Badanie fazy II lanreotydu w zapobieganiu pooperacyjnej przetoce trzustkowej

Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania otrzymają SOMATULINE DEPOT 120 mg bezpośrednio przed planowaną resekcją trzustki. Farmaceuta wyda naładowane strzykawki z badanym lekiem. Pojedyncza dawka przedoperacyjna zostanie podana w ośrodku przedoperacyjnym na Uniwersytecie Waszyngtońskim przez przeszkolonego pracownika służby zdrowia. Badany lek zostanie wstrzyknięty głęboką drogą podskórną w górny zewnętrzny kwadrant pośladka.

Bezpieczeństwo i skuteczność będą oceniane przez cały okres badania. Ocena powikłań trzustkowych i innych niż trzustkowe zostanie przeprowadzona w momencie wypisu ze szpitala i podczas obserwacji przez chirurga prowadzącego. Pacjenci zostaną poddani ocenie w klinice pooperacyjnej w ciągu 21 dni od wypisu w celu oceny pierwszorzędowego punktu końcowego. Zespół badawczy przeprowadzi długoterminową obserwację przez telefon lub osobiście z pacjentami po 30 i 60 dniach (+/- 10 dni w każdym punkcie czasowym).

PRZESIEWANIE I REKRUTACJA

Pacjenci poddawani planowanej planowej pankreatoduodenektomii lub dystalnej pankreatektomii z powodu nowotworu złośliwego lub podejrzenia nowotworu złośliwego zostaną zidentyfikowani i poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności. Kwalifikujący się pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział, podpiszą w tym czasie pisemny formularz zgody. Podczas pierwszej wizyty kwalifikowalność zostanie potwierdzona i udokumentowana w dokumentacji badania. Świadoma zgoda zostanie uzyskana przed rejestracją przy użyciu formularza zgody.

PROCEDURY STUDIÓW

1. Wizyta przesiewowa (dzień -60 do -1) Kwalifikujący się pacjenci zostaną zidentyfikowani w klinikach chirurgii onkologicznej Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) i University of Washington Medical Center (UWMC). Podczas wizyty przesiewowej Koordynator Badań (RC) lub jeden z badaczy uzyska podpisaną świadomą zgodę. Odbędzie się to przed wykonaniem jakichkolwiek procedur. Uczestnicy nie otrzymają żadnego wynagrodzenia za udział w badaniu. Ponadto osoby badane nie poniosą żadnych dodatkowych kosztów w związku z udziałem w badaniu.

   • Uzyskaj i udokumentuj zgodę potencjalnego uczestnika na formularzu zgody na badanie

   • Przejrzyj historię medyczną, aby określić uprawnienia w oparciu o kryteria włączenia/wyłączenia

   • Przejrzyj historię leków, aby określić kwalifikowalność na podstawie kryteriów włączenia/wyłączenia

   • Wykonaj badanie fizykalne: parametry życiowe, waga, wzrost

   • Zbierz lub uzyskaj z dokumentacji rutynowej opieki następujące badania laboratoryjne w ciągu 30 dni przed leczeniem:

   o Pełną morfologię krwi z rozmazem krwinek białych i liczbą płytek krwi;

   o Kompleksowy profil; czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PT&PTT)

   o Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

2. Przedoperacyjna linia bazowa (dzień 0) Wizyta wyjściowa odbędzie się w dniu operacji, przed operacją pacjenta i podaniem badanego leku. Niektóre osoby, które początkowo wyraziły zgodę na udział w badaniu, mogą zostać uznane za niekwalifikujące się w dniu operacji przed podaniem leku. Zespół badawczy oceni kryteria włączenia/wyłączenia przed podaniem leku.

   • Zweryfikuj kryteria włączenia/wyłączenia

   • Uzyskaj informacje demograficzne, historię medyczną / aktualny stan, listę leków

   • Pobrać test ciążowy z surowicy od kobiet w wieku rozrodczym przed podaniem leku, chyba że wynik testu był ujemny w ciągu ostatnich 72 godzin (na przykład, jeśli test wykonano podczas wizyty przesiewowej w ciągu ostatnich 3 dni) lub przeprowadzono rutynową opiekę kliniczną

   • Pobrać krew do badań porównawczych (2 jasnozielone górne probówki (10 ml)) przed podaniem badanego leku (opcjonalnie)

3. Przedoperacyjne podawanie leku (dzień 0) Badany lek zostanie podany i inne procedury badawcze zostaną przeprowadzone po przeprowadzeniu podstawowych procedur; przed operacją.

   • Podaj badany lek

   • Podaj kwestionariusz objawów
   • Oceń parametry życiowe
   • Zapisz wyniki bólu na wizualnej skali analogowej z wykresu

4. Śródoperacyjny

   • Pobranie krwi do badań porównawczych (2 jasnozielone górne probówki (10 ml)) śródoperacyjnie bezpośrednio po resekcji (opcjonalnie)

5. Kontrola pooperacyjna

5.a Pobyt w szpitalu (dni pooperacyjne 0-7) Osoby, które otrzymują badany lek, ale nie mają przeprowadzonej resekcji klinicznej podczas operacji, nie będą miały żadnych dodatkowych procedur badawczych. Zespół badawczy dokona przeglądu zdarzeń niepożądanych związanych z badanym lekiem wyłącznie podczas pobytu w szpitalu bezpośrednio po operacji.

Pacjenci, którzy otrzymują badany lek i mają kliniczną resekcję, będą obserwowani po operacji przez 60 dni. Wstępna ocena pooperacyjna nastąpi podczas pobytu pacjenta w szpitalu. Pobyty w szpitalu będą się znacznie różnić w zależności od pacjenta, ale oczekuje się, że będą wynosić od 3 do 7 dni. Zespół badawczy będzie okresowo przeglądał kartę pacjenta pod kątem bezpieczeństwa i wyników dostępnych dla poszczególnych pacjentów w tym przedziale czasowym.

• Zapisz zdarzenia niepożądane zgłoszone przez pacjenta lub zaobserwowane przez zespół kliniczny i/lub badacza. Patrz punkt 10.2, aby zapoznać się z listą informacji, które należy przeanalizować w celu monitorowania zdarzeń niepożądanych
• Uzyskaj historię choroby/aktualny stan, listę leków w dniu wypisu
• Zapisz wyniki badania fizykalnego w dniu wypisu

• Zbierz następujące badania laboratoryjne, które są dostępne w dokumentacji dotyczącej rutynowej opieki:

  • Pełna morfologia krwi z rozróżnieniem białych krwinek i liczbą płytek krwi;
  • Kompleksowy profil; czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PT&PTT)
• Oceń parametry życiowe
• Zapisz wyniki bólu na wizualnej skali analogowej z wykresu
• W dniu wypisu należy podać kwestionariusz objawów
• Zanotować poziomy drenowanej amylazy z wykresu, jeśli są dostępne
• Zanotować wydatek drenażu w ml z wykresu, jeśli jest dostępny

• Oceń dzień usunięcia drenażu z wykresu, jeśli jest dostępny

  5.b Wizyta kontrolna w klinice (dni po wypisaniu ze szpitala 1-21) Pacjenci zazwyczaj mają wizytę kontrolną w klinice u chirurga z Uniwersytetu Waszyngtońskiego (UW) lub u dostawcy zewnętrznego w ciągu 1-21 dni po wypisie. W tym czasie może być więcej niż jedna wizyta kliniczna. Zespół badawczy przejrzy karty pacjentów i zbierze informacje dotyczące poszczególnych osób, jakie są dostępne w ramach ich opieki klinicznej. Osoby badane na UW Medicine otrzymają do wypełnienia kwestionariusz dotyczący objawów osobiście. Osoby objęte opieką kontrolną poza UW Medicine otrzymają telefon od koordynatora badań (RC) w godzinach od 1 do 21 po wypisie w celu telefonicznego wypełnienia kwestionariusza objawów. Dokumenty z instytucji zewnętrznych będą pozyskiwane i przeglądane w ramach czasowych.

• Zapisz zdarzenia niepożądane zgłoszone przez pacjenta lub zaobserwowane przez zespół kliniczny i/lub badacza
• Uzyskaj historię medyczną/aktualny stan, listę leków
• Zapisz wyniki badania fizykalnego

• Zbierz z dokumentacji rutynowej opieki następujące badania laboratoryjne, jeśli są dostępne:

  o Pełną morfologię krwi z rozmazem krwinek białych i liczbą płytek krwi;

  o Kompleksowy profil; czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PT&PTT)

• Oceń parametry życiowe
• Zapisz wyniki bólu na wizualnej skali analogowej z wykresu

• Podaj kwestionariusz objawów

  6. Długoterminowa obserwacja

  6.a Kontynuacja rozmowy telefonicznej (30 i 60 dzień po operacji) RC skontaktuje się telefonicznie ze wszystkimi pacjentami około 30 i 60 dni po operacji, aby zidentyfikować pominięte komplikacje. Jeśli RC zidentyfikuje pominiętą komplikację przez telefon, badacz lub współbadacz skontaktuje się następnie z badanym podczas drugiej rozmowy telefonicznej, aby omówić bardziej szczegółowo zgłoszone komplikacje.

Karty pacjentów będą przeglądane przez 60 dni po operacji. Niektórzy pacjenci mogą otrzymać opiekę uzupełniającą poza UW Medicine. W takim przypadku zostaną pozyskane i przejrzane zapisy z instytucji zewnętrznych w ramach czasowych.

• Zapisz zdarzenia niepożądane zgłoszone przez badanego lub zaobserwowane przez badacza.
• Uzyskaj historię medyczną/aktualny stan, listę leków
• Podaj kwestionariusz objawów
• Przejrzyj wykresy kliniczne pod kątem powikłań, jeśli są dostępne

WYCOFANIE PRZEDMIOTU

Pacjenci mogą dobrowolnie wycofać się z badania lub zostać z niego usunięci według uznania badacza w dowolnym momencie. Pacjenci mogą zostać wycofani z badania, jeśli wystąpi którakolwiek z poniższych sytuacji:

• Ciąża wykryta po włączeniu, ale przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Naruszenie protokołu
• Przedmiot wycofania zgody
• Zagubiony w kontynuacji
• Nie należy wykonywać resekcji klinicznej po podaniu leku

• Śmierć

  1. Wymiana uczestników Pacjenci wycofani z badania przed podaniem badanego leku zostaną zastąpieni. Pacjenci wycofani z badania po podaniu badanego leku, u których nie wykonano resekcji klinicznej, nie zostaną zastąpieni. Inne osoby wycofane przed ukończeniem 60-dniowej obserwacji nie zostaną zastąpione. Jeśli badani nie odpowiedzą na telefoniczną obserwację po 30 lub 60 dniach, zostaną podjęte trzy powtarzane próby w ciągu 10 dni następujących po każdym z tych punktów czasowych. Pacjenci, którzy mają niepełną obserwację, zostaną włączeni do ograniczonej obserwacji.

BIOSTATYSTYKA

1. Wielkość próbki i moc

   Szacujemy, że ostateczna docelowa wielkość próby wyniesie 98 pacjentów. Naszym celem jest przebadanie 154 pacjentów i włączenie n=123 pacjentów do tego jednoramiennego badania w celu sprawdzenia, czy leczenie lanreotydem zmniejsza ryzyko pooperacyjnej przetoki trzustkowej. Opierając się na 20% prawdopodobieństwie niekontynuowania resekcji chirurgicznej po leczeniu farmakologicznym z powodu stwierdzenia przerzutów lub nieoperacyjnej choroby podczas operacji, przewidujemy, że 123 leczonych pacjentów da 98 pacjentów kwalifikujących się do oceny.

2. Plan analizy

Jako podstawową metodę analizy wykorzystamy test t dla jednej próbki w celu porównania częstości występowania pooperacyjnej przetoki trzustkowej wśród n=98 pacjentów leczonych lanreotydem i poddanych resekcji chirurgicznej z opublikowanym odsetkiem 21% dla pacjentów leczonych placebo w innym badaniu, podczas gdy 9% pacjentów leczonych pasyreotydem doświadczyło pooperacyjnej przetoki trzustkowej. Niniejsze badanie ma 80% mocy (jednostronna alfa = 0,05) do wykrycia częstości występowania przetok trzustkowych mniejszych niż 11,5%, czyli przybliżonego górnego oszacowania 80% przedziału ufności dla częstości występowania przetok trzustkowych wynoszącej 9% w badaniu pasyreotydu.

Jako wtórną analizę eksploracyjną wykorzystamy test McNemara do porównania częstości przetok trzustkowych w niniejszym badaniu z historycznymi kontrolami w tej samej instytucji dopasowanymi pod względem twardości trzustki i rozmiaru przewodu.