Uno studio di fase II di Lanreotide per la prevenzione della fistola pancreatica postoperatoria

Tutti i pazienti arruolati in questo studio riceveranno SOMATULINE DEPOT 120 mg immediatamente prima della resezione pancreatica pianificata. Il farmacista erogherà siringhe cariche del farmaco oggetto dello studio. La singola dose preoperatoria verrà somministrata nel centro prechirurgico dell'Università di Washington da un professionista sanitario qualificato. Il farmaco in studio verrà iniettato per via sottocutanea profonda nel quadrante esterno superiore del gluteo.

La sicurezza e l'efficacia saranno valutate durante il periodo di studio. La valutazione delle complicanze pancreatiche e non pancreatiche sarà effettuata al momento della dimissione e nel follow-up da parte del chirurgo curante. I pazienti saranno valutati in clinica dopo l'intervento entro 21 giorni dalla dimissione per la valutazione dell'endpoint primario. Il team di ricerca eseguirà un follow-up a lungo termine per telefono o di persona con i pazienti a 30 e 60 giorni (+/- 10 giorni in ogni momento).

SCREENING E ISCRIZIONE

I soggetti sottoposti a pancreaticoduodenectomia pancreatica elettiva pianificata o pancreatectomia distale per malignità o sospetta malignità saranno identificati e sottoposti a screening per l'idoneità. I pazienti idonei che accettano di partecipare firmeranno un modulo di consenso scritto in questo momento. Alla visita iniziale, l'idoneità sarà confermata e documentata nel registro dello studio. Il consenso informato sarà ottenuto prima dell'iscrizione utilizzando il modulo di consenso.

PROCEDURE DI STUDIO

1. Visita di screening (giorno da -60 a -1) I pazienti idonei saranno identificati presso le cliniche di oncologia chirurgica della Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e del Centro medico dell'Università di Washington (UWMC). Alla visita di screening, il coordinatore della ricerca (RC) o uno degli investigatori otterrà il consenso informato firmato. Ciò avverrà prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura. I soggetti non riceveranno alcun compenso per la partecipazione allo studio. Inoltre, i soggetti non dovranno sostenere alcun costo aggiuntivo a seguito della partecipazione allo studio.

   • Ottenere e documentare il consenso del potenziale soggetto sul modulo di consenso allo studio

   • Esaminare l'anamnesi per determinare l'idoneità in base ai criteri di inclusione/esclusione

   • Esaminare la cronologia dei farmaci per determinare l'idoneità in base ai criteri di inclusione/esclusione

   • Eseguire l'esame fisico: segni vitali, peso, altezza

   • Raccogliere, o ottenere dai registri delle cure di routine, i seguenti studi di laboratorio entro 30 giorni prima del trattamento:

   o Emocromo completo con differenziale dei globuli bianchi e conta piastrinica;

   o Profilo completo; tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata (PT&PTT)

   o La donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

2. Baseline preoperatoria (giorno 0) La visita di riferimento avrà luogo il giorno dell'intervento chirurgico, prima dell'operazione del paziente e della somministrazione del farmaco in studio. Alcuni soggetti inizialmente acconsentiti allo studio potrebbero essere ritenuti non idonei il giorno dell'intervento chirurgico prima della somministrazione del farmaco. Il team dello studio valuterà i criteri di inclusione/esclusione prima della somministrazione del farmaco.

   • Verificare i criteri di inclusione/esclusione

   • Ottenere informazioni demografiche, anamnesi/condizioni attuali, elenco dei farmaci

   • Raccogliere il test di gravidanza su siero per le donne in età fertile prima della somministrazione del farmaco, a meno che il test sia negativo nelle 72 ore precedenti (ad esempio, se il test è stato eseguito alla visita di screening nei 3 giorni precedenti) o il test è stato eseguito per cure cliniche di routine

   • Prelievo di sangue per la ricerca correlativa (2 provette superiori verde chiaro (10 ml)) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio (facoltativo)

3. Somministrazione preoperatoria del farmaco (giorno 0) Il farmaco oggetto dello studio verrà somministrato e le altre procedure dello studio verranno eseguite dopo l'esecuzione delle procedure basali; prima dell'intervento.

   • Somministrare il farmaco oggetto dello studio

   • Somministrare il questionario sui sintomi
   • Valuta i segni vitali
   • Registrare i risultati del dolore su scala analogica visiva dal grafico

4. Intraoperatorio

   • Prelievo di sangue per la ricerca correlata (2 provette verde chiaro (10 ml)) intraoperatorio subito dopo la resezione (opzionale)

5. Follow-up postoperatorio

5.a Degenza ospedaliera (giorni postoperatori 0-7) I soggetti che ricevono il farmaco in studio ma non hanno eseguito una resezione clinica durante l'intervento chirurgico, non verranno eseguite ulteriori procedure di studio. Il team dello studio esaminerà gli eventi avversi correlati al farmaco in studio solo durante l'immediata degenza ospedaliera postoperatoria.

I soggetti che ricevono il farmaco in studio e hanno una resezione clinica saranno seguiti dopo l'intervento per 60 giorni. La valutazione postoperatoria iniziale avverrà durante la degenza ospedaliera del soggetto. Le degenze ospedaliere variano notevolmente a seconda del paziente, ma dovrebbero variare da 3 a 7 giorni. Il team dello studio esaminerà periodicamente la cartella clinica del paziente per la sicurezza e gli esiti disponibili per i singoli soggetti durante questo periodo di tempo.

• Registrare gli eventi avversi riportati dal soggetto o osservati dal team clinico e/o dallo sperimentatore. Vedere la sezione 10.2 per l'elenco delle informazioni da rivedere per il monitoraggio degli eventi avversi
• Ottenere la storia medica/la condizione attuale, l'elenco dei farmaci il giorno della dimissione
• Registrare i risultati dell'esame fisico il giorno della dimissione

• Raccogliere i seguenti studi di laboratorio, come disponibili dai registri delle cure di routine:

  • Emocromo completo con differenziale dei globuli bianchi e conta piastrinica;
  • Profilo completo; tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata (PT&PTT)
• Valuta i segni vitali
• Registrare i risultati del dolore su scala analogica visiva dal grafico
• Somministrare il questionario sui sintomi il giorno della dimissione
• Registrare i livelli di amilasi di scarico dal grafico, se disponibile
• Registrare l'uscita di scarico in ml dalla tabella, se disponibile

• Valutare il giorno della rimozione dello scarico dalla tabella, se disponibile

  5.b Visita clinica di follow-up (giorni 1-21 dopo la dimissione) I soggetti avranno in genere un appuntamento di follow-up clinico con il loro fornitore di chirurgia medica dell'Università di Washington (UW) o un fornitore esterno entro 1-21 giorni dopo la dimissione. Potrebbe esserci più di un appuntamento clinico durante questo lasso di tempo. Il team dello studio esaminerà le cartelle cliniche dei pazienti e raccoglierà informazioni sui singoli soggetti disponibili presso le loro cure cliniche. I soggetti che vengono visitati presso UW Medicine riceveranno un questionario sui sintomi di persona da completare. I soggetti che hanno eseguito le cure di follow-up al di fuori di UW Medicine riceveranno una telefonata dal coordinatore della ricerca (RC) tra l'1 e le 21 dopo la dimissione per completare il questionario sui sintomi per telefono. I record di istituzioni esterne saranno ottenuti e rivisti per il periodo di tempo.

• Registrare gli eventi avversi riportati dal soggetto o osservati dal team clinico e/o dallo sperimentatore
• Ottenere l'anamnesi/la condizione attuale, l'elenco dei farmaci
• Registrare i risultati dell'esame fisico

• Raccogliere dai registri delle cure di routine i seguenti studi di laboratorio, se disponibili:

  o Emocromo completo con differenziale dei globuli bianchi e conta piastrinica;

  o Profilo completo; tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata (PT&PTT)

• Valuta i segni vitali
• Registrare i risultati del dolore su scala analogica visiva dal grafico

• Somministrare il questionario sui sintomi

  6. Follow-up a lungo termine

  6.a Telefonata di follow-up (giorni postoperatori 30 e 60) Il RC seguirà telefonicamente tutti i soggetti a circa 30 e 60 giorni dopo l'intervento per identificare le complicazioni mancate. Se l'RC identifica telefonicamente una complicanza mancata, l'investigatore o il co-investigatore contatterà il soggetto con una seconda telefonata per discutere le complicanze segnalate in modo più dettagliato.

Le cartelle cliniche dei pazienti verranno riviste per 60 giorni dopo l'intervento. Alcuni soggetti possono ricevere le cure di follow-up al di fuori di UW Medicine. In questo caso, i record di istituzioni esterne saranno ottenuti e rivisti per il periodo di tempo.

• Registrare gli eventi avversi riportati dal soggetto o osservati dall'investigatore.
• Ottenere l'anamnesi/la condizione attuale, l'elenco dei farmaci
• Somministrare il questionario sui sintomi
• Esaminare le cartelle cliniche per le complicanze, se disponibili

RECESSO DEL SOGGETTO

I pazienti possono ritirarsi volontariamente dallo studio o esserne esclusi a discrezione dello sperimentatore in qualsiasi momento. I pazienti possono essere ritirati dallo studio se si verifica una delle seguenti condizioni:

• Gravidanza scoperta dopo l'arruolamento, ma prima del trattamento farmacologico dello studio
• Violazione del protocollo
• Oggetto revoca del consenso
• Perso al follow-up
• Non eseguire la resezione clinica dopo la somministrazione del farmaco

• Morte

  1. Sostituzione dei soggetti I soggetti ritirati dallo studio prima della somministrazione del farmaco in studio verranno sostituiti. I soggetti ritirati dallo studio dopo la somministrazione del farmaco in studio e per i quali non viene eseguita una resezione clinica non verranno sostituiti. Altri soggetti ritirati prima del completamento del follow-up di 60 giorni non verranno sostituiti. Se i soggetti non rispondono al follow-up telefonico a 30 o 60 giorni, verranno effettuati tre tentativi ripetuti nei 10 giorni successivi a ciascuno di questi punti temporali. I soggetti che hanno un follow-up incompleto saranno inclusi con un follow-up limitato.

BIOSTATISTICA

1. Dimensione e potenza del campione

   Stimiamo che la dimensione finale del campione target sarà di 98 pazienti. Il nostro obiettivo è di sottoporre a screening 154 pazienti e arruolare n=123 pazienti in questo studio a braccio singolo per verificare se il trattamento con lanreotide riduce il rischio di fistola pancreatica postoperatoria. Sulla base di una probabilità del 20% di non procedere con la resezione chirurgica dopo il trattamento farmacologico a causa di reperti di malattia metastatica o non resecabile durante l'intervento chirurgico, prevediamo che 123 pazienti trattati produrranno 98 pazienti valutabili.

2. Piano di analisi

Come metodo di analisi primaria, utilizzeremo un test t su un campione per confrontare il tasso di fistola pancreatica postoperatoria tra i n=98 pazienti trattati con lanreotide e sottoposti a resezione chirurgica rispetto a un tasso pubblicato del 21% per i pazienti trattati con un placebo in un altro studio, mentre il 9% dei pazienti trattati con pasireotide ha manifestato fistola pancreatica postoperatoria. Il presente studio ha una potenza dell'80% (alfa unilaterale = 0,05) per rilevare tassi di fistole pancreatiche inferiori all'11,5%, la stima superiore approssimativa di un intervallo di confidenza dell'80% del tasso di fistole pancreatiche del 9% nello studio del pasireotide.

Come analisi esplorativa secondaria, utilizzeremo il test di McNemar per confrontare il tasso di fistola pancreatica nel presente studio con quello dei controlli storici presso la stessa istituzione confrontati sulla fermezza pancreatica e sulla dimensione del dotto.