En fas II-studie av Lanreotid för förebyggande av postoperativ pankreatisk fistel

Alla patienter som ingår i denna studie kommer att få SOMATULINE DEPOT 120 mg omedelbart före planerad pankreasresektion. Apoteket kommer att dispensera laddade sprutor med studieläkemedlet. Den enstaka preoperativa dosen kommer att ges i det förkirurgiska centret vid University of Washington av en utbildad sjukvårdspersonal. Studieläkemedlet kommer att injiceras via den djupa subkutana vägen i den övre yttre kvadranten av skinkan.

Säkerhet och effekt kommer att bedömas under hela studieperioden. Bedömning av pankreatiska och icke-pankreatiska komplikationer kommer att göras vid utskrivningstillfället och i uppföljning av den behandlande kirurgen. Patienterna kommer att utvärderas på kliniken postoperativt inom 21 dagar efter utskrivningen för utvärdering av det primära effektmåttet. Forskargruppen kommer att utföra långtidsuppföljning per telefon eller personligen med patienter vid 30 och 60 dagar (+/- 10 dagar vid varje tidpunkt).

SCREENING OCH REGISTRERING

Försökspersoner som genomgår planerad elektiv pankreaticoduodenektomi eller distal pankreatektomi för malignitet eller misstänkt malignitet kommer att identifieras och screenas för lämplighet. Berättigade patienter som accepterar att delta kommer att underteckna ett skriftligt samtyckesformulär vid denna tidpunkt. Vid det första besöket kommer behörighet att bekräftas och dokumenteras i studiejournalen. Informerat samtycke kommer att erhållas före registreringen med hjälp av samtyckesformuläret.

STUDIEPROCEDURER

1. Screeningbesök (dag -60 till -1) Kvalificerade patienter kommer att identifieras vid Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) och University of Washington Medical Center (UWMC) kirurgiska onkologikliniker. Vid screeningbesöket kommer forskningssamordnaren (RC) eller någon av utredarna att få ett undertecknat informerat samtycke. Detta kommer att ske innan några procedurer utförs. Försökspersoner kommer inte att få någon ersättning för deltagande i studien. Dessutom kommer försökspersonerna inte att ådra sig några extra kostnader till följd av deltagande i studien.

   • Skaffa och dokumentera samtycke från potentiella försökspersoner på studiesamtyckesformulär

   • Gå igenom sjukdomshistoriken för att avgöra behörighet baserat på inklusions-/exkluderingskriterier

   • Gå igenom medicinhistoriken för att avgöra kvalificering baserat på inklusions-/exkluderingskriterier

   • Utför fysisk undersökning: vitala tecken, vikt, längd

   • Samla in, eller hämta från rutinvårdsjournaler, följande laboratoriestudier inom 30 dagar före behandling:

   o Fullständigt blodvärde med differential- och trombocytantal för vita blodkroppar;

   o Omfattande profil; protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid (PT&PTT)

   o Fertil kvinna bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före administrering av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

2. Preoperativ baslinje (dag 0) Baslinjebesöket kommer att äga rum på operationsdagen, innan patientens operation och administrering av studieläkemedlet. Vissa försökspersoner som ursprungligen gav sitt samtycke till studien kan bedömas som icke kvalificerade på operationsdagen före läkemedelsadministrering. Studiegruppen kommer att bedöma inklusions-/exkluderingskriterier innan läkemedelsadministrering.

   • Verifiera kriterier för inkludering/uteslutning

   • Skaffa demografisk information, medicinsk historia/nuvarande tillstånd, läkemedelslista

   • Samla in serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder före läkemedelsadministrering, såvida det inte testats negativt inom de föregående 72 timmarna (till exempel om testet utfördes vid screeningbesöket inom de senaste 3 dagarna), eller testning har utförts för rutinmässig klinisk vård

   • Ta blod för korrelativ forskning (2 ljusgröna topprör (10 ml)) innan studieläkemedelsadministrering (valfritt)

3. Preoperativ läkemedelsadministration (dag 0) Studieläkemedlet kommer att administreras och andra studieprocedurer utförs efter att baslinjeprocedurer har utförts; innan operationen.

   • Administrera studieläkemedlet

   • Administrera Symtomenkät
   • Bedöm vitala tecken
   • Registrera resultat av smärta på visuell analog skala från diagrammet

4. Intraoperativ

   • Ta blod för korrelativ forskning (2 ljusgröna topprör (10 ml)) intraoperativt omedelbart efter resektion (valfritt)

5. Postoperativ uppföljning

5.a Sjukhusvistelse (postoperativa dagar 0-7) Försökspersoner som får studieläkemedlet men inte får en klinisk resektion utförd under sin operation kommer inte att få några ytterligare studieprocedurer utförda. Studiegruppen kommer endast att granska biverkningar relaterade till studieläkemedlet under den omedelbara postoperativa sjukhusvistelsen.

Försökspersoner som får studieläkemedlet och har en klinisk resektion kommer att följas postoperativt i 60 dagar. Den första postoperativa bedömningen kommer att ske under patientens sjukhusvistelse. Sjukhusvistelser kommer att variera kraftigt från patient till patient, men förväntas sträcka sig från 3-7 dagar. Studieteamet kommer med jämna mellanrum att granska patientdiagrammet för säkerhet och resultat som är tillgängliga för enskilda försökspersoner under denna tidsram.

• Registrera biverkningar som rapporterats av försöksperson eller observerats av kliniskt team och/eller utredare. Se avsnitt 10.2 för lista över information som ska granskas för övervakning av biverkningar
• Skaffa sjukdomshistoria/nuvarande tillstånd, läkemedelslista på utskrivningsdagen
• Registrera resultat av fysisk undersökning på utskrivningsdagen

• Samla in följande laboratoriestudier, som tillgängliga från rutinvårdsjournaler:

  • Fullständigt blodvärde med differential av vita blodkroppar och trombocytantal;
  • Omfattande profil; protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid (PT&PTT)
• Bedöm vitala tecken
• Registrera resultat av smärta på visuell analog skala från diagrammet
• Administrera Symtomenkät på utskrivningsdagen
• Registrera dräneringsamylasnivåer från diagrammet, som tillgängligt
• Registrera dräneringseffekten i ml från diagrammet, som tillgängligt

• Utvärdera för dagen för avloppsborttagning från diagrammet, som tillgängligt

  5.b Uppföljningsbesök på kliniken (efter utskrivning dagarna 1-21) Försökspersonerna kommer vanligtvis att ha en klinisk uppföljningstid hos sin kirurgläkare vid University of Washington (UW) eller en extern leverantör inom 1 - 21 dagar efter utskrivning. Det kan finnas mer än ett kliniskt möte under denna tidsram. Studieteamet kommer att granska patientdiagram och samla in information om enskilda ämnen som finns tillgänglig från deras kliniska vård. Försökspersoner som ses på UW Medicine kommer att få ett personligt symptomfrågeformulär att fylla i. Försökspersoner som får sin uppföljningsvård utförd utanför UW Medicin kommer att få ett telefonsamtal från forskningskoordinatorn (RC) mellan 1 och 21 efter utskrivning för att fylla i symtomenkäten per telefon. Uppgifter från externa institutioner kommer att erhållas och granskas för tidsramen.

• Registrera biverkningar som rapporterats av försöksperson eller observerats av kliniskt team och/eller utredare
• Skaffa medicinsk historia/nuvarande tillstånd, läkemedelslista
• Registrera resultat av fysisk undersökning

• Samla in från rutinvårdsjournaler följande laboratoriestudier, som tillgängliga:

  o Fullständigt blodvärde med differential- och trombocytantal för vita blodkroppar;

  o Omfattande profil; protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid (PT&PTT)

• Bedöm vitala tecken
• Registrera resultat av smärta på visuell analog skala från diagrammet

• Administrera Symtomenkät

  6. Långtidsuppföljning

  6.a Uppföljningstelefonsamtal (postoperativa dagar 30 & 60) RC kommer att följa upp alla försökspersoner per telefon cirka 30 och 60 dagar efter operationen för att identifiera missade komplikationer. Om RC identifierar en missad komplikation per telefon, kommer utredaren eller medutredaren att kontakta försökspersonen med ett andra telefonsamtal för att diskutera de rapporterade komplikationerna mer i detalj.

Patientdiagram kommer att granskas under 60 dagar efter operationen. Vissa försökspersoner kan få sin uppföljningsvård utanför UW Medicin. I det här fallet kommer uppgifter från externa institutioner att erhållas och granskas för tidsramen.

• Registrera biverkningar som rapporterats av försöksperson eller observerats av utredaren.
• Skaffa medicinsk historia/nuvarande tillstånd, läkemedelslista
• Administrera Symtomenkät
• Granska kliniska diagram för komplikationer, som tillgängliga

ÅTERTAGANDE

Patienter kan frivilligt dra sig ur studien eller avbrytas från den efter utredarens gottfinnande när som helst. Patienter kan dras ur studien om något av följande inträffar:

• Graviditet upptäckt efter inskrivning, men före studieläkemedelsbehandling
• Protokollbrott
• Föremål för återkallande av samtycke
• Förlorade till uppföljning
• Utför inte klinisk resektion efter administrering av läkemedel

• Död

  1. Ersättning av försökspersoner Försökspersoner som tagits ur studien före administrering av studieläkemedlet kommer att ersättas. Försökspersoner som tagits ur studien efter administrering av studieläkemedlet och som inte har utfört en klinisk resektion kommer inte att ersättas. Andra ämnen som dras tillbaka före fullständig 60-dagarsuppföljning kommer inte att ersättas. Om försökspersonerna inte svarar på telefonuppföljning efter 30 eller 60 dagar, kommer tre upprepade försök att göras under de 10 dagarna efter var och en av dessa tidpunkter. Försökspersoner som har ofullständig uppföljning kommer att inkluderas med begränsad uppföljning.

BIOSTATISTIK

1. Provstorlek och kraft

   Vi uppskattar att den slutliga provstorleken kommer att vara 98 patienter. Vi siktar på att screena 154 patienter och registrera n=123 patienter i denna enarmade studie för att testa om behandling med lanreotid minskar risken för postoperativ pankreasfistel. Baserat på en 20 % sannolikhet att inte fortsätta med kirurgisk resektion efter läkemedelsbehandling på grund av fynd av metastaserad eller icke-opererbar sjukdom vid operation, räknar vi med att 123 behandlade patienter kommer att ge 98 utvärderbara patienter.

2. Analysplan

Som en primär metodanalys kommer vi att använda ett ettprovs t-test för att jämföra frekvensen av postoperativ bukspottkörtelfistel bland de n=98 patienter som behandlades med lanreotid och genomgick kirurgisk resektion mot en publicerad frekvens på 21 % för patienter som behandlades med placebo i en annan studie, medan 9 % av patienterna som behandlades med pasireotid upplevde postoperativ bukspottkörtelfistel. Den aktuella studien har 80 % kraft (ensidig alfa = 0,05) för att detektera bukspottkörtelfistelfrekvenser mindre än 11,5 %, den ungefärliga övre uppskattningen av ett 80 % konfidensintervall för bukspottkörtelfistelfrekvensen på 9 % i studien av pasireotid.

Som en sekundär explorativ analys kommer vi att använda McNemars test för att jämföra bukspottkörtelns fistelhastighet i den aktuella studien med den för historiska kontroller vid samma institution matchad på pankreas fasthet och kanalstorlek.