兰瑞肽预防术后胰瘘的 II 期试验

参加本研究的所有患者将在计划的胰腺切除术前立即接受 SOMATULINE DEPOT 120 mg。 药剂师将分配装有研究药物的注射器。 单一的术前剂量将由训练有素的医疗保健专业人员在华盛顿大学的术前中心给予。 研究药物将通过臀部外上象限的深层皮下注射。

将在整个研究期间评估安全性和有效性。 胰腺和非胰腺并发症的评估将在出院时和主治外科医生的随访中进行。 患者将在出院后 21 天内在门诊接受评估，以评估主要终点。 研究团队将在 30 天和 60 天（每个时间点 +/- 10 天）通过电话或亲自与患者进行长期随访。

筛选和注册

将确定并筛选因恶性肿瘤或疑似恶性肿瘤而接受计划的择期胰十二指肠切除术或远端胰腺切除术的受试者。 同意参加的合格患者此时将签署书面同意书。 在初次访问时，将确认资格并记录在研究记录中。 在使用同意书注册之前，将获得知情同意。

研究程序

1. 筛选访问（第 -60 天至 -1 天） 符合条件的患者将在西雅图癌症护理联盟 (SCCA) 和华盛顿大学医学中心 (UWMC) 肿瘤外科诊所确定。 在筛选访视时，研究协调员 (RC) 或其中一名研究人员将获得签署的知情同意书。 这将在执行任何程序之前进行。 受试者不会因参与研究而获得任何补偿。 此外，受试者不会因参与研究而产生任何额外费用。

   • 在研究同意书上获得并记录潜在受试者的同意

   • 审查病史以确定基于纳入/排除标准的资格

   • 审查用药史以确定基于纳入/排除标准的资格

   • 进行身体检查：生命体征、体重、身高

   • 在治疗前 30 天内收集或从常规护理记录中获取以下实验室研究：

   o 全血细胞计数，包括白细胞分类和血小板计数；

   o 综合概况；凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间 (PT&PTT)

   o 有生育能力的女性受试者在研究药物给药前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

2. 术前基线（第 0 天） 基线访问将在手术当天进行，在患者手术和研究药物给药之前。 一些最初同意参加研究的受试者可能在给药前的手术当天被视为不合格。 研究小组将在给药前评估纳入/排除标准。

   • 验证纳入/排除标准

   • 获取人口统计信息、病史/当前状况、药物清单

   • 在给药前收集有生育能力的女性的血清妊娠试验，除非在之前 72 小时内检测呈阴性（例如，如果在前 3 天内在筛选访视时进行了检测），或者已经针对常规临床护理进行了检测

   • 在研究药物给药前抽血进行相关研究（2 个浅绿色顶管（10 毫升））（可选）

3. 术前药物管理（第 0 天）将在进行基线程序后管理研究药物并执行其他研究程序；手术前。

   • 给予研究药物

   • 管理症状问卷
   • 评估生命体征
   • 从图表中用视觉模拟量表记录疼痛结果

4. 术中

   • 切除后立即在术中抽血用于相关研究（2 个浅绿色顶管（10 毫升））（可选）

5. 术后随访

5.a 住院（术后第 0-7 天） 接受研究药物但在手术期间未进行临床切除术的受试者将不会进行额外的研究程序。 研究小组将仅在术后即刻住院期间审查与研究药物相关的不良事件。

接受研究药物并进行临床切除术的受试者将在术后随访 60 天。 初始术后评估将在受试者住院期间进行。 住院时间因患者而异，但预计在 3-7 天之间。 研究团队将定期审查患者图表，了解在此时间范围内可用于个别受试者的安全性和结果。

• 记录受试者报告的或临床团队和/或研究者观察到的不良事件。 请参阅第 10.2 节，了解要审查的不良事件监测信息列表
• 出院当天获取病史/现状、用药清单
• 记录出院当天的体检结果

• 收集以下实验室研究，可从常规护理记录中获得：

  • 全血细胞计数，包括白细胞分类和血小板计数；
  • 综合概况；凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间 (PT&PTT)
• 评估生命体征
• 从图表中用视觉模拟量表记录疼痛结果
• 出院当天进行症状问卷调查
• 记录图表中的排水淀粉酶水平，如可用
• 以 ml 为单位记录图表中的排出量（如果可用）

• 从图表中评估引流管移除的日期（如果可用）

  5.b 门诊随访（出院后第 1-21 天） 受试者通常会在出院后 1-21 天内与其华盛顿大学 (UW) 医学外科提供者或外部提供者进行临床随访预约。 在此期间可能会有不止一次的临床预约。 研究小组将审查患者病历并收集其临床护理中可获得的有关个体受试者的信息。 在 UW Medicine 就诊的受试者将收到一份需要填写的面对面症状问卷。 在 UW Medicine 外部进行后续护理的受试者将在出院后 1 至 21 日之间接到研究协调员 (RC) 的电话，以通过电话完成症状问卷调查。 将获取外部机构的记录并在时间范围内进行审查。

• 记录受试者报告的或临床团队和/或研究者观察到的不良事件
• 获取病史/现状、用药清单
• 记录体检结果

• 从常规护理记录中收集以下可用的实验室研究：

  o 全血细胞计数，包括白细胞分类和血小板计数；

  o 综合概况；凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间 (PT&PTT)

• 评估生命体征
• 从图表中用视觉模拟量表记录疼痛结果

• 管理症状问卷

  6. 长期随访

  6.a 电话随访（术后第 30 天和第 60 天） RC 将在术后大约 30 天和 60 天通过电话对所有受试者进行随访，以确定遗漏的并发症。 如果 RC 通过电话识别出遗漏的并发症，研究者或合作研究者将通过第二个电话联系受试者，更详细地讨论报告的并发症。

将在术后 60 天内审查患者图表。 有些受试者可能会在 UW Medicine 之外接受后续护理。 在这种情况下，将获取外部机构的记录并在时间范围内对其进行审查。

• 记录受试者报告或研究者观察到的不良事件。
• 获取病史/现状、用药清单
• 管理症状问卷
• 查看并发症的临床图表（如有）

主题撤回

患者可随时自愿退出研究或根据研究者的判断退出研究。 如果发生以下任何情况，患者可能会退出研究：

• 在入组后但在研究药物治疗之前发现怀孕
• 违反协议
• 主题撤回同意
• 失访
• 给药后未进行临床切除

• 死亡

  1. 受试者的更换在给予研究药物之前从研究中退出的受试者将被更换。 在给予研究药物后退出研究且未进行临床切除的受试者将不会被替换。 在完成 60 天跟进之前退出的其他受试者将不会被替换。 如果受试者在 30 天或 60 天时对电话随访没有反应，将在每个时间点之后的 10 天内重复三次尝试。 随访不完整的受试者将被纳入有限随访。

生物统计学

1. 样本量和功效

   我们估计最终目标样本量为 98 名患者。 我们旨在筛选 154 名患者并将 n=123 名患者纳入这项单组研究，以测试兰瑞肽治疗是否能降低术后胰瘘的风险。 由于在手术中发现转移或无法切除的疾病，药物治疗后有 20% 的可能性不进行手术切除，我们预计 123 名接受治疗的患者将产生 98 名可评估患者。

2. 分析计划

作为主要方法分析，我们将使用单样本 t 检验来比较 n=98 名接受兰瑞肽治疗并接受手术切除的患者术后胰瘘的发生率与公布的 21% 的接受兰瑞肽治疗的患者发生率在另一项研究中使用安慰剂，而接受帕瑞肽治疗的患者中有 9% 出现术后胰瘘。 本研究有 80% 的功效（单侧 alpha = 0.05）检测小于 11.5% 的胰瘘发生率，帕瑞肽研究中胰瘘发生率为 9% 的 80% 置信区间的近似上限估计值。

作为二次探索性分析，我们将使用 McNemar 检验将本研究中的胰瘘发生率与同一机构中胰腺硬度和导管大小相匹配的历史对照进行比较。