Um estudo de Fase II de Lanreotide para a prevenção da fístula pancreática pós-operatória

Todos os pacientes incluídos neste estudo receberão SOMATULINA DEPOT 120 mg imediatamente antes da ressecção pancreática planejada. O farmacêutico dispensará seringas carregadas do medicamento do estudo. A dose única pré-operatória será administrada no centro pré-cirúrgico da Universidade de Washington por um profissional de saúde treinado. A droga do estudo será injetada por via subcutânea profunda no quadrante superior externo da nádega.

A segurança e a eficácia serão avaliadas durante todo o período do estudo. A avaliação de complicações pancreáticas e não pancreáticas será feita no momento da alta e no acompanhamento pelo cirurgião assistente. Os pacientes serão avaliados na clínica no pós-operatório até 21 dias após a alta para avaliação do desfecho primário. A equipe de pesquisa realizará acompanhamento de longo prazo por telefone ou pessoalmente com pacientes em 30 e 60 dias (+/- 10 dias em cada ponto de tempo).

EXAME E INSCRIÇÃO

Indivíduos submetidos a pancreatoduodenectomia eletiva planejada ou pancreatectomia distal para malignidade ou suspeita de malignidade serão identificados e selecionados para elegibilidade. Os pacientes elegíveis que concordarem em participar assinarão um formulário de consentimento por escrito neste momento. Na visita inicial, a elegibilidade será confirmada e documentada no registro do estudo. O consentimento informado será obtido antes da inscrição utilizando o formulário de consentimento.

PROCEDIMENTOS DE ESTUDO

1. Visita de Triagem (Dia -60 a -1) Os pacientes elegíveis serão identificados nas clínicas de oncologia cirúrgica Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e University of Washington Medical Center (UWMC). Na visita de triagem, o Coordenador de Pesquisa (RC) ou um dos investigadores obterá o consentimento informado assinado. Isso ocorrerá antes de quaisquer procedimentos serem executados. Os sujeitos não receberão nenhuma compensação pela participação no estudo. Além disso, os sujeitos não incorrerão em custos adicionais como resultado da participação no estudo.

   • Obtenha e documente o consentimento do potencial sujeito no formulário de consentimento do estudo

   • Revise o histórico médico para determinar a elegibilidade com base nos critérios de inclusão/exclusão

   • Revise o histórico de medicamentos para determinar a elegibilidade com base nos critérios de inclusão/exclusão

   • Realizar exame físico: sinais vitais, peso, altura

   • Colete, ou obtenha dos registros de atendimento de rotina, os seguintes estudos laboratoriais dentro de 30 dias antes do tratamento:

   o Hemograma completo com diferencial de glóbulos brancos e contagem de plaquetas;

   o Perfil completo; tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada (PT&PTT)

   o Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes da administração do medicamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

2. Linha de base pré-operatória (Dia 0) A visita de linha de base ocorrerá no dia da cirurgia, antes da operação do paciente e administração do medicamento do estudo. Alguns indivíduos inicialmente consentidos no estudo podem ser considerados inelegíveis no dia da cirurgia antes da administração do medicamento. A equipe do estudo avaliará os critérios de inclusão/exclusão antes da administração do medicamento.

   • Verifique os critérios de inclusão/exclusão

   • Obtenha informações demográficas, histórico médico/condição atual, lista de medicamentos

   • Coletar teste de gravidez sérico para mulheres em idade fértil antes da administração do medicamento, a menos que teste negativo nas 72 horas anteriores (por exemplo, se o teste foi realizado na visita de triagem nos 3 dias anteriores) ou o teste foi realizado para cuidados clínicos de rotina

   • Coletar sangue para pesquisa correlativa (2 tubos verdes claros (10 ml)) antes da administração do medicamento do estudo (opcional)

3. Administração Pré-operatória de Medicamentos (Dia 0) O medicamento do estudo será administrado e outros procedimentos do estudo executados após a realização dos procedimentos iniciais; antes da cirurgia.

   • Administrar o medicamento do estudo

   • Administrar Questionário de Sintomas
   • Avalie os sinais vitais
   • Registre os resultados da dor na escala analógica visual do gráfico

4. intraoperatório

   • Colete sangue para pesquisa correlativa (2 tubos verdes claros (10 ml)) no intraoperatório imediatamente após a ressecção (opcional)

5. Acompanhamento pós-operatório

5.a Permanência Hospitalar (dias pós-operatórios 0-7) Os indivíduos que recebem o medicamento do estudo, mas não têm uma ressecção clínica realizada durante a cirurgia, não terão nenhum procedimento adicional do estudo realizado. A equipe do estudo revisará os eventos adversos relacionados ao medicamento do estudo apenas durante a internação pós-operatória imediata.

Os indivíduos que receberem o medicamento do estudo e passarem por uma ressecção clínica serão acompanhados no pós-operatório por 60 dias. A avaliação pós-operatória inicial ocorrerá durante a internação do paciente. As internações variam muito de paciente para paciente, mas espera-se que variem de 3 a 7 dias. A equipe do estudo revisará periodicamente o prontuário do paciente quanto à segurança e resultados disponíveis para indivíduos individuais durante esse período.

• Registre os eventos adversos conforme relatados pelo sujeito ou observados pela equipe clínica e/ou investigador. Consulte a seção 10.2 para obter a lista de informações a serem revisadas para monitoramento de eventos adversos
• Obter histórico médico/condição atual, lista de medicamentos no dia da alta
• Registrar os resultados do exame físico no dia da alta

• Colete os seguintes estudos laboratoriais, conforme disponíveis nos registros de atendimento de rotina:

  • Hemograma completo com diferencial de glóbulos brancos e contagem de plaquetas;
  • Perfil abrangente; tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada (PT&PTT)
• Avalie os sinais vitais
• Registre os resultados da dor na escala analógica visual do gráfico
• Administrar questionário de sintomas no dia da alta
• Registre os níveis de amilase drenados do gráfico, conforme disponível
• Registre a saída do dreno em ml do gráfico, conforme disponível

• Avalie o dia da remoção do dreno do gráfico, conforme disponível

  5.b Consulta de acompanhamento clínico (dias 1 a 21 após a alta) Os indivíduos normalmente terão uma consulta de acompanhamento clínico com o provedor cirúrgico da Medicina da Universidade de Washington (UW) ou um provedor externo dentro de 1 a 21 dias após a alta. Pode haver mais de uma consulta clínica durante esse período. A equipe do estudo revisará os prontuários dos pacientes e coletará informações sobre assuntos individuais conforme disponível em seu atendimento clínico. Os indivíduos atendidos na UW Medicine receberão um questionário de sintomas pessoalmente para preencher. Os sujeitos que tiverem seu acompanhamento realizado fora da UW Medicine receberão um telefonema do coordenador da pesquisa (RC) entre 1 e 21 após a alta para preencher o questionário de sintomas por telefone. Registros de instituições externas serão obtidos e revisados ​​dentro do prazo.

• Registrar eventos adversos conforme relatados pelo sujeito ou observados pela equipe clínica e/ou investigador
• Obter histórico médico/condição atual, lista de medicamentos
• Registrar os resultados do exame físico

• Colete dos registros de atendimento de rotina os seguintes estudos laboratoriais, conforme disponíveis:

  o Hemograma completo com diferencial de glóbulos brancos e contagem de plaquetas;

  o Perfil completo; tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada (PT&PTT)

• Avalie os sinais vitais
• Registre os resultados da dor na escala analógica visual do gráfico

• Administrar Questionário de Sintomas

  6. Acompanhamento de Longo Prazo

  6.a Telefonema de acompanhamento (dias 30 e 60 do pós-operatório) O RC fará o acompanhamento de todos os indivíduos por telefone em aproximadamente 30 e 60 dias após a cirurgia para identificar complicações perdidas. Se o RC identificar uma complicação perdida por telefone, o investigador ou co-investigador entrará em contato com o sujeito com um segundo telefonema para discutir as complicações relatadas com mais detalhes.

Os prontuários dos pacientes serão revisados ​​ao longo de 60 dias de pós-operatório. Alguns indivíduos podem receber seus cuidados de acompanhamento fora da UW Medicine. Neste caso, os registros de instituições externas serão obtidos e revisados ​​para o prazo.

• Registre os eventos adversos conforme relatados pelo sujeito ou observados pelo investigador.
• Obter histórico médico/condição atual, lista de medicamentos
• Administrar Questionário de Sintomas
• Revise os prontuários clínicos para complicações, conforme disponível

RETIRADA DO ASSUNTO

Os pacientes podem se retirar voluntariamente do estudo ou ser retirados dele a critério do investigador a qualquer momento. Os pacientes podem ser retirados do estudo se qualquer um dos seguintes ocorrer:

• Gravidez descoberta após a inscrição, mas antes do tratamento medicamentoso do estudo
• Violação de protocolo
• Retirada de consentimento do sujeito
• Perdido para seguir
• Não realizar ressecção clínica após a administração do medicamento

• Morte

  1. Substituição de Indivíduos Os indivíduos retirados do estudo antes da administração do medicamento do estudo serão substituídos. Os indivíduos retirados do estudo após a administração do medicamento do estudo e que não tiverem uma ressecção clínica realizada não serão substituídos. Outros indivíduos retirados antes de completar o acompanhamento de 60 dias não serão substituídos. Se os indivíduos não responderem ao acompanhamento por telefone em 30 ou 60 dias, serão feitas três tentativas repetidas nos 10 dias seguintes a cada um desses pontos de tempo. Os indivíduos com acompanhamento incompleto serão incluídos com acompanhamento limitado.

BIOSTATÍSTICA

1. Tamanho e poder da amostra

   Estimamos que o tamanho final da amostra alvo será de 98 pacientes. Nosso objetivo é rastrear 154 pacientes e inscrever n = 123 pacientes neste estudo de braço único para testar se o tratamento com lanreotida reduz o risco de fístula pancreática pós-operatória. Com base em uma probabilidade de 20% de não prosseguir com a ressecção cirúrgica após o tratamento medicamentoso devido a achados de doença metastática ou irressecável na cirurgia, prevemos que 123 pacientes tratados renderão 98 pacientes avaliáveis.

2. Plano de Análise

Como análise de método primário, usaremos um teste t de uma amostra para comparar a taxa de fístula pancreática pós-operatória entre os n = 98 pacientes tratados com lanreotida e submetidos à ressecção cirúrgica contra uma taxa publicada de 21% para pacientes tratados com um placebo em outro estudo, enquanto 9% dos pacientes tratados com pasireotida apresentaram fístula pancreática pós-operatória. O presente estudo tem poder de 80% (alfa unilateral = 0,05) para detectar taxas de fístula pancreática menores que 11,5%, a estimativa superior aproximada de um intervalo de confiança de 80% da taxa de fístula pancreática de 9% no estudo da pasireotida.

Como análise exploratória secundária, usaremos o teste de McNemar para comparar a taxa de fístula pancreática no presente estudo com a de controles históricos na mesma instituição pareados quanto à firmeza pancreática e tamanho do ducto.