En fase II-studie av Lanreotid for forebygging av postoperativ bukspyttkjertelfistel

Alle pasienter som er registrert i denne studien vil få SOMATULINE DEPOT 120 mg umiddelbart før planlagt bukspyttkjertelreseksjon. Farmasøyten vil dispensere ladede sprøyter med studiemedisinen. Enkeltdosen før operasjonen vil bli gitt i det pre-kirurgiske senteret ved University of Washington av en utdannet helsepersonell. Studiemedikamentet vil bli injisert via den dype subkutane ruten i den øvre ytre kvadranten av baken.

Sikkerhet og effekt vil bli vurdert gjennom hele studieperioden. Vurdering for bukspyttkjertel- og ikke-bukspyttkjertelkomplikasjoner vil bli gjort ved utskrivelse og i oppfølging av behandlende kirurg. Pasienter vil bli evaluert i klinikken postoperativt innen 21 dager etter utskrivning for evaluering av det primære endepunktet. Forskerteamet vil utføre langtidsoppfølging via telefon eller personlig med pasienter etter 30 og 60 dager (+/- 10 dager på hvert tidspunkt).

SCREENING OG PÅMELDING

Personer som gjennomgår planlagt elektiv pankreaticoduodenektomi eller distal pankreatektomi for malignitet eller mistenkt malignitet vil bli identifisert og screenet for kvalifisering. Kvalifiserte pasienter som godtar å delta vil signere et skriftlig samtykkeskjema på dette tidspunktet. Ved det første besøket vil kvalifikasjonen bli bekreftet og dokumentert i studieprotokollen. Informert samtykke vil bli innhentet før påmelding ved bruk av samtykkeskjemaet.

STUDIEPROSEDYRER

1. Screeningbesøk (dag -60 til -1) Kvalifiserte pasienter vil bli identifisert ved Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) og University of Washington Medical Center (UWMC) kirurgiske onkologiske klinikker. Ved screeningbesøket vil forskningskoordinatoren (RC) eller en av etterforskerne innhente signert informert samtykke. Dette vil skje før eventuelle prosedyrer utføres. Forsøkspersonene vil ikke motta noen kompensasjon for deltakelse i studien. I tillegg vil forsøkspersoner ikke pådra seg noen ekstra kostnader som følge av deltakelse i studien.

   • Innhent og dokumenter samtykke fra potensielt forsøksperson på studiesamtykkeskjema

   • Gjennomgå sykehistorien for å fastslå kvalifisering basert på inklusjons-/eksklusjonskriterier

   • Gjennomgå medisinhistorien for å fastslå kvalifisering basert på inkluderings-/eksklusjonskriterier

   • Utfør fysisk undersøkelse: vitale tegn, vekt, høyde

   • Samle inn, eller hent fra rutinemessige omsorgsjournaler, følgende laboratoriestudier innen 30 dager før behandling:

   o Fullstendig blodtelling med hvite blodlegemer og blodplatetall;

   o Omfattende profil; protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid (PT&PTT)

   o Fertile kvinner bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før administrasjon av studiemedikamentet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

2. Preoperativ baseline (dag 0) Baseline-besøket vil finne sted på operasjonsdagen, før pasientens operasjon og administrering av studiemedikamentet. Noen forsøkspersoner som opprinnelig ble gitt samtykke til studien, kan anses som ikke kvalifiserte på operasjonsdagen før legemiddeladministrering. Studieteamet vil vurdere inklusjons-/eksklusjonskriterier før legemiddeladministrering.

   • Bekreft inkluderings-/ekskluderingskriterier

   • Få demografisk informasjon, sykehistorie/nåværende tilstand, medisinliste

   • Samle inn serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder før legemiddeladministrering, med mindre testing er negativ innen 72 timer (for eksempel hvis testing ble utført ved screeningbesøk i løpet av de siste 3 dagene), eller testing er utført for rutinemessig klinisk behandling

   • Ta blod for korrelativ forskning (2 lysegrønne topprør (10 ml)) før studiemedikamentadministrasjon (valgfritt)

3. Preoperativ medikamentadministrasjon (dag 0) Studiemedikamentet vil bli administrert og andre studieprosedyrer utføres etter at grunnlinjeprosedyrer er utført; før operasjonen.

   • Administrer studiemedisinen

   • Administrer symptomspørreskjema
   • Vurder vitale tegn
   • Registrer resultater av smerte på visuell analog skala fra diagrammet

4. Intraoperativt

   • Ta blod for korrelativ forskning (2 lysegrønne topprør (10 ml)) intraoperativt umiddelbart etter reseksjon (valgfritt)

5. Postoperativ oppfølging

5.a Sykehusopphold (postoperative dager 0-7) Personer som mottar studiemedikamentet, men ikke får utført en klinisk reseksjon under operasjonen, vil ikke få utført ytterligere studieprosedyrer. Studieteamet vil kun gjennomgå uønskede hendelser relatert til studiemedikamentet under det umiddelbare postoperative sykehusoppholdet.

Forsøkspersoner som får studiemedikamentet og har en klinisk reseksjon vil bli fulgt postoperativt i 60 dager. Den første postoperative vurderingen vil skje under pasientens sykehusopphold. Sykehusopphold vil variere mye fra pasient til pasient, men forventes å variere fra 3-7 dager. Studieteamet vil med jevne mellomrom gjennomgå pasientdiagrammet for sikkerhet og utfall som tilgjengelig for individuelle forsøkspersoner i løpet av denne tidsrammen.

• Registrer uønskede hendelser som rapportert av forsøksperson eller observert av klinisk team og/eller etterforsker. Se avsnitt 10.2 for liste over informasjon som skal gjennomgås for overvåking av uønskede hendelser
• Innhent sykehistorie/nåværende tilstand, medikamentliste på utskrivningsdagen
• Registrer resultater av fysisk undersøkelse på utskrivningsdagen

• Samle inn følgende laboratoriestudier, som tilgjengelig fra rutinemessige omsorgsjournaler:

  • Fullstendig blodtelling med hvite blodlegemer og blodplatetall;
  • Omfattende profil; protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid (PT&PTT)
• Vurder vitale tegn
• Registrer resultater av smerte på visuell analog skala fra diagrammet
• Administrer symptomspørreskjema på utskrivelsesdagen
• Registrer drenering av amylasenivåer fra diagrammet, som tilgjengelig
• Registrer dreneringseffekt i ml fra diagrammet, som tilgjengelig

• Evaluer dagen for fjerning av avløp fra diagrammet, som tilgjengelig

  5.b Oppfølgingsbesøk på klinikk (etter utskrivning dag 1-21) Forsøkspersonene vil vanligvis ha en klinisk oppfølgingsavtale med sin kirurgiske leverandør av University of Washington (UW) eller en ekstern leverandør innen 1 - 21 dager etter utskrivning. Det kan være mer enn én klinisk avtale i løpet av denne tidsrammen. Studieteamet vil gjennomgå pasientdiagrammer og samle informasjon om individuelle emner som er tilgjengelig fra deres kliniske behandling. Forsøkspersoner som blir sett på UW Medicine vil motta et personlig symptomspørreskjema for å fylle ut. Forsøkspersoner som får utført oppfølging utenfor UW Medicine vil motta en telefon fra forskningskoordinator (RC) mellom 1 og 21 etter utskrivning for å fylle ut symptomspørreskjemaet på telefon. Registreringer fra eksterne institusjoner vil bli innhentet og gjennomgått for tidsrammen.

• Registrer uønskede hendelser som rapportert av forsøksperson eller observert av klinisk team og/eller etterforsker
• Innhent sykehistorie/nåværende tilstand, medisinliste
• Registrer resultater av fysisk undersøkelse

• Samle fra rutinemessige omsorgsjournaler følgende laboratoriestudier, som tilgjengelig:

  o Fullstendig blodtelling med hvite blodlegemer og blodplatetall;

  o Omfattende profil; protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid (PT&PTT)

• Vurder vitale tegn
• Registrer resultater av smerte på visuell analog skala fra diagrammet

• Administrer symptomspørreskjema

  6. Langsiktig oppfølging

  6.a Oppfølgingstelefonsamtale (postoperative dager 30 og 60) RC vil følge opp alle forsøkspersoner per telefon ca. 30 og 60 dager postoperativt for å identifisere ubesvarte komplikasjoner. Hvis RC identifiserer en ubesvart komplikasjon via telefon, vil etterforskeren eller medetterforskeren kontakte forsøkspersonen med en ny telefonsamtale for å diskutere de rapporterte komplikasjonene mer detaljert.

Pasientskjemaer vil bli gjennomgått gjennom 60 dager postoperativt. Noen fag kan få oppfølging utenfor UW Medicine. I dette tilfellet vil registreringer fra eksterne institusjoner bli innhentet og gjennomgått for tidsrammen.

• Registrer uønskede hendelser som rapportert av forsøksperson eller observert av etterforsker.
• Innhent sykehistorie/nåværende tilstand, medisinliste
• Administrer symptomspørreskjema
• Gjennomgå kliniske diagrammer for komplikasjoner, som tilgjengelig

EMNE UTTAKELSE

Pasienter kan når som helst trekke seg frivillig fra studien eller utelates fra den etter utforskerens skjønn. Pasienter kan trekkes fra studien hvis noe av følgende oppstår:

• Graviditet oppdaget etter påmelding, men før studien medikamentell behandling
• Protokollbrudd
• Gjenkjenne tilbaketrekking av samtykke
• Tapte for oppfølging
• Ikke få utført klinisk reseksjon etter legemiddeladministrering

• Død

  1. Erstatning av forsøkspersoner Personer som trekkes fra studien før administrasjon av studiemedikamentet vil bli erstattet. Personer som trekkes fra studien etter administrering av studiemedikamentet og som ikke får utført en klinisk reseksjon vil ikke bli erstattet. Andre emner som trekkes tilbake før fullstendig 60-dagers oppfølging vil ikke bli erstattet. Hvis forsøkspersonene ikke svarer på telefonoppfølging etter 30 eller 60 dager, vil tre gjentatte forsøk bli gjort i løpet av de 10 dagene etter hvert av disse tidspunktene. Emner som har ufullstendig oppfølging vil bli inkludert med begrenset oppfølging.

BIOSTATISTIKK

1. Prøvestørrelse og kraft

   Vi anslår at den endelige målprøvestørrelsen vil være 98 pasienter. Vi tar sikte på å screene 154 pasienter og melde n=123 pasienter inn i denne enarmsstudien for å teste om behandling med lanreotid reduserer risikoen for postoperativ bukspyttkjertelfistel. Basert på en 20 % sannsynlighet for ikke å fortsette med kirurgisk reseksjon etter medikamentell behandling på grunn av funn av metastatisk eller ikke-opererbar sykdom ved operasjon, forventer vi at 123 behandlede pasienter vil gi 98 evaluerbare pasienter.

2. Analyseplan

Som en primær metodeanalyse vil vi bruke en en-prøve t-test for å sammenligne frekvensen av postoperativ bukspyttkjertelfistel blant de n=98 pasientene som ble behandlet med lanreotid og gjennomgikk kirurgisk reseksjon mot en publisert frekvens på 21 % for pasienter behandlet med placebo i en annen studie, mens 9 % av pasientene behandlet med pasireotid opplevde postoperativ bukspyttkjertelfistel. Den nåværende studien har 80 % kraft (ensidig alfa = 0,05) til å oppdage bukspyttkjertelfistelfrekvenser mindre enn 11,5 %, det omtrentlige øvre anslaget på et 80 % konfidensintervall for bukspyttkjertelfistelfrekvensen på 9 % i studien av pasireotid.

Som en sekundær utforskende analyse vil vi bruke McNemars test for å sammenligne bukspyttkjertelfistelhastigheten i denne studien med den for historiske kontroller ved samme institusjon matchet på pankreasfasthet og kanalstørrelse.