Un ensayo de fase II de lanreotida para la prevención de la fístula pancreática posoperatoria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los pacientes inscritos en este estudio recibirán SOMATULINE DEPOT 120 mg inmediatamente antes de la resección pancreática planificada. El farmacéutico dispensará jeringas cargadas del fármaco del estudio. La dosis preoperatoria única se administrará en el centro prequirúrgico de la Universidad de Washington por un profesional de la salud capacitado. El fármaco del estudio se inyectará por vía subcutánea profunda en el cuadrante superior externo de la nalga.
La seguridad y la eficacia se evaluarán a lo largo del período de estudio. La evaluación de las complicaciones pancreáticas y no pancreáticas se realizará en el momento del alta y durante el seguimiento por parte del cirujano tratante. Los pacientes serán evaluados en la clínica después de la operación dentro de los 21 días posteriores al alta para la evaluación del criterio de valoración principal. El equipo de investigación realizará un seguimiento a largo plazo por teléfono o en persona con los pacientes a los 30 y 60 días (+/- 10 días en cada momento).
EVALUACIÓN E INSCRIPCIÓN
Los sujetos que se sometan a pancreaticoduodenectomía electiva planificada o pancreatectomía distal por malignidad o sospecha de malignidad serán identificados y examinados para determinar su elegibilidad. Los pacientes elegibles que acepten participar firmarán un formulario de consentimiento por escrito en este momento. En la visita inicial, la elegibilidad se confirmará y documentará en el registro del estudio. Se obtendrá el consentimiento informado antes de la inscripción utilizando el formulario de consentimiento.
PROCEDIMIENTOS DE ESTUDIO
Visita de detección (Día -60 a -1) Los pacientes elegibles serán identificados en las clínicas de oncología quirúrgica de Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) y del Centro Médico de la Universidad de Washington (UWMC). En la visita de selección, el Coordinador de Investigación (RC) o uno de los investigadores obtendrá el consentimiento informado firmado. Esto se llevará a cabo antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento. Los sujetos no recibirán ninguna compensación por su participación en el estudio. Además, los sujetos no incurrirán en ningún costo adicional como resultado de su participación en el estudio.
• Obtener y documentar el consentimiento del sujeto potencial en el formulario de consentimiento del estudio
• Revisar el historial médico para determinar la elegibilidad según los criterios de inclusión/exclusión
• Revisar el historial de medicamentos para determinar la elegibilidad según los criterios de inclusión/exclusión
• Realizar examen físico: signos vitales, peso, talla
• Recopile, u obtenga de los registros de atención de rutina, los siguientes estudios de laboratorio dentro de los 30 días anteriores al tratamiento:
o Hemograma completo con leucocitosis y recuento de plaquetas;
o Perfil integral; tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada (PT&PTT)
o Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
Valor inicial preoperatorio (día 0) La visita inicial tendrá lugar el día de la cirugía, antes de la operación del paciente y la administración del fármaco del estudio. Algunos sujetos que inicialmente dieron su consentimiento para participar en el estudio pueden no ser elegibles el día de la cirugía antes de la administración del fármaco. El equipo del estudio evaluará los criterios de inclusión/exclusión antes de la administración del fármaco.
• Verificar los criterios de inclusión/exclusión
• Obtener información demográfica, historial médico/estado actual, lista de medicamentos
• Obtenga una prueba de embarazo en suero para mujeres en edad fértil antes de la administración del fármaco, a menos que haya dado negativo dentro de las 72 horas anteriores (por ejemplo, si la prueba se realizó en la visita de selección dentro de los 3 días anteriores), o si la prueba se realizó para la atención clínica de rutina.
• Extraer sangre para la investigación correlativa (2 tubos con tapa de color verde claro (10 ml)) antes de la administración del fármaco del estudio (opcional)
Administración preoperatoria del fármaco (día 0) Se administrará el fármaco del estudio y se realizarán otros procedimientos del estudio después de realizar los procedimientos de referencia; antes de la cirugía.
• Administrar el fármaco del estudio
- Administrar el Cuestionario de Síntomas
- Valorar signos vitales
- Registre los resultados del dolor en la escala analógica visual del gráfico
intraoperatorio
• Extraer sangre para la investigación correlativa (2 tubos con tapa verde claro (10 ml)) intraoperatoriamente inmediatamente después de la resección (opcional)
- Seguimiento Postoperatorio
5.a Estancia en el hospital (días posoperatorios 0-7) Los sujetos que reciben el fármaco del estudio pero no se les realiza una resección clínica durante la cirugía, no se les realizarán procedimientos adicionales del estudio. El equipo del estudio revisará los eventos adversos relacionados con el fármaco del estudio únicamente durante la estancia hospitalaria posoperatoria inmediata.
Los sujetos que reciban el fármaco del estudio y se sometan a una resección clínica recibirán un seguimiento posoperatorio durante 60 días. La evaluación posoperatoria inicial se realizará durante la estancia hospitalaria del sujeto. Las estadías en el hospital variarán ampliamente según el paciente, pero se espera que oscilen entre 3 y 7 días. El equipo del estudio revisará periódicamente la ficha del paciente para verificar la seguridad y los resultados disponibles para los sujetos individuales durante este período de tiempo.
- Registre los eventos adversos informados por el sujeto u observados por el equipo clínico y/o el investigador. Consulte la sección 10.2 para obtener una lista de la información que debe revisarse para el seguimiento de eventos adversos.
- Obtener historial médico/condición actual, lista de medicamentos el día del alta
- Registrar los resultados del examen físico el día del alta.
Recopile los siguientes estudios de laboratorio, según estén disponibles en los registros de atención de rutina:
- Hemograma completo con diferencial de glóbulos blancos y recuento de plaquetas;
- perfil completo; tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada (PT&PTT)
- Valorar signos vitales
- Registre los resultados del dolor en la escala analógica visual del gráfico
- Administrar Cuestionario de Síntomas el día del alta
- Registre los niveles de drenaje de amilasa del gráfico, según esté disponible
- Registre la salida de drenaje en ml de la tabla, según esté disponible
Evalúe el día de la extracción del drenaje del gráfico, según esté disponible
5.b Visita de seguimiento clínico (Días 1 a 21 posteriores al alta) Los sujetos normalmente tendrán una cita de seguimiento clínico con su proveedor quirúrgico de Medicina de la Universidad de Washington (UW) o un proveedor externo dentro de 1 a 21 días después del alta. Puede haber más de una cita clínica durante este período de tiempo. El equipo de estudio revisará las historias clínicas de los pacientes y recopilará información sobre sujetos individuales según esté disponible en su atención clínica. Los sujetos que sean atendidos en UW Medicine recibirán un cuestionario de síntomas en persona para completar. Los sujetos cuya atención de seguimiento se realice fuera de UW Medicine recibirán una llamada telefónica del coordinador de investigación (RC) entre el 1 y el 21 después del alta para completar el cuestionario de síntomas por teléfono. Se obtendrán y revisarán registros de instituciones externas para el período de tiempo.
- Registre los eventos adversos informados por el sujeto u observados por el equipo clínico y/o el investigador
- Obtener historial médico/estado actual, lista de medicamentos
- Registrar los resultados del examen físico.
Recolectar de los registros de atención de rutina los siguientes estudios de laboratorio, según estén disponibles:
o Hemograma completo con leucocitosis y recuento de plaquetas;
o Perfil integral; tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada (PT&PTT)
- Valorar signos vitales
- Registre los resultados del dolor en la escala analógica visual del gráfico
Administrar el Cuestionario de Síntomas
6. Seguimiento a largo plazo
6.a Llamada telefónica de seguimiento (días 30 y 60 posoperatorios) El CR realizará un seguimiento telefónico de todos los sujetos aproximadamente 30 y 60 días después de la operación para identificar las complicaciones perdidas. Si el RC identifica una complicación perdida por teléfono, el investigador o co-investigador contactará al sujeto con una segunda llamada telefónica para discutir las complicaciones informadas con más detalle.
Las historias clínicas de los pacientes se revisarán durante los 60 días posteriores a la operación. Algunos sujetos pueden recibir atención de seguimiento fuera de UW Medicine. En este caso, se obtendrán y revisarán registros de instituciones externas para el período de tiempo.
- Registre los eventos adversos informados por el sujeto u observados por el investigador.
- Obtener historial médico/estado actual, lista de medicamentos
- Administrar el Cuestionario de Síntomas
- Revisar las historias clínicas en busca de complicaciones, según estén disponibles.
RETIRO DE SUJETO
Los pacientes pueden retirarse voluntariamente del estudio o ser retirados del mismo a discreción del investigador en cualquier momento. Los pacientes pueden ser retirados del estudio si ocurre algo de lo siguiente:
- Embarazo descubierto después de la inscripción, pero antes del tratamiento con el fármaco del estudio
- violación de protocolo
- Sujeto retiro del consentimiento
- Pérdida de seguimiento
- No tener resección clínica realizada después de la administración del fármaco
Muerte
- Reemplazo de sujetos Los sujetos retirados del estudio antes de la administración del fármaco del estudio serán reemplazados. Los sujetos retirados del estudio después de la administración del fármaco del estudio y a los que no se les haya realizado una resección clínica no serán reemplazados. No se reemplazarán otros sujetos retirados antes de completar el seguimiento de 60 días. Si los sujetos no responden al seguimiento telefónico a los 30 o 60 días, se realizarán tres intentos repetidos durante los 10 días posteriores a cada uno de estos puntos de tiempo. Los sujetos que tengan un seguimiento incompleto se incluirán con un seguimiento limitado.
BIOSTATÍSTICA
Tamaño de muestra y potencia
Estimamos que el tamaño final de la muestra objetivo será de 98 pacientes. Nuestro objetivo es evaluar a 154 pacientes e inscribir n = 123 pacientes en este estudio de un solo brazo para evaluar si el tratamiento con lanreotida reduce el riesgo de fístula pancreática posoperatoria. Sobre la base de una probabilidad del 20 % de no proceder con la resección quirúrgica después del tratamiento farmacológico debido a hallazgos de enfermedad metastásica o no resecable en la cirugía, anticipamos que 123 pacientes tratados producirán 98 pacientes evaluables.
- Plan de análisis
Como método de análisis principal, utilizaremos una prueba t de una muestra para comparar la tasa de fístula pancreática posoperatoria entre los n=98 pacientes que fueron tratados con lanreotida y se sometieron a resección quirúrgica con una tasa publicada del 21 % para pacientes tratados con un placebo en otro estudio, mientras que el 9 % de los pacientes tratados con pasireotida experimentaron una fístula pancreática posoperatoria. El presente estudio tiene una potencia del 80 % (alfa unilateral = 0,05) para detectar tasas de fístula pancreática inferiores al 11,5 %, la estimación superior aproximada de un intervalo de confianza del 80 % de la tasa de fístula pancreática del 9 % en el estudio de pasireotida.
Como análisis exploratorio secundario, utilizaremos la prueba de McNemar para comparar la tasa de fístula pancreática en el presente estudio con la de los controles históricos en la misma institución emparejados por la firmeza pancreática y el tamaño del conducto.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de edad ≥ 18 años
- Candidato para pancreaticoduodenectomía electiva planificada o pancreatectomía distal por malignidad o sospecha de malignidad
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
- Capaz de cumplir con la dosis y el horario de visitas.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
- Las mujeres que corren el riesgo de quedar embarazadas deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz, como la anticoncepción de doble barrera, un anticonceptivo oral combinado inyectable o un dispositivo intrauterino (DIU). El sujeto debe aceptar usar el anticonceptivo durante todo el período del estudio y durante ocho meses después de la última administración del fármaco del estudio. La no capacidad de procrear se define como posmenopáusica durante al menos 1 año o esterilización permanente al menos 3 meses antes del ingreso al estudio.
- Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en que, si su pareja corre el riesgo de quedar embarazada, utilizarán un método anticonceptivo eficaz.
Criterio de exclusión:
- Uso de medicamentos concomitantes no permitidos
- Ha sido tratado con un análogo de somatostatina (SSA) en cualquier momento antes de la administración planificada del fármaco del estudio, excepto si ese tratamiento fue por menos de 15 días de SSA de acción corta o una dosis de SSA de acción prolongada y el tratamiento se recibió durante más de 6 semanas. antes de la aleatorización
- Enucleación tumoral planificada o pancreatectomía total
- Embarazo o lactancia
- Síndrome de malabsorción, intestino corto o diarrea cológena no controlada por intervenciones terapéuticas específicas
- Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, arritmia ventricular sostenida, bloqueo cardíaco avanzado, bradicardia clínicamente significativa o infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la inscripción
- Insuficiencia renal grave definida por un aclaramiento de creatinina calculado <30 ml/min
- Reacciones alérgicas conocidas a los componentes del fármaco del estudio
- Ha recibido tratamiento con radionúclidos para receptores de péptidos (PRRT) en cualquier momento antes de la aleatorización
- Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos, como ciclosporina, tacrolimus o prednisona (≥10 mg diarios) dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación del fármaco del estudio
- Tratamiento con otro fármaco en investigación en los 10 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio
- Cualquier cosa que pondría a la persona en mayor riesgo o impediría el pleno cumplimiento o la finalización del estudio por parte de la persona.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de lanreotida
Estudio de un solo brazo.
Se administrará una sola dosis subcutánea profunda de lanreotida (Somatuline Depot 120 Mg/0.5Ml) antes de la resección planificada el día de la cirugía.
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Todos los pacientes inscritos en este estudio recibirán SOMATULINE DEPOT 120 mg inmediatamente antes de la resección pancreática planificada.
El farmacéutico dispensará jeringas cargadas del fármaco del estudio.
La dosis preoperatoria única se administrará en el centro prequirúrgico de la Universidad de Washington por un profesional de la salud capacitado.
El fármaco del estudio se inyectará por vía subcutánea profunda en el cuadrante superior externo de la nalga.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Combinación de fístula pancreática posoperatoria clínicamente significativa y absceso intraabdominal
Periodo de tiempo: Medido a lo largo de 60 días
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Reducción en la incidencia de absceso intraabdominal o desarrollo de fístula pancreática clínicamente significativa (grado B o C) dentro de los 60 días posteriores a la operación.
La clasificación de la medida de resultado primaria se basa en un método publicado por el International Study Group of Pancreatic Surgery (ISGPS) en 2005 y luego revisado en 2016.
Como este estudio fue desarrollado antes de la revisión, se utilizó la versión de 2005.
Este sistema para clasificar la fístula pancreática se basa en el aumento progresivo de la gravedad de la complicación desde el grado A hasta el C. Grado Las fístulas de grado A se caracterizan por la detección de amilasa elevada en el líquido proveniente de los drenajes colocados en el momento de la cirugía.
Las fístulas de grado B requieren cambios en el manejo del paciente, como la necesidad de colocar un drenaje o la institución de una terapia antimicrobiana, mientras que las fístulas de grado C se asocian con signos o síntomas clínicos graves, como sepsis.
Consulte la página 12 del protocolo del estudio para obtener más detalles.
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Medido a lo largo de 60 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fuga bioquímica (fístula pancreática posoperatoria de grado A)
Periodo de tiempo: Medido a lo largo de 60 días
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La fístula pancreática de grado A se definirá en función de los principios señalados en la evaluación del criterio de valoración principal.
Las fístulas de grado A se caracterizan por el aumento de la amilasa detectada en el líquido proveniente de los drenajes colocados en el momento de la cirugía, pero no provocan una desviación de la recuperación postoperatoria estándar.
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Medido a lo largo de 60 días
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Morbilidad postoperatoria general
Periodo de tiempo: Medido a lo largo de 60 días
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La morbilidad general se definió según las plantillas del Programa Nacional de Mejora de la Calidad Quirúrgica (NSQIP).
Esta medida cuenta el número de participantes que tuvieron una complicación durante el período de estudio de 60 días.
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Medido a lo largo de 60 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Venu G Pillarisetty, MD, University of Washington
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00002777
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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