Studie fáze II s Lanreotidem pro prevenci pooperační pankreatické píštěle

Všichni pacienti zařazení do této studie dostanou SOMATULINE DEPOT 120 mg bezprostředně před plánovanou resekcí pankreatu. Lékárník vydá naplněné injekční stříkačky studovaného léku. Jedna předoperační dávka bude podána v předchirurgickém centru na Washingtonské univerzitě vyškoleným zdravotnickým pracovníkem. Studovaný lék bude injikován hlubokou subkutánní cestou do horního zevního kvadrantu hýždí.

Bezpečnost a účinnost bude hodnocena v průběhu období studie. Posouzení pankreatických a nepankreatických komplikací bude provedeno v době propuštění a při sledování ošetřujícím chirurgem. Pacienti budou na klinice pooperačně hodnoceni do 21 dnů po propuštění pro vyhodnocení primárního cíle. Výzkumný tým bude provádět dlouhodobé sledování po telefonu nebo osobně s pacienty po 30 a 60 dnech (+/- 10 dní v každém časovém bodě).

PROHLÍDKA A PŘIHLÁŠKA

Subjekty podstupující plánovanou elektivní pankreatikoduodenektomii nebo distální pankreatektomii pro malignitu nebo podezření na malignitu budou identifikovány a podrobeny screeningu na způsobilost. Oprávnění pacienti, kteří souhlasí s účastí, v tuto chvíli podepíší písemný souhlas. Při úvodní návštěvě bude způsobilost potvrzena a zdokumentována ve studijním záznamu. Informovaný souhlas bude získán před registrací pomocí formuláře souhlasu.

STUDIJNÍ POSTUPY

1. Screeningová návštěva (den -60 až -1) Způsobilí pacienti budou identifikováni na chirurgických onkologických klinikách Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) a University of Washington Medical Center (UWMC). Při screeningové návštěvě získá koordinátor výzkumu (RC) nebo jeden z vyšetřovatelů podepsaný informovaný souhlas. K tomu dojde před provedením jakýchkoli postupů. Subjekty neobdrží žádnou odměnu za účast ve studii. Kromě toho nebudou subjektům v důsledku účasti ve studii vznikat žádné dodatečné náklady.

   • Získejte a zdokumentujte souhlas potenciálního subjektu na formuláři souhlasu se studií

   • Zkontrolujte anamnézu a určete způsobilost na základě kritérií pro zařazení/vyloučení

   • Zkontrolujte historii léků a určete způsobilost na základě kritérií pro zařazení/vyloučení

   • Proveďte fyzikální vyšetření: vitální funkce, hmotnost, výška

   • Během 30 dnů před léčbou shromážděte nebo získejte ze záznamů o běžné péči následující laboratorní studie:

   o Kompletní krevní obraz s diferenciálem bílých krvinek a počtem krevních destiček;

   o Komplexní profil; protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PT&PTT)

   o Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

2. Předoperační základní stav (den 0) Základní návštěva se uskuteční v den operace, před operací pacienta a podáním studovaného léku. Někteří jedinci, kteří původně souhlasili se studií, mohou být považováni za nezpůsobilé v den operace před podáním léku. Studijní tým posoudí kritéria pro zařazení/vyloučení před podáním léku.

   • Ověřte kritéria pro zařazení/vyloučení

   • Získejte demografické informace, anamnézu/aktuální stav, seznam léků

   • Odeberte sérový těhotenský test u žen ve fertilním věku před podáním léku, pokud nebyl test negativní během předchozích 72 hodin (například pokud byl test proveden při screeningové návštěvě během předchozích 3 dnů) nebo nebylo provedeno testování pro běžnou klinickou péči

   • Odeberte krev pro korelativní výzkum (2 světle zelené horní zkumavky (10 ml)) před podáním studovaného léku (volitelné)

3. Předoperační podávání léčiva (den 0) Studované léčivo bude podáváno a další studijní postupy budou provedeny po provedení základních postupů; před operací.

   • Podávejte zkoumaný lék

   • Spravujte Dotazník symptomů
   • Vyhodnoťte vitální funkce
   • Zaznamenejte výsledky bolesti na vizuální analogové stupnici z grafu

4. Intraoperační

   • Odeberte krev pro korelační výzkum (2 světle zelené horní zkumavky (10 ml)) intraoperačně bezprostředně po resekci (volitelné)

5. Pooperační sledování

5.a Pobyt v nemocnici (pooperační dny 0-7) Subjekty, které dostanou studované léčivo, ale neprovedou během chirurgického zákroku klinickou resekci, nebudou provedeny žádné další studijní postupy. Studijní tým zhodnotí nežádoucí příhody související se studovaným lékem pouze během bezprostředně pooperační hospitalizace.

Jedinci, kteří dostanou studovaný lék a podstoupí klinickou resekci, budou pooperačně sledováni po dobu 60 dnů. Počáteční pooperační hodnocení proběhne během pobytu subjektu v nemocnici. Pobyt v nemocnici se bude u jednotlivých pacientů značně lišit, ale očekává se, že se bude pohybovat v rozmezí 3–7 dnů. Studijní tým bude v tomto časovém rámci pravidelně revidovat tabulku pacientů z hlediska bezpečnosti a výsledků, jak jsou k dispozici pro jednotlivé subjekty.

• Zaznamenejte nežádoucí účinky hlášené subjektem nebo pozorované klinickým týmem a/nebo zkoušejícím. Viz část 10.2 pro seznam informací, které je třeba přezkoumat pro sledování nežádoucích účinků
• Získejte anamnézu/aktuální stav, seznam léků v den propuštění
• Zaznamenejte výsledky fyzikálního vyšetření v den propuštění

• Shromážděte následující laboratorní studie, které jsou dostupné ze záznamů o běžné péči:

  • Kompletní krevní obraz s diferenciálem bílých krvinek a počtem krevních destiček;
  • Komplexní profil; protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PT&PTT)
• Vyhodnoťte vitální funkce
• Zaznamenejte výsledky bolesti na vizuální analogové stupnici z grafu
• V den propuštění podejte symptomový dotazník
• Zaznamenejte hladiny drenážní amylázy z tabulky, pokud je k dispozici
• Zaznamenejte výstup odtoku v ml z tabulky, pokud je k dispozici

• Vyhodnoťte den odstranění odtoku z grafu, je-li k dispozici

  5.b Následná návštěva kliniky (1. až 21. den po propuštění) Subjekty budou mít obvykle klinickou následnou schůzku s poskytovatelem chirurgického zákroku na University of Washington (UW) nebo s externím poskytovatelem během 1 až 21 dnů po propuštění. Během této doby může být více než jedna klinická schůzka. Studijní tým přezkoumá pacientské tabulky a shromáždí informace o jednotlivých subjektech, jak jsou dostupné z jejich klinické péče. Subjekty, které jsou viděny na UW Medicine, obdrží osobně dotazník o symptomech, který mají vyplnit. Subjekty, které mají následnou péči prováděnou mimo UW Medicine, obdrží telefonát od koordinátora výzkumu (RC) mezi 1. a 21. po propuštění, aby telefonicky vyplnili dotazník symptomů. Záznamy z externích institucí budou získány a přezkoumány v časovém rámci.

• Zaznamenejte nežádoucí účinky hlášené subjektem nebo pozorované klinickým týmem a/nebo zkoušejícím
• Získejte anamnézu/aktuální stav, seznam léků
• Zaznamenejte výsledky fyzikálního vyšetření

• Shromážděte ze záznamů běžné péče následující laboratorní studie, jsou-li k dispozici:

  o Kompletní krevní obraz s diferenciálem bílých krvinek a počtem krevních destiček;

  o Komplexní profil; protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PT&PTT)

• Vyhodnoťte vitální funkce
• Zaznamenejte výsledky bolesti na vizuální analogové stupnici z grafu

• Spravujte Dotazník symptomů

  6. Dlouhodobé sledování

  6.a Následný telefonát (pooperační dny 30 a 60) RC bude přibližně 30. a 60. den po operaci telefonicky sledovat všechny subjekty, aby identifikoval zmeškané komplikace. Pokud RC telefonicky identifikuje zmeškanou komplikaci, vyšetřovatel nebo spoluřešitel následně kontaktuje subjekt druhým telefonátem, aby podrobněji prodiskutoval nahlášené komplikace.

Během 60 dnů po operaci budou revidovány tabulky pacientů. Některým subjektům může být poskytnuta následná péče mimo UW Medicine. V tomto případě budou získány a zkontrolovány záznamy od externích institucí pro daný časový rámec.

• Zaznamenejte nežádoucí příhody, jak byly hlášeny subjektem nebo pozorovány zkoušejícím.
• Získejte anamnézu/aktuální stav, seznam léků
• Spravujte Dotazník symptomů
• Prohlédněte si klinické tabulky pro komplikace, jsou-li k dispozici

ODVOLÁNÍ PŘEDMĚTU

Pacienti mohou kdykoli dobrovolně odstoupit ze studie nebo z ní být vyřazeni podle uvážení zkoušejícího. Pacienti mohou být ze studie vyřazeni, pokud nastane některá z následujících situací:

• Těhotenství zjištěné po zařazení do studie, ale před léčbou studovanou drogou
• Porušení protokolu
• Subjekt odvolání souhlasu
• Ztraceno v následování
• Nenechávejte po podání léku provádět klinickou resekci

• Smrt

  1. Nahrazení subjektů Subjekty vyřazené ze studie před podáním studovaného léku budou nahrazeny. Subjekty vyřazené ze studie po podání studovaného léku a u kterých nebyla provedena klinická resekce, nebudou nahrazeni. Ostatní subjekty vyřazené před dokončením 60denního sledování nebudou nahrazeny. Pokud subjekty nereagují na telefonickou kontrolu po 30 nebo 60 dnech, budou provedeny tři opakované pokusy během 10 dnů po každém z těchto časových bodů. Subjekty, které nedokončí sledování, budou zahrnuty s omezeným sledováním.

BIOSTISTIKA

1. Velikost vzorku a výkon

   Odhadujeme, že konečná cílová velikost vzorku bude 98 pacientů. Naším cílem je provést screening 154 pacientů a zařadit n=123 pacientů do této jednoramenné studie, abychom otestovali, zda léčba lanreotidem snižuje riziko pooperační pankreatické píštěle. Na základě 20% pravděpodobnosti nepřistoupení k chirurgické resekci po medikamentózní léčbě z důvodu nálezu metastatického nebo neresekabilního onemocnění při operaci předpokládáme, že 123 léčených pacientů poskytne 98 hodnotitelných pacientů.

2. Plán analýzy

Jako analýzu primární metody použijeme jednovýběrový t-test k porovnání četnosti pooperační pankreatické píštěle mezi n=98 pacienty, kteří byli léčeni lanreotidem a podstoupili chirurgickou resekci oproti publikované četnosti 21 % u pacientů léčených placebo v jiné studii, zatímco u 9 % pacientů léčených pasireotidem se objevila pooperační pankreatická píštěl. Tato studie má 80% sílu (jednostranné alfa = 0,05) pro detekci četnosti pankreatické píštěle menší než 11,5%, přibližný horní odhad 80% intervalu spolehlivosti četnosti pankreatické píštěle je 9% ve studii pasireotidu.

Jako sekundární explorační analýzu použijeme McNemarův test k porovnání četnosti pankreatické píštěle v této studii s výskytem historických kontrol ve stejné instituci odpovídající pevnosti pankreatu a velikosti vývodu.