Lanreotidin vaiheen II koe leikkauksen jälkeisen haimafistelin ehkäisyyn

Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat SOMATULINE DEPOT 120 mg välittömästi ennen suunniteltua haiman resektiota. Apteekki jakaa tutkimuslääkkeen ruiskut. Koulutettu terveydenhuollon ammattilainen antaa kerta-annoksen ennen leikkausta Washingtonin yliopiston esileikkauskeskuksessa. Tutkimuslääke ruiskutetaan syvälle ihonalaisen reitin kautta pakaran ylempään ulkoiseen neljännekseen.

Turvallisuutta ja tehoa arvioidaan koko tutkimusjakson ajan. Hoitava kirurgi arvioi haiman ja ei-haiman komplikaatioiden varalta kotiutuksen yhteydessä ja seurannassa. Potilaat arvioidaan klinikalla leikkauksen jälkeen 21 päivän kuluessa kotiuttamisesta ensisijaisen päätetapahtuman arvioimiseksi. Tutkimusryhmä tekee pitkäaikaista seurantaa puhelimitse tai henkilökohtaisesti potilaiden kanssa 30 ja 60 päivän välein (+/- 10 päivää jokaisessa ajankohtana).

TARKASTUS JA ILMOITTAUTUMINEN

Potilaat, joille suunnitellaan elektiivistä haima-duodenektomiaa tai distaalista haimanpoistoa maligniteetin tai epäillyn pahanlaatuisuuden varalta, tunnistetaan ja tutkitaan kelpoisuuden varalta. Osallistumiskelpoiset potilaat allekirjoittavat kirjallisen suostumuslomakkeen tällä hetkellä. Ensimmäisellä käynnillä kelpoisuus vahvistetaan ja dokumentoidaan tutkimuspöytäkirjaan. Tietoinen suostumus hankitaan ennen ilmoittautumista suostumuslomakkeella.

TUTKIMUSMENETTELYT

1. Seulontakäynti (päivät -60 - -1) Tukikelpoiset potilaat tunnistetaan Seattle Cancer Care Alliancen (SCCA) ja Washingtonin yliopiston lääketieteellisen keskuksen (UWMC) kirurgisissa onkologian klinikoissa. Seulontakäynnillä tutkimuskoordinaattori (RC) tai joku tutkijoista saa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen. Tämä tapahtuu ennen toimenpiteiden suorittamista. Tutkittavat eivät saa korvausta tutkimukseen osallistumisesta. Lisäksi koehenkilöille ei aiheudu lisäkustannuksia tutkimukseen osallistumisesta.

   • Hanki ja dokumentoi suostumus potentiaaliselta tutkittavalta tutkimuslupalomakkeella

   • Tarkista sairaushistoria, jotta voit määrittää kelpoisuuden sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien perusteella

   • Tarkista lääkityshistoria, jotta voit määrittää kelpoisuuden sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien perusteella

   • Suorita fyysinen tarkastus: elintoiminnot, paino, pituus

   • Kerää seuraavat laboratoriotutkimukset 30 päivän kuluessa ennen hoitoa tai hanki rutiinihoitoasiakirjoista:

   o Täydellinen verenkuva sekä valkosolujen erotus ja verihiutaleiden määrä;

   o Kattava profiili; protrombiiniaika ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PT&PTT)

   o Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

2. Leikkausta edeltävä perustila (päivä 0) Peruskäynti tehdään leikkauspäivänä ennen potilaan leikkausta ja tutkimuslääkkeen antamista. Jotkut koehenkilöt, jotka alun perin suostuivat tutkimukseen, voidaan katsoa kelpaamattomiksi leikkauspäivänä ennen lääkkeen antamista. Tutkimusryhmä arvioi sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ennen lääkkeen antamista.

   • Tarkista sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit

   • Hanki väestötiedot, sairaushistoria/nykyinen tila, lääkeluettelo

   • Kerää seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilta naisilta ennen lääkkeen antamista, ellei testi ole negatiivinen edellisten 72 tunnin aikana (esimerkiksi jos testi on suoritettu seulontakäynnillä edellisten 3 päivän aikana) tai testaus on tehty rutiininomaista kliinistä hoitoa varten.

   • Ottaa verta korrelatiivista tutkimusta varten (2 vaaleanvihreää yläputkea (10 ml)) ennen tutkimuslääkkeen antamista (valinnainen)

3. Preoperative Drug Administration (päivä 0) Tutkimuslääkettä annetaan ja muut tutkimustoimenpiteet suoritetaan sen jälkeen, kun perustoimenpiteet on suoritettu; ennen leikkausta.

   • Anna tutkimuslääke

   • Anna oireiden kyselylomake
   • Arvioi elintärkeitä merkkejä
   • Tallenna kivun tulokset visuaalisella analogisella asteikolla kaaviosta

4. Intraoperatiivinen

   • Ottaa verta korrelatiivista tutkimusta varten (2 vaaleanvihreää yläputkea (10 ml)) intraoperatiivisesti välittömästi resektion jälkeen (valinnainen)

5. Leikkauksen jälkeinen seuranta

5.a Sairaalahoito (Leikkauksen jälkeiset päivät 0-7) Koehenkilöille, jotka saavat tutkimuslääkettä, mutta joille ei ole tehty kliinistä resektiota leikkauksen aikana, ei suoriteta muita tutkimustoimenpiteitä. Tutkimusryhmä tarkastelee tutkimuslääkkeeseen liittyvät haittatapahtumat vain välittömästi leikkauksen jälkeisen sairaalahoidon aikana.

Koehenkilöitä, jotka saavat tutkimuslääkettä ja joille on tehty kliininen resektio, seurataan leikkauksen jälkeen 60 päivän ajan. Ensimmäinen postoperatiivinen arviointi tehdään potilaan sairaalassa olon aikana. Sairaala-aika vaihtelee suuresti potilaiden mukaan, mutta sen odotetaan olevan 3–7 päivää. Tutkimusryhmä tarkistaa määräajoin potilaskaavion turvallisuuden ja tulosten varalta, jotka ovat saatavilla yksittäisille koehenkilöille tänä aikana.

• Tallenna haittatapahtumat koehenkilön raportoimina tai kliinisen ryhmän ja/tai tutkijan havaitsemina. Katso kohdasta 10.2 luettelo tiedoista, jotka on tarkistettava haittatapahtumien seurannassa
• Hanki sairaushistoria/nykyinen tila, lääkeluettelo kotiutuspäivänä
• Kirjaa ylös fyysisen tutkimuksen tulokset kotiutuspäivänä

• Kerää seuraavat laboratoriotutkimukset, jotka ovat saatavilla rutiinihoitoasiakirjoista:

  • Täydellinen verenkuva sekä valkosolujen erotus ja verihiutaleiden määrä;
  • Kattava profiili; protrombiiniaika ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PT&PTT)
• Arvioi elintärkeitä merkkejä
• Tallenna kivun tulokset visuaalisella analogisella asteikolla kaaviosta
• Anna oirekyselylomake kotiutuspäivänä
• Tallenna tyhjennysamylaasitasot kaaviosta, mikäli saatavilla
• Tallenna tyhjennysmäärä ml:na kaaviosta, mikäli saatavilla

• Arvioi viemärin poistopäivä kaaviosta, jos se on saatavilla

  5.b Klinikan seurantakäynti (Kotikirjauksen jälkeiset päivät 1–21) Koehenkilöillä on tyypillisesti kliininen seurantakäynti Washingtonin yliopiston (UW) lääketieteellisen kirurgin tai ulkopuolisen palveluntarjoajan kanssa 1–21 päivän kuluessa kotiuttamisesta. Tänä aikana voi olla useampi kuin yksi kliininen vastaanotto. Tutkimusryhmä tarkastelee potilaskarttoja ja kerää kliinisestä hoidosta saatavilla olevia yksittäisiä koehenkilöitä koskevia tietoja. UW Medicinen vastaanotossa olevat koehenkilöt saavat henkilökohtaisen oirekyselylomakkeen täytettäväksi. Koehenkilöt, joiden seurantahoito suoritetaan UW Medicinen ulkopuolella, saavat puhelimitse tutkimuskoordinaattorilta (RC) kotiutumisen jälkeen puhelimitse oirekyselyn täyttämiseksi. Ulkopuolisten instituutioiden asiakirjat hankitaan ja tarkistetaan ajan kuluessa.

• Tallenna haittatapahtumat koehenkilön raportoimina tai kliinisen ryhmän ja/tai tutkijan havaitsemina
• Hanki sairaushistoria / nykyinen tila, lääkeluettelo
• Kirjaa ylös fyysisen tutkimuksen tulokset

• Kerää rutiinihoidon asiakirjoista seuraavat saatavilla olevat laboratoriotutkimukset:

  o Täydellinen verenkuva sekä valkosolujen erotus ja verihiutaleiden määrä;

  o Kattava profiili; protrombiiniaika ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PT&PTT)

• Arvioi elintärkeitä merkkejä
• Tallenna kivun tulokset visuaalisella analogisella asteikolla kaaviosta

• Anna oireiden kyselylomake

  6. Pitkäaikainen seuranta

  6.a Seurantapuhelu (päivät 30 ja 60) RC seuraa kaikkia koehenkilöitä puhelimitse noin 30 ja 60 päivää leikkauksen jälkeen havaitakseen puuttuneet komplikaatiot. Jos RC havaitsee puhelimitse puuttuneen komplikaation, tutkija tai yhteistutkija ottaa sitten yhteyttä tutkittavaan toisella puhelulla keskustellakseen ilmoitetuista komplikaatioista yksityiskohtaisemmin.

Potilaskartat tarkistetaan 60 päivän ajan leikkauksen jälkeen. Jotkut tutkittavat voivat saada jatkohoitoaan UW Medicinen ulkopuolella. Tässä tapauksessa hankitaan ja tarkastetaan asiakirjat ulkopuolisilta laitoksilta.

• Kirjaa muistiin koehenkilön ilmoittamat tai tutkijan havaitsemat haittatapahtumat.
• Hanki sairaushistoria / nykyinen tila, lääkeluettelo
• Anna oireiden kyselylomake
• Tarkista mahdolliset kliiniset kaaviot komplikaatioiden varalta

PERUUTTAMINEN

Potilaat voivat milloin tahansa vapaaehtoisesti vetäytyä tutkimuksesta tai tulla pois tutkimuksesta tutkijan harkinnan mukaan. Potilaat voidaan vetää pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista tapahtuu:

• Raskaus havaittiin ilmoittautumisen jälkeen, mutta ennen tutkimuslääkehoitoa
• Protokollan rikkominen
• Suostumuksen peruuttaminen
• Menetetty seurantaan
• Älä tee kliinistä resektiota lääkkeen annon jälkeen

• Kuolema

  1. Koehenkilöiden korvaaminen Koehenkilöt, jotka on poistettu tutkimuksesta ennen tutkimuslääkkeen antamista, korvataan. Koehenkilöitä, jotka on poistettu tutkimuksesta tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen ja joille ei ole tehty kliinistä resektiota, ei korvata. Muita koehenkilöitä, jotka on poistettu ennen 60 päivän seurantaa, ei korvata. Jos koehenkilöt eivät vastaa puhelinseurantaan 30 tai 60 päivän kuluttua, suoritetaan kolme toista yritystä 10 päivän aikana kunkin ajankohdan jälkeen. Koehenkilöt, joilla on epätäydellinen seuranta, sisällytetään rajoitettuun seurantaan.

BIOSTATIIKKA

1. Näytteen koko ja teho

   Arvioimme lopullisen kohdenäytteen koon olevan 98 potilasta. Pyrimme seulomaan 154 potilasta ja rekisteröimään n = 123 potilasta tähän yksihaaraiseen tutkimukseen testataksemme, vähentääkö lanreotidihoito leikkauksen jälkeisen haimafistelin riskiä. Perustuen 20 %:n todennäköisyyteen, että kirurgista resektiota ei jatketa ​​lääkehoidon jälkeen, koska leikkauksessa havaitaan etäpesäkkeitä tai ei-leikkauskelpoisia tauteja, odotamme, että 123 hoidetusta potilaasta saadaan 98 arvioitavissa olevaa potilasta.

2. Analyysisuunnitelma

Ensisijaisena menetelmäanalyysina käytämme yhden näytteen t-testiä vertaillaksemme leikkauksen jälkeisten haimafisteleiden esiintymistä n=98 potilaalla, joita hoidettiin lanreotidilla ja joille tehtiin kirurginen resektio, verrattuna julkaistuun 21 %:iin potilailla, joita hoidettiin plasebo toisessa tutkimuksessa, kun taas 9 % pasireotidilla hoidetuista potilaista koki leikkauksen jälkeisen haimafisteli. Tässä tutkimuksessa on 80 %:n teho (yksipuolinen alfa = 0,05) havaita alle 11,5 %:n haiman fistelitiheys, mikä on likimääräinen ylempi arvio 80 %:n luottamusvälille haiman fistelitiheydestä 9 % pasireotiditutkimuksessa.

Toissijaisena tutkivana analyysinä käytämme McNemarin testiä verrataksemme haiman fistelitiheyttä tässä tutkimuksessa samassa laitoksessa suoritettujen historiallisten kontrollien haiman kiinteyden ja tiehyen koon mukaan.