В течение этого периода может быть более одного клинического визита. Исследовательская группа рассмотрит карты пациентов и соберет информацию об отдельных субъектах, полученную от их клинической помощи. Субъекты, которые будут замечены в UW Medicine, получат личную анкету по симптомам для заполнения. Субъектам, которым будет оказана последующая помощь за пределами UW Medicine, будет звонить координатор исследований (RC) между 1 и 21 после выписки, чтобы заполнить анкету по симптомам по телефону. Записи от внешних учреждений будут получены и рассмотрены в установленные сроки.

• Запишите нежелательные явления, о которых сообщил субъект или которые наблюдала клиническая группа и/или исследователь.
• Получить историю болезни/текущее состояние, список лекарств
• Запишите результаты медицинского осмотра

• Соберите из медицинских записей данные следующих лабораторных исследований, если таковые имеются:

  o Общий анализ крови с определением количества лейкоцитов и тромбоцитов;

  o Полный профиль; протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (PT&PTT)

• Оценить жизненные показатели
• Запишите результаты боли по визуальной аналоговой шкале из таблицы

• Администрирование анкеты по симптомам

  6. Долгосрочное наблюдение

  6.a Последующий телефонный звонок (послеоперационные дни 30 и 60) RC свяжется со всеми субъектами по телефону примерно через 30 и 60 дней после операции, чтобы выявить пропущенные осложнения. Если RC идентифицирует пропущенное осложнение по телефону, исследователь или со-исследователь затем свяжется с субъектом с помощью второго телефонного звонка, чтобы обсудить сообщенные осложнения более подробно.

Карты пациентов будут пересматриваться в течение 60 дней после операции. Некоторые субъекты могут получать последующую помощь за пределами UW Medicine. В этом случае записи из внешних учреждений будут получены и проверены на определенный период времени.

• Запишите нежелательные явления, о которых сообщил субъект или которые наблюдал исследователь.
• Получить историю болезни/текущее состояние, список лекарств
• Администрирование анкеты по симптомам
• Просмотрите клинические карты на наличие осложнений, если таковые имеются

ОТЗЫВ ТЕМА

Пациенты могут добровольно выйти из исследования или быть исключены из него по усмотрению исследователя в любое время. Пациенты могут быть исключены из исследования, если произойдет одно из следующих событий:

• Беременность обнаружена после включения в исследование, но до начала лечения лекарственными препаратами
• Нарушение протокола
• Тема отзыва согласия
• Потерян для продолжения
• Не проводить клиническую резекцию после введения препарата

• Смерть

  1. Замена субъектов Субъекты, исключенные из исследования до введения исследуемого препарата, будут заменены. Субъекты, исключенные из исследования после введения исследуемого препарата и которым не была проведена клиническая резекция, не будут заменены. Другие субъекты, исключенные до завершения 60-дневного наблюдения, не будут заменены. Если субъекты не отвечают на последующие телефонные звонки через 30 или 60 дней, будут предприняты три повторные попытки в течение 10 дней после каждого из этих моментов времени. Субъекты с неполным последующим наблюдением будут включены с ограниченным последующим наблюдением.

БИОСТАТИСТИКА

1. Размер выборки и мощность

   По нашим оценкам, окончательный целевой размер выборки составит 98 пациентов. Мы стремимся провести скрининг 154 пациентов и включить n = 123 пациента в одногрупповое исследование, чтобы проверить, снижает ли лечение ланреотидом риск послеоперационной панкреатической фистулы. Основываясь на 20% вероятности отказа от хирургической резекции после медикаментозного лечения из-за обнаружения метастатического или нерезектабельного заболевания во время операции, мы ожидаем, что 123 пролеченных пациента дадут 98 пациентов, подлежащих оценке.

2. План анализа

В качестве основного метода анализа мы будем использовать одновыборочный t-критерий для сравнения частоты послеоперационных свищей поджелудочной железы среди n = 98 пациентов, получавших ланреотид и подвергшихся хирургической резекции, с опубликованной частотой 21% для пациентов, получавших лечение ланреотидом. плацебо в другом исследовании, в то время как у 9% пациентов, получавших пасиреотид, возник послеоперационный панкреатический свищ. Настоящее исследование имеет мощность 80% (односторонняя альфа = 0,05) для выявления частоты свищей поджелудочной железы менее 11,5%, приблизительная верхняя оценка 80% доверительного интервала частоты панкреатических свищей составляет 9% в исследовании пасиреотида.

В качестве вторичного исследовательского анализа мы будем использовать критерий Макнемара, чтобы сравнить частоту панкреатических свищей в настоящем исследовании с таковой в прошлом контроле в том же учреждении, совпадающем по плотности поджелудочной железы и размеру протока.